АСД фракция 2 инструкция по применению, состав, показания, противопоказания, побочные эффекты – раствор для наружного, перорального, интравагинального и внутриматочного применения

Внутрь препарат АСД фракция 2 назначают с питьевой водой перед кормлением или в смеси с комбикормом в утреннее кормление в дозах, указанных в таблице.

Вид животных, возраст	Количество препарата на голову (мл)	Количество воды (мл) или корма (г)
Лошади
От 3 лет и старше	10-20	200-600
От 1 года до 3 лет	10-15	200-400
До 1 года	5	100
Коровы
От 3 лет и старше	20-30	200-400
От 1 года до 3 лет	10-15	100-400
До 1 года	5-7	40-100
Овцы
Старше 1 года	2-5	40-100
Старше 6 мес	1-3	20-80
До 6 мес	0. 5-2	10-40
Свиньи
Старше 1 года	5-10	100-200
Старше 6 мес	2-5	40-100
2-3 месяца	1-3	20-80
Собаки
от 10 мес	2	40
Куры, индюки, утки, гуси
Взрослое поголовье	35	100 л
Молодняк	0.1 мл/кг	—

Наружно, внутриматочно и интравагинально препарат применяют в виде 2-20% растворов, приготовленных на стерильном физиологическом растворе. Для орального применения возможно приготовление на кипяченой воде.

При диспепсии, гастроэнтероколите, гастроэнтерите, а также дистрофических состояниях, вызванных расстройствами пищеварения и нарушениями обмена веществ, препарат назначают курсами по 5 дней с интервалами 2-3 дня внутрь 1 раз/сут в течение 1 мес.

При тимпании крупного рогатого скота, при метеоризме кишечника у лошадей препарат выпаивают или вводят через зонд 1-2 раза/сут в течение 3-5 дней.

При катаральной пневмонии поросят наряду с этиотропным лечением препарат применяют 1 раз/сут за 30-40 мин до кормления с питьевой водой или в смеси с комбикормом. Препарат применяют курсами по 5 дней с интервалом 3 дня в течение 1 мес.

При вагинитах применяют 2 л 3-5% раствора препарата, подогретого до 37-40°С, которым промывают влагалище 1 раз/сут в течение 4-5 дней.

При задержании последа у коров (после его удаления) применяют 200-300 мл 3-5% раствора препарата, подогретого до 37-40°С, который вводят в полость матки 1 раз/сут в течение 4-5 дней.

При острых и хронических эндометритах, миометрите и пиометре

у коров в полость матки вводят 200-300 мл 15% раствора препарата, подогретого до 37-40°С, и сразу удаляют, используя для этих целей катетер с обратным током жидкости, 1 раз/сут в течение 10-14 дней.

В комплексной терапии трихомоноза коровам вводят во влагалище 200-300 мл 20% раствора препарата при помощи шприца Жане 1 раз/сут в течение 10-14 дней.

При лечении быков, больных острой формой трихомоноза, препуциальный мешок промывают 1 л 2-3% раствора препарата, используя для этого кружку Эсмарха. После этого наружное отверстие препуциального мешка зажимают на 3-5 мин рукой и проводят легкий массаж. Процедуру повторяют 1 раз/сут в течение 5-7 дней.

В целях стимуляции центральной и вегетативной нервной системы, повышения резистентности у переболевших инфекционными и инвазионными болезнями животных, ускорения заживления кожных покровов, при некробактериозе, экземах, дерматитах, трофических язвах

препарат применяют с питьевой водой или индивидуально в смеси с кормом 1 раз/сут курсами по 5 дней с интервалом 3 дня в течение 1 мес.

Инфицированные вялозаживающие раны промывают 15-20% раствором препарата, накладывают повязки, смоченные этим раствором. При наличии свищей, вскрытых полостей абсцессов, флегмон в их полость вводят марлевый дренаж из этого раствора. Лечение проводят 1 раз/сут до образования грануляционного вала, но не более 10-14 дней.

При мыте лошадей и наличии абсцессов в подчелюстном пространстве и на других частях тела после предварительного туалета полости промывают 15-20% раствором препарата и при необходимости вводят тампоны, пропитанные лекарственным средством 1 раз/сут до очищения раны от гноя и появления грануляции, но не более 10-14 дней.

В целях стимуляции роста и развития телят, поросят и цыплят препарат применяют индивидуально в смеси с комбикормом из расчета 0.1 мл препарата АСД фракция 2 на 1 кг массы тела через день в течение 1-2 мес.

Особенностей действия при первом применении препарата и при его отмене не выявлено.

Следует избегать пропуска очередной дозы препарата, т.к. это может привести к снижению терапевтической эффективности. При пропуске одной или нескольких обработок курс применения необходимо возобновить в предусмотренных дозах и по той же схеме применения.

АСД-2 Антисептик-стимулятор Дорогова (фракция 2) 100 мл Армавир «У Хомки»

Препарат АСД ф.2 – антисептик стимулятор Дорогова.

Препарат АСД ф.2 содержит в своем составе соединения с активной сульфгидрильной группой, производные алифатических аминов, карбоновые кислоты, алифатические и циклические углеводороды, производные аминов и воду.

Препарат АСД ф.2 представляет собой жидкость от желтого до красновато-коричневого цвета, со специфическим запахом. Хорошо смешивается с водой. Допускается наличие мелкого черного осадка.

Препарат АСД ф.2 расфасовывают по 10, 20, 50, 100, 200 см3 в стеклянные флаконы вместимостью 10, 20, 50, 100, 200 см3, укупоривают резиновыми пробками, обкатывают алюминиевыми колпачками, упаковывают (малый объем в индивидуальные пачки из картона с вложением инструкции по применению препарата; большой объем в групповую тару с вложением не менее 3 экземпляров инструкции по применению препарата).

На каждом флаконе должна быть этикетка с обозначением предприятия-изготовителя, его товарного знака, названия препарата, его количества в см3, номера серии и контроля, даты изготовления (месяц, год), срока годности, условий хранения, обозначения действующих ТУ.

Препарат транспортируют всеми видами транспорта в соответствии с ОСТ 08064-19-07.
Препарат пригоден для применения в заводской упаковке в течение 4 лет с даты изготовления при условии хранения в сухом, темном месте при температуре от 10°С до 30°С.

Биологические свойства:

Препарат АСД ф.2 является продуктом сухой перегонки тканей животного происхождения. Препарат АСД ф.2 при пероральном применении оказывает активизирующее действие на ЦНС и вегетативную нервную систему, стимулирует моторную деятельность желудочно-кишечного тракта, секрецию пищеварительных желез, повышает активность пищеварительных и тканевых ферментов, улучшает проникновение Na+ и К+, через клеточные мембраны, способствует нормализации процессов пищеварения, усвоения питательных веществ и повышению естественной резистентности организма.

При наружном применении препарат стимулирует активность ретикулоэндотолиальной системы, нормализует трофику и ускоряет регенерацию поврежденных тканей, обладает выраженным антисептическим и противовоспалительным действием.

Порядок применения:

Препарат АСД ф.2 назначают сельскохозяйственным животным (в том числе птице) и собакам, с лечебной и профилактической целью при болезнях желудочно-кишечного тракта, органов дыхания, мочеполовой системы, поражениях кожных покровов, нарушениях обмена веществ, для стимуляции деятельности центральной и вегетативной нервной системы, повышения естественной резистентности у ослабленных и переболевших инфекционными и инвазионными болезнями животных, а также для стимуляции роста и развития поросят, цыплят и повышения яйценоскости кур.

Внутрь препарат АСД ф.2 назначают с питьевой водой перед кормлением или в смеси с комбикормом в утреннее кормление в дозах указанных в таблице.

Наружно препарат АСД ф.2 применяют в виде 2-20% растворов, приготовленных на стерильном физиологическом растворе или кипяченой воде.
При приготовлении лечебного раствора, исходный препарат АСД ф.2 принимают за 100%.

Не подлежит применению препарат во флаконах без этикетки, с посторонними примесями, с истекшим сроком годности и подлежит выбраковке, как и остатки неиспользованного препарата в течение 14 дней после вскрытия флакона.

При диспепсиях, гастроэнтероколитах, гастроэнтеритах, а также дистрофических состояниях вызванных расстройствами пищеварения и нарушениями обмена веществ, препарат назначают внутрь один раз в сутки в разовых дозах, курсами по 5 дней, лечить с интервалами 2-3 дня до выздоровления.

При тимпании крупного рогатого скота, при метеоризме кишечника у лошадей препарат выпаивают или вводят в рубец через зонд один – два раза в сутки в разовой дозе.

При катаральной пневмонии поросят наряду с этиотропным лечением препарат назначают один раз в день с питьевой водой за 30-40 минут до кормления, или в утреннее кормление с комбикормом курсами по 5 дней с интервалом 3 дня до выздоровления.

При вагинитах и задержании последа у коров (после его удаления) применяют 3-5% раствор препарата, подогретый до 37-40 C, которым промывают влагалище один раз в сутки в течение 4-5 дней, расходуя 2 дм3 раствора на каждую обработку. Если шейка матки открыта, то 200-300 см3 раствора вводят в матку.

При острых и хронических эндометритах, миометрите и пиометре у коров, если шейка матки открыта, в полость матки вводят 15% раствор препарата, подогретый до 37-40 С в количестве 200-300 см3 и сразу удаляют, используя для этих целей катетер с обратным током жидкости, один раз в сутки до выздоровления.

Наряду с этиотропным лечением при трихомонозе коровам вводят во влагалище 20% раствор препарата, расходуя по 200-300 см3 раствора на каждую процедуру при помощи шприца Жане.

При лечении быков, больных острой формой трихомоноза, препуциальный мешок промывают 2-3% раствором препарата используя для этого кружку Эсмарха и расходуя на каждую процедуру до 1 дм3 лекарственного средства. После этого наружное отверстие препуциального мешка зажимают на 3-5 минут рукой и проводят легкий массаж. Процедуру повторяют один раз в сутки в течение 5-7 дней.

В целях стимуляции центральной и вегетативной нервной системы, повышения резистентности у переболевших инфекционными и инвазионными болезнями животных, ускорения заживления кожных покровов, при некробактериозе, экземах, дерматитах, трофических язвах препарат применяют с питьевой водой или в смеси с кормом один раз в сутки, курсами по 5 дней с интервалом 3 дня до выздоровления.

В целях стимуляции роста и развития телят, поросят и цыплят препарат применяют способом группового скармливания из расчета 0,1 см3 АСД ф.2 на 1 кг массы тела через день в течение 1-2 месяцев.

Инфицированные, вяло заживающие раны промывают 15-20% раствором препарата, накладывают повязки, смоченные этим раствором. При наличии свищей, вскрытых полостей абсцессов, флегмон в их полость вводят марлевый дренаж из этого раствора. Лечение проводят один раз в сутки до образования грануляционного вала.

При мыте лошадей и наличии абсцессов в подчелюстном пространстве и на других частях тела, после предварительного туалета, полости промывают 15-20% раствором препарата и при необходимости вводят тампоны пропитанные лекарственным средством один раз в день до очищения раны от гноя и появления грануляции.

При применении препарата АСД ф.2 в соответствии с инструкцией по применению побочные явления и осложнения отсутствуют.

В период применения препарата АСД ф.2 не отменяется этиотропное лечение животных.

Противопоказания к применению препарата АСД ф.2 отсутствуют.

Продукты убоя, молоко дойных животных, яйцо птицы после применения препарата используется без ограничений.

Меры личной профилактики:

При применении препарата АСД ф.2 необходимо использовать средства индивидуальной защиты, соблюдать правила личной гигиены.

В случае попадания препарата на слизистые оболочки, кожные покровы обильно промыть водой.

Лекарственное средство следует хранить в местах, недоступных для детей.

АСД 2 — инструкция по применению для собак, отзывы, цена

Описание препарата АСД 2

АСД Фракция 2 для собак является антисептическим средством. Применяется для стимулирования моторной деятельности ЖКТ и секреции пищеварительных желез. Также он применение незаменимо для активизации вегетативной нервной системы и ЦНС. Повышает метаболизм. Регенерирует поврежденные ткани и оказывает противовоспалительное действие. Выпускается в виде жидкости со специфическим запахом. Фасовка от 10 до 100 мл.

Активные вещества

• Карбоновые кислоты;
• Производные алифатических аминов;
• Алифатические и циклические углеводороды;
• Соединения с активной сульфгидрильной группой.

АСД Фракция 2 для собак — инструкция по применению

Этот препарат является уникальным в своем роде, ведь одновременно его действие распространяется на все уровни: вегетативную и ЦН системы, эндокринную и иммунную, а также на периферические тканевые барьеры.

АСД 2: применение для собак и дозировка

Дозировка лекарства следующая:

• Крупные собаки – 2 мл лекарства на 40 мл воды;
• Щенки – уменшеная доза в зависимости от веса.

Раствор принимают орально перед приемом пищи в смеси с водой. Курс приблизительно 5 дней. Как давать АСД 2 собаке – лучше всего уточнить у ветеринарного врача. Используется как средство для промывания инфицированных и плохо заживающих ран.

Показания к применению препарата (профилактика и лечение)

• Болезни дыхательной системы;
• Болезни ЖКТ;
• Болезни мочеполовой системы;
• Поражения кожных покровов;
• Дополнительная стимуляция деятельности вегетативной и центральной нервной систем;
• Восстановление после инфекционных и инвазионных заболеваний;
• Стимуляция роста;
• Данный препарат также используется для лечения онкологии и уменьшения опухолей.

Противопоказания. Побочные эффекты

Противопоказаний к применению препарата не выявлено. Побочных эффектов при соблюдении порядка применения и дозировки не наблюдается.

АСД 2 для собак — отзывы

Станислав. Пудель страдал от папилломы, которая сформировалась на веке. Она была довольно крупной и мешала собаке. Обратились за советом в ветлечебницу. Врач прописал капать АСД в глаза. Результат не заставил себя ждать. Уже через неделю папиллома стала гораздо меньше. А спустя месяц исчезла полностью.

Естественно, мы очень довольны таким быстрым результатом при том, что закапывали собаке глаза даже не каждый день. Прекрасное средство. Оно еще и имеет очень широкую сферу влияния на разные проблемы. А учитывая быстрое его действие в нашем случае, я думаю, что и в других проблемах АСД оказывает такое же эффективное лечение.

Цена АСД 2 для собак

Препарат можно приобрести в любой ветеринарной аптеке по цене

Хранение препарата

АСД 2 для собак хранят при плюсовой температуре от 10 до 30 °С в месте, недоступном прямым солнечным лучам и влаге. Закрытый препарат может храниться 4 года, в то время, как открытый нужно использовать за две недели. По истечению срока годности лекарство использовать запрещено.

АСД-2 (антисептик- стимулятор Д-2 фракция) 15% аэрозоль (18шт..кор.) (Биовет) (00375325 )

АСД-2 15% аэрозоль 300мл Описание ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ АНТИСЕПТИК-СТИМУЛЯТОР Д-2 ФРАКЦИЯ 15% РАСТВОР содержит в 1 мл: аминокислоты — 0,4 мг, а также неорганические азотистые соединения, алифатические и циклические углеводороды, меркаптановые соединения и воду — до 1 мл. Внешний вид: прозрачная жидкость от светло — желтого до коричневого цвета со специфическим запахом. Упаковка: по 10, 20, 50, 100. 200, 250 мл в полимерные или стеклянные флаконы, по 1 и 2,5 л в полимерные бутылки соответствующей вместимости, по 5 и 10 л в полимерные канистры соответствующей вместимости. Стеклянные флаконы укупоривают резиновыми пробками и обкатывают алюминиевыми колпачками, бутылки и полимерные флаконы укупоривают навинчиваемыми пластмассовыми крышками с контролем первою вскрытия и снабжают инструкцией по применению. Флаконы по 10,20, 50,100, 200 и 250 мл упакованы в индивидуальные картонные коробки, в которые вложена инструкция по применению. Предусмотрена фасовка лекарственного препарата по 50, 100, 150, 200, 250, 300, 500 мл в пластиковые, алюминиевые и жестяные моноблочные баллоны с инертным газом под давлением (изобутан и азот до 5,8 бар) и в пластиковые баллоны с насадкой для распыления. Условия отпуска: без рецепта ветеринарного врача. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА АНТИСЕПТИК-СТИМУЛЯТОР Д-2 ФРАКЦИЯ 15% РАСТВОР относится к антисептическим и ранозаживляющим лекарственным препаратам наружного действия. Фармакодинамика: АНТИСЕПТИК—СТИМУЛЯТОР Д-2 ФРАКЦИЯ 15% РАСТВОР является разбавленной водорастворимой фракцией сухой перегонки тканей животного происхождения. Входящие в состав лекарственного препарата азотистые и аммонийные соединения (аминокислоты, производные алифатических аминов, карбоновые кислоты. алифатические и циклические углеводороды) стимулируют активность ретикуло-эндотелиальной системы, нормализуют трофические процессы, обладают противовоспалительным и антибактериальным действием, что уменьшает воспаление и ускоряет регенерацию поврежденных тканей. ПОРЯДОК ПРИМЕНЕНИЯ Показания к применению. АНТИСЕПТИК-СТИМУЛЯТОР Д-2 ФРАКЦИЯ 15% РАСТВОР назначают при дерматитах, фолликулитах, стоматитах, баланопоститах, вульвовагинитах крупного рогатого скота. овец, коз, свиней, для обработки ран и промывания полостей у крупного рогатого скота, овец, коз, свиней, а также для профилактики и лечения воспалительных процессов матки после родовспоможения при осложненных и патологических родах, оперативного отделения последа, при острых послеродовых эндометритах у коров и свиноматок и при синдроме метрит-мастит-агалактии у свиноматок. Противопоказания: Запрещается применять лекарственный препарат животным при повышенной индивидуальной чувствительности животного к компонентам препарата. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ АНТИСЕПТИК-СТИМУЛЯТОР Д—2 ФРАКЦИЯ 15% РАСТВОР применяют животным наружно, интравагинально или внутриматочно. Внутриматочно и интравагинально препарат вводят с помощью катетера для искусственного осеменения. Коровам — 300 мл на голову. Свиноматкам — 300 мл на голову. Мелкому рогатому скоту 50-70 мл на голову. С лечебной целью коровам, овцам и козам в течение 3—4 дней, свиноматкам в течение 2-3 дней, ежедневно с интервалом 24 часа. Для профилактики послеродовых осложнений коровам однократно. Для санации матки у свиней, с профилактической целью вводится однократно. При лечении ран и поражений кожи — ежедневно 1-2 раза в день в течение 5-7 дней. Распыление следует проводить в течение 1-3 секунд, всегда держа баллон вертикально. При необходимости к наконечнику следует прикрепить канюлю. В зависимости от величины поражения количество раствора должно быть таким, чтобы можно было полностью смочить обрабатываемую поверхность. При обработке кожи или слизистой оболочки с целью обеззараживания, а также на свежие раны АНТИСЕПТИК- СТИМУЛЯТОР Д—2 ФРАКЦИЯ 15% РАСТВОР наносят однократно. ПЕРЕДОЗИРОВКА Симптомы передозировки при применении препарата АНТИСЕПТИК-СТИМУЛЯТОР Д-2 ФРАКЦИЯ 15% РАСТВОР в соответствии с инструкцией не выявлены. Особенности действия лекарственного препарата при его первом применении и отмене: не выявлено. Действия при прерывании курса лечения: В случае несоблюдения установленного срока повторных обработок применение препарата следует возобновить в предусмотренной дозировке и схеме применения. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ При применении препарата АНТИСЕПТИК-СТИМУЛЯТОР Д-2 ФРАКЦИЯ 15% РАСТВОР в соответствии с настоящей инструкцией побочных явлений и осложнений не установлено. Лекарственное взаимодействие: Сведения о несовместимости лекарственного препарата с различными группами лекарственных средств отсутствуют. Допуски в пищу людям после применения препарата: Мясо продуктивных животных, а также молоко дойных животных после применения препарата АНТИСЕПТИК-СТИМУЛЯТОР Д-2 ФРАКЦИЯ 15% РАСТВОР используются в пищевых целях без ограничений. МЕРЫ ЛИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ При применении животным препарата АНТИСЕПТИК-СТИМУЛЯТОР Д-2 ФРАКЦИЯ 15% РАСТВОР следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными средствами. После работы с лекарственным препаратом следует вымыть руки с мылом. Людям с гиперчувствитепьносгью к препарату следует избегать прямого контакта с препаратом АНТИСЕПТИК — СТИМУЛЯТОР Д-2 ФРАКЦИЯ 15% РАСТВОР. При случайном попадании лекарственного препарата на кожу его необходимо немедленно смыть водой с мылом, при попадании в глаза — промыть их в течение нескольких минут большим количеством проточной воды. В случае появления аллергических реакций или при случайном попадании лекарственного препарата в организм человека необходимо немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению или этикетку). Запрещается использование пустой тары из -под препарата для бытовых целей, она подлежит утилизации с бытовыми отходами. Не допускать нагревания баллона! СРОКИ ГОДНОСТИ И ХРАНЕНИЕ Хранение: в герметичной упаковке производителя, в сухом, защищенном от прямых солнечных лучей месте, отдельно от продуктов питания и кормов при температуре от 2 «С до 25 °С. Срок годности лекарственного препарата при соблюдении условий хранения в герметичной упаковке — 3 года со дня производства. Срок хранения лекарственного препарата после вскрытия флакона — не более 14 суток. Запрещается использовать лекарственный препарат по истечении срока годности. АНТИСЕПТИК-СТИМУЛЯТОР Д—2 ФРАКЦИЯ 15% РАСТВОР следует хранить в недоступном для детей месте.

Свойства
Основное свойство	склад 4

АСД 3 фракция, Армавир, 100 мл. Ветеринарная аптека HorseVet.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

Препарат АСД–З является продуктом сухой перегонки сырья животного происхождения. Содержит в своем составе карбоновые кислоты, алифатические и циклические углеводороды, алкилбензолы и замещенные фенолы, алифатические амины и амиды, соединения с активной сульфгидрильной группой и воду. По внешнему виду препарат представляет собой густую жидкость от темно-коричневого до черного цвета, растворимую в спирте, растительных и животных маслах и практически не растворимую в воде. Выпускают препарат в форме стерильного раствора, расфасованного по 100 мл в стеклянные флаконы.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

АСД фракция 3 относится к тканевым препаратам. Получают путем сухой перегонки тканей животного происхождения. Препарат повышает иммунитет организма, обладает выраженным антисептическим действием, стимулирует активность ретикулоэндотелиальной и эндокринной систем, нормализует трофику, ускоряет регенерацию поврежденных тканей, не обладает кумулятивным действием. АСД фракция 3 по степени воздействия на организм относится к умеренно опасным веществам (3 класс опасности по ГОСТ 12.1.007).

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Препарат АСД-З назначают животным наружно в нативном виде или в форме 20-50% масляных растворов. Применяется для лечения инфицированных вяло заживающих ран, дерматитов, хронических воспалительных повреждений кожи и копыт, трофических язв, свищей, копытной гнили овец и некробактериоза у животных, а также гинекологических заболеваний различной этиологии.

ДОЗЫ И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ

Масляные растворы готовят в асептических условиях с использованием стерильного касторового, льняного, подсолнечного масел или рыбьего жира при тщательном перемешивании с добавлением препарата АСД–З в соотношении 1:4 или 1:1.

При гинекологических заболеваниях АСД–3 применяют: при вагинитах интравагинально, а эндометритах — внутриматочно в виде 20-50% масляных растворов, при заболеваниях кожи и копыт — наружно в нативном виде или в форме масляных растворов и мазей.

Для лечения инфицированных вялозаживающих ран и свищей пораженный участок промывают 15-20% раствором другого препарата АСД–2 до прекращения гнойных выделений, а после этого накладывают марлевую салфетку с 20% масляным раствором препарата АСД–З, которую фиксируют бинтом. Лечение проводят до выздоровления, ежедневно заменяя салфетки с препаратом.

При экземах, пролежнях, дерматитах, хронических воспалительных поражениях кожи, пиодермии и трофических язвах на пораженные участки кожи наносят 25-50% масляные растворы препарата один раз в сутки, захватывая 2-3 см здоровой кожи с целью предупреждения распространения очага воспаления. Лечение проводят до выздоровления. При обширных поражениях препарат наносят попеременно на разные участки, покрывая за одну обработку не боле 1/10 поверхности тела животного.

При некробактериозе животных и копытной гнили овец после санитарной обработки пораженные участки смазывают нативным препаратом один раз в день до полного выздоровления животных. Лечение проводят в комплексе с местными хирургическими обработками и лекарственными средствами специфической и симптоматической терапии.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Применение АСД фракция 3 не исключает использование других лекарственных препаратов специфической и симптоматической терапии.

Продукция животноводства, полученная в период применения АСД фракция 3, может быть использована на общих основаниях. В случае вынужденного убоя животного, обработанные препаратом участки туши зачищают и утилизируют.

При работе с АСД фракция 3 следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными препаратами. По окончании работы руки следует вымыть теплой водой с мылом. При случайном контакте лекарственного препарата с кожей или слизистыми оболочками глаз, их необходимо промыть большим количеством воды. В случае появления аллергических реакций или при случайном попадании препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (иметь при себе инструкцию по применению препарата и этикетку).

Пустые флаконы из под лекарственного препарата запрещается использовать для бытовых целей, они подлежат утилизации с бытовыми отходами. Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Побочных явлений и осложнений при применении лекарственного препарата в соответствии с настоящей инструкцией, как правило, не наблюдается.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная индивидуальная чувствительность животного к компонентам препарата (в том числе в анамнезе).

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранят АСД–3 в местах недоступных для детей, в упаковке предприятия-изготовителя отдельно от пищевых продуктов и кормов, в сухом, защищенном от света месте при температуре от 10 до 30°С. Препарат пригоден для применения в течение 4 лет с даты изготовления при соблюдении указанных условий хранения. После первого вскрытия флакона препарат пригоден к применению в течение 14 суток.

Производитель : Россия

АСД фракция 2, раствор для орального и наружного применения, 20 мл

Препарат АСД фракция 2 назначают сельскохозяйственным животным (в том числе птице) и собакам, с лечебной и профилактической целью при болезнях желудочно-кишечного тракта, органов дыхания, мочеполовой системы, поражениях кожных покровов, нарушениях обмена веществ, для стимуляции деятельности центральной и вегетативной нервной системы, повышения естественной резистентности у ослабленных и переболевших инфекционными и инвазионными болезнями животных, а также для стимуляции роста и развития поросят, цыплят и повышения яйценоскости кур.

АСД фракция 2 содержит в своем составе низкомолекулярные органические соединения, включая низшие карбоновые кислоты, их амиды и аммонийные соли, холиновые эфиры карбоновых кислот, холин, первичные и вторичные амины, пептиды, а также неорганические азотистые соединения (соли аммония углекислого, аммония уксуснокислого) и воду.

Инструкция

по применению АСД фракции 2 для лечения и профилактики болезней желудочно-кишечного тракта, органов дыхания, мочеполовой системы, поражений кожных покровов, повышения естественной резистентности и продуктивности животных

(организация-разработчик: ФКП «Армавирская биофабрика», Краснодарский край)

I. Общие сведения

1. Торговое наименование лекарственного препарата: АСД фракция 2 (ASD fraсtion 2).

Международное непатентованное наименование: отсутствует.

2. Лекарственная форма: раствор для наружного, перорального, интравагинального и внутриматочного применения.

АСД фракция 2 содержит в своем составе низкомолекулярные органические соединения, включая низшие карбоновые кислоты, их амиды и аммонийные соли, холиновые эфиры карбоновых кислот, холин, первичные и вторичные амины, пептиды, а также неорганические азотистые соединения (соли аммония углекислого, аммония уксуснокислого) и воду.

По внешнему виду препарат представляет собой жидкость от желтого до красновато-коричневого цвета со специфическим запахом, с наличием хлопьевидного осадка от серого до черного цвета, хорошо смешивающуюся с водой.

3. Выпускают АСД фракцию 2 расфасованным по 5, 7, 10 мл в полимерные или стеклянные флаконы вместимостью 10 мл, по 20, 50, 100 и 200 мл в полимерные или стеклянные флаконы соответствующей вместимости, по 1000 мл, в пластиковые или стеклянные бутылки.

Флаконы, стеклянные бутылки укупоривают резиновыми пробками и обкатывают алюминиевыми колпачками, полимерные бутылки и канистры закрывают навинчиваемыми пластмассовыми крышками с контролем первого вскрытия.

Флаконы вместимостью 10 мл по 4, 6, 8, 10 штук или поштучно помещают в картонную пачку, допускается выпускать флаконы с препаратом по 100 мл без пачки. Каждая единица фасовки снабжается инструкцией по применению.

4. Хранят лекарственный препарат в закрытой упаковке производителя, в сухом, защищенном от прямых солнечных лучей месте, отдельно от пищевых продуктов и кормов, при температуре от +10°С до +30°С.

Срок годности препарата при соблюдении условий хранения – 4 года с даты производства, после вскрытия флакона – не более 14 суток.

Запрещается применение АСД фракции 2 по истечении срока годности.

5. АСД фракцию 2 следует хранить в местах, недоступных для детей.

6. Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.

II. Фармакологические свойства

7. АСД фракция 2 относится к иммуностимуляторам.

Препарат получают путем сухой перегонки мясокостной муки.

Препарат обладает широким спектром биологической активности, повышает активность тканевых и пищеварительных ферментов, обладает антисептическим действием, стимулирует активность ретикулоэндотелиальной и эндокринной систем, нормализует трофику, ускоряет регенерацию поврежденных тканей, участвует в процессах фосфорилирования и синтеза белков, не обладает кумулятивным действием.

АСД фракция 2 по степени воздействия на организм относится к умеренно опасным веществам (3 класс опасности согласно ГОСТ 12.1.007). Хорошо переносится животными разных видов и возрастов.

III. Порядок применения

8. Препарат АСД фракцию 2 назначают сельскохозяйственным животным (в том числе птице) и собакам, с лечебной и профилактической целью при болезнях желудочно-кишечного тракта, органов дыхания, мочеполовой системы, поражениях кожных покровов, нарушениях обмена веществ, для стимуляции деятельности центральной и вегетативной нервной системы, повышения естественной резистентности у ослабленных и переболевших инфекционными и инвазионными болезнями животных, а также для стимуляции роста и развития поросят, цыплят и повышения яйценоскости кур.

9. Запрещается применение АСД фракции 2 при повышенной индивидуальной чувствительности животного к компонентам препарата (в том числе в анамнезе).

10. Внутрь препарат назначают с питьевой водой перед кормлением или индивидуально в смеси с комбикормом в утреннее кормление в дозах указанных в таблице.

Вид животных, возраст	Кол-во препарата, (см³)	Кол-во воды, (см³)
Лошади
от 3 лет и старше	10-20	200-600
от 1 года до 3 лет	10-15	200-400
до 1 года	5	100
Коровы
от 3 лет и старше	20-30	200-400
от 1 года до 3 лет	10-15	100-400
до 1 года	5-7	40-100
Овцы
старше 1 года	2-5	40-100
старше 6 месяцев	1-3	20-80
до 6 мясяцев	0,5-2	10-40
Свиньи
старше 1 года	5-10	100-200
старше 6 месяцев	2-5	40-100
2-3 месяца	1-3	20-80
Собаки
от 10 месяцев	2	40
Куры, индюки, утки, гуси
взрослое поголовье	35	100 л
молодняк	0,1 мл/кг	—

Наружно, внутриматочно и интравагинально препарат применяют в виде 2-20% растворов, приготовленных на стерильном физиологическом растворе. Для орального применения возможно приготовление на кипяченой воде.

При диспепсиях, гастроэнтероколитах, гастроэнтеритах, а также дистрофических состояниях, вызванных расстройствами пищеварения и нарушениями обмена веществ, препарат назначают курсами по 5 дней с интервалами 2-3 дня внутрь один раз в сутки в течение 1 месяца.

При тимпании крупного рогатого скота, при метеоризме кишечника у лошадей препарат выпаивают или вводят через зонд один — два раза в сутки в течение 3-5 дней.

При катаральной пневмонии поросят наряду с этиотропным лечением препарат применяют один раз в день за 30-40 минут до кормления с питьевой водой или в смеси с комбикормом. Препарат применяют курсами по 5 дней с интервалом 3 дня в течение 1 месяца.

При вагинитах применяют 2 л 3-5% раствора препарата, подогретого до 37-400С, которым промывают влагалище один раз в сутки в течение 4-5 дней.

При задержании последа у коров (после его удаления) применяют 200-300 мл 3-5% раствора препарата, подогретого до 37-400С, который вводят в полость матки один раз в сутки в течение 4-5 дней.

При острых и хронических эндометритах, миометрите и пиометре у коров в полость матки вводят 200-300 мл 15% раствора препарата, подогретого до 37-400С и сразу удаляют, используя для этих целей катетер с обратным током жидкости, один раз в сутки в течение 10-14 дней.

В комплексной терапии трихомоноза коровам вводят во влагалище 200-300 мл 20% раствора препарата при помощи шприца Жане один раз в сутки в течение 10-14 дней.

При лечении быков, больных острой формой трихомоноза, препуциальный мешок промывают 1 л 2-3% раствора препарата, используя для этого кружку Эсмарха. После этого наружное отверстие препуциального мешка зажимают на 3-5 минут рукой и проводят легкий массаж. Процедуру повторяют один раз в сутки в течение 5-7 дней.

В целях стимуляции центральной и вегетативной нервной системы, повышения резистентности у переболевших инфекционными и инвазионными болезнями животных, ускорения заживления кожных покровов, при некробактериозе, экземах, дерматитах, трофических язвах препарат применяют с питьевой водой или индивидуально в смеси с кормом один раз в сутки курсами по 5 дней с интервалом 3 дня в течение 1 месяца.

Инфицированные, вяло заживающие раны промывают 15-20% раствором препарата, накладывают повязки, смоченные этим раствором. При наличии свищей, вскрытых полостей абсцессов, флегмон в их полость вводят марлевый дренаж из этого раствора. Лечение проводят один раз в сутки до образования грануляционного вала, но не более 10-14 дней.

При мыте лошадей и наличии абсцессов в подчелюстном пространстве и на других частях тела, после предварительного туалета, полости промывают 15-20% раствором препарата и при необходимости вводят тампоны, пропитанные лекарственным средством один раз в день до очищения раны от гноя и появления грануляции, но не более 10-14 дней.

В целях стимуляции роста и развития телят, поросят и цыплят препарат применяют индивидуально в смеси с комбикормом из расчета 0,1 мл АСД фракция 2 на 1 кг массы тела через день в течение 1-2 месяцев.

11. Симптомы передозировки при применении лекарственного препарата не выявлены.

12. Особенностей действия при первом применении препарата и при его отмене не выявлено.

13. Следует избегать пропуска очередной дозы препарата, так как это может привести к снижению терапевтической эффективности. При пропуске одной или нескольких обработок курс применения необходимо возобновить в предусмотренных дозировках и схеме применения.

14. При применении препарата в соответствии с настоящей инструкцией побочных явлений и осложнений, как правило, не наблюдается. В случае появления аллергических реакций использование препарата прекращают и назначают животному антигистаминные и симптоматические препараты.

15. Применение АСД фракции 2 не исключает использование других лекарственных препаратов.

16. Убой животных на мясо, а также молоко дойных животных и яйцо птицы в период применения препарата разрешается без ограничений.

IV. Меры личной профилактики

17. При работе с АСД фракцией 2 следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными средствами ветеринарного назначения. Во время работы запрещается пить, курить и принимать пищу. По окончании работы руки следует вымыть теплой водой с мылом.

18. При случайном контакте лекарственного препарата с кожей или слизистыми оболочками глаз, их необходимо промыть большим количеством воды. Людям с гиперчувствительностью к компонентам препарата следует избегать прямого контакта с АСД фракцией 2. В случае появления аллергических реакций или при случайном попадании препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению препарата или этикетку).

19. Пустые упаковки из-под лекарственного препарата запрещается использовать для бытовых целей, они подлежат утилизации с бытовыми отходами.

20. Организация-производитель: ФКП «Армавирская биофабрика», 352212, Краснодарский край, Новокубанский район, пос. Прогресс, ул. Мечникова, дом 11.

Инструкция разработана: ФКП «Армавирская биофабрика»; 352212, Краснодарский край, Новокубанский район, пос. Прогресс, ул. Мечникова, дом 11.

С утверждением настоящей инструкции утрачивает силу инструкция по применению АСД фракции 2, утвержденная Россельхознадзором 31 марта 2014 года.

Рекомендовано к регистрации в Российской Федерации ФГБУ «ВГНКИ».

Номер регистрационного удостоверения 02-3-31.12-2370№ПВР-3-1.2/00910

лечение фракцией 2, состав и принцип действия

• Уролог-андролог 1 категории Пётр Викторович
• 24367
• Дата обновления: Апрель 2020

В терапии воспалительных процессов нередко используется АСД 2.

Лечение простатита может включать в себя этот препарат, если у пациента отсутствуют к нему противопоказания. Иммуномодулятор обладает оздоровительным действием на организм. Он повышает эффективность курса терапии против воспаления в предстательной железе.

Используется медикамент не только в урологии, но и других сферах медицины.

Что такое АСД фракция 2

Специалисты оставляют хорошие отзывы о данном препарате

АСД называют иммуномодулятор, который был разработан ученый Дороговым. Первоначально данный препарат планировался для использования при лечении ран и прочих повреждений на коже. Но позже были выявлены другие лечебные свойства средства, которые позволили его применять при более серьезных патологических процессах.

Долгое время АСД применялся исключительно в ветеринарии. Тесты средства на животных показывали хорошие результаты. Впоследствии препарат оказался пригодным для терапии, которая требуется людям.

АСД 2 фракция активно используется во время борьбы с воспалительным процессом в предстательной железе. Многие урологи положительно отзываются о таком методе терапии, так как он действительно позволяет пациентам чувствовать себя значительно лучше.

Показания к применению

Иммуностимулирующий препарат показан пациентам, у которых врачи диагностировали определенные патологические состояния. Согласно инструкции, АСД 2 может быть назначен лицам со следующими заболеваниями:

1. Патологии дыхательной системы.
2. Гельминтоз.
3. Заболевания мочеполовой системы.
4. Болезни ЖКТ.
5. Нарушение работы эндокринной системы.
6. Онкологические процессы.
7. Холецистит и панкреатит.

Лекарственное средство применяется не только в лечебных целях. Его также рекомендуют во время проведения профилактических мероприятий, которые предупреждают появление хронических нарушений. АСД 2 хорошо очищает организм от вредных веществ и улучшает метаболизм.

Наиболее результативным является использование препарата при простатите, который был вызван уреаплазмой или хламидиями.

Разрешен к применению медикамент, если у пациента наблюдаются гормональные сбои или явное снижение иммунитета.

Фармакологическое действие

АСД способствует укреплению общего иммунитета в организме

Препарат уже давно не применяется исключительно в ветеринарии, хоть на упаковке и присутствует такое обозначение. Его часто назначают пациентам, которым требуется лечение от различных заболеваний, в том числе и от простатита.

АСД выпускается в двух лекарственных формах. Это может быть раствор и свечи для ректального введения. Второй вариант выпуска препарата больше подходит пациентам, у которых диагностировано воспаление простаты.

Лекарственное средство отличается следующими свойствами:

• Улучшает циркуляцию крови;
• Оказывает антибактериальный эффект;
• Усиливает иммунитет;
• Обеспечивает противовоспалительное действие;
• Улучшает регенерацию пораженных тканей;
• Нормализует метаболизм.

На каждого человека АСД 2 влияет по-разному. Этот нюанс должен учитываться как лечащим врачом, так и больным. Одним мужчинам лекарство позволяет сразу почувствовать себя лучше. Другим же приходится пройти полный курс, чтобы ощутить заметное облегчение.

Лечение АСД 2 помогает улучшить процесс мочеиспускания, сделать его менее болезненным. Дополнительно средство насыщает клетки питательными веществами, за счет чего снижается их устойчивость перед атаками патогенных агентов.

Ректальные свечи дают более быстрый результат, чем раствор. Все потому, что их активные вещества сразу же проникают в очаг воспаления и начинают там активно действовать.

Состав медикамента

Препарат протестирован и является абсолютно безопасным для использования

В составе лекарственного средства присутствуют исключительно натуральные компоненты, которые имеют природное происхождение. Благодаря этому список противопоказаний к применению АСД 2 является минимальным.

Медикамент содержит в себе следующие активные компоненты:

• Карбоновая кислота. Отличается выраженным бактерицидным действием. Она повышает метаболизм и обеспечивает дезинфицирующий эффект;
• Амины и производные вещества. Органические компоненты принимают активное участие в синтезе множества веществ. Также они дают бактериостатический эффект, за счет которого купируется дальнейшее размножение патогенных микроорганизмов;
• Циклические и алифатические углеводороды. Они задействованы в процессах синтеза органических веществ;
• Нуклеиновая кислота. Вещество является ответственным за энергетический обмен в клетках и их метаболизм. Оно повышает устойчивость данных структур перед вредными соединениями;
• Вода. Этот компонент предназначается для обеспечения составу правильной консистенции.

Биологически активные вещества препарата легко проникают в ткани пораженного органа. Это объясняет его высокую эффективность в борьбе с патологическими процессами в организме.

Способы применения при простатите

Урологами рекомендован АСД 2 фракции при простатите. Это средство подходит для внутреннего приема. Существует еще и 3 фракция. Но она применяется исключительно наружно.

Лечение воспаления предстательной железы при помощи данного лекарственного средства базируется на стандартной схеме, которая была предложена Дороговым, создателем препарата. Категорически запрещается от нее отклоняться, так как это приведет к отсутствию эффекта или появлению нежелательных реакций.

Взрослому мужчине необходимо принимать по 15-30 капель. Правильную дозу средства требуется развести в 100 мл кипяченой воды. Она не должна быть горячей. Такой раствор следует выпить на голодный желудок примерно за полчаса до еды. Процедура проводится 2 раза в день на протяжении 5 суток.

По истечению этого времени требуется сделать трехдневный перерыв. Потом курс лечения повторяется. Такой схемы можно придерживаться на протяжении целого месяца. После этого организм сам начнет активно бороться с заболеванием.

Растворять жидкость можно исключительно в кипяченой воде. В ряде случаев допустимо вместо нее использовать крепкий чай или кипяченое молоко.

Очень важно делать правильный забор лечебной жидкости из флакона, в котором она хранится. Совершается этот процесс поэтапно:

1. Сначала нужно удалить «пятачок», который располагается в центральной части баночки.
2. Далее нужно вставить иглу и присоединить к ней чистый шприц.
3. Емкость желательно тщательно встряхнуть.
4. Теперь нужно перевернуть бутылочку дном вверх и набрать нужное количество жидкости.
5. Остается извлечь шприц и смешать его содержимое с водой.

После совершения всех манипуляций можно приступать к приему раствора.

Противопоказания и побочные эффекты

Пить алкоголь во время приёма препарата запрещено

Лечение простатита с помощью АСД фракция 2 может привести к нежелательным реакциям, если пациентом не соблюдались правила его применения в лечебных или профилактических целях.

Важно! Превышение допустимой дозировки, назначенной врачом, приводит к серьезным побочным эффектам. Из-за этого у больных появляются жалобы на тошноту и головокружение.

Как правило, отрицательная симптоматика после использования лечебной жидкости быстро проходит самостоятельно. Такой результат обеспечивается натуральным составом препарата, который имеет оздоровительное действие на организм человека.

Чтобы минимизировать вероятность появления побочных эффектов, пациентам следует хотя бы на время лечения отказаться от употребления алкогольных напитков. Также желательно начать принимать в день до 3 л жидкости.

Лечение данным препаратом не подходит людям, у которых имеется повышенная чувствительность к его веществам.

Что касается других состояний, при которых тоже крайне нежелательно принимать лекарственное средство АСД 2, то этот вопрос лучше всего задавать своему лечащему врачу.

Он проведет необходимые исследования и точно скажет, подходит ли мужчине данный вариант борьбы с воспалительным процессом в предстательной железе.

Несмотря на натуральный состав и пользу, которую приносит препарат, применять его без предварительной консультации с лечащим врачом категорически запрещается. Больной должен получить разрешение на использование в борьбе с простатитом АСД 2. Только в этом случае он может быть уверен в эффективности терапии и ее безопасности для собственного здоровья.



Асд 2 при простатите: особенности приема фракции 2 для лечения воспаления простаты

• Уролог-андролог 1 категории Денис Георгиевич
• 45782
• Дата обновления: Апрель 2020

Антисептик-стимулятор Дорогова, или сокращенно фракция АСД, широко применяется в лечении различных заболеваний. Фракция АСД 2 при простатите назначается в качестве иммуностимулирующего средства, в дополнение к антибактериальной терапии, и имеет немало приверженцев, как среди пациентов, так и среди урологов, назначающих лекарство.

Ветеринарный препарат для людей: особенности АСД-2

Сегодня достаточно часто для лечения людей применяются лекарства, изначально разработанные для животных. Это обусловлено натуральностью и безопасностью составов таких препаратов. Фракция АСД также изначально разрабатывалась как ветеринарный препарат и совершенно случайно вышла на фармацевтический рынок как эффективный иммуностимулятор.

АСД-2 – это препарат животного происхождения, полученный путем многоступенчатой обработки мышечно-костной муки. Представляет собой раствор желтого цвета. Отличается специфическим резким запахом и щелочной реакцией.

Существует 2-я и 3-я фракции лекарства – АСД-2 и АСД-3 соответственно. Третья фракция стимулятора отличается черным цветом, очень резким запахом и не применяется для домашнего использования, так как растворяется только в эфире, масле и спирте, что делает лекарство малопригодным для внутреннего приема.

Фракция 3 отличается темным тветом

Основное терапевтическое действие препарата обусловлено действием адаптогенов – особых веществ, выделяемых животными клетками перед гибелью. Эти вещества получаются путем сухой возгонки сырья при очень высоких температурах.

Благодаря биологически активному составу, лекарство полностью усваивается человеческим организмом и вступает в реакцию с собственными клетками пациента, стимулируя иммунитет и обменные процессы, протекающие в организме. Этой особенностью обусловлена высокая эффективность применения АСД-2 в терапии различных заболеваний.

Принцип действия АСД-2

Лекарство разрабатывалось как средство, способное минимизировать негативные последствия радиоактивного излучения на организм. В ходе исследований выявлено иммуностимулирующее и регенерирующее свойства второй фракции, благодаря чему раствор повсеместно применяется для лечения различных заболеваний у человека. Эффективность применения АСД-2 при простатите обусловлена:

• активизацией процесса регенерации тканей;
• улучшением трофических процессов в клетках органов;
• улучшением кровообращения;
• купированием воспаления;
• стимуляцией иммунитета.

Важно понимать, что препарат сам по себе не снимает воспаление и не уменьшает отек тканей. Терапевтическое действие обусловлено активизацией иммунной деятельности клеток организма, благодаря чему иммунитет сам подавляет воспаление, блокируя активность патогенных микроорганизмов.

АСД активизирует иммунную систему

Улучшение трофики тканей также обусловлено воздействием на защитные механизмы человеческого организма. Таким образом, АСД-2 не лечит простатит, но способствует восстановлению функциональности предстательной железы за счет активизации иммунитета и обменных процессов в клетках органа.

Интерес также представляет влияние АСД-2 на потенцию мужчин.

Это лекарство используется в нетрадиционной медицине как средство для лечения эректильной дисфункции, обусловленной нарушением работы нервной системы или сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Применение препарата в терапии простатита улучшает потенцию за счет стимуляции обменных процессов в тканях и положительного влияния на тонус сосудов.

Как применять АСД-2?

Прием АСД осуществляется двумя способами.

1. В первый день показан прием пяти капель лекарства утром и десяти капель вечером, до ужина. Лекарство принимают шесть дней, ежедневно увеличивая утренний и вечерний прием на 5 капель. На седьмой день прием лекарства следует пропустить, возобновив с восьмого дня. Затем препарат принимают по 30 капель утром и вечером в течение еще двух недель.
2. Второй способ приема лекарства – по 20 капель утром и вечером, без перерыва и повышения дозировки. Курс лечения – 30 дней.

Препарат разбавляется в 50 мл кипяченой воды комнатной температуры. Важно отметить специфический резкий запах и неприятный вкус. Особо брезгливые пациенты не могут осуществлять лечение лекарством.

АСД фракция 2 должна приниматься только с чистой водой, смешивать лекарство с другими напитками, чтобы перебить неприятный запах, нельзя, так как это нарушает всасываемость препарата желудком.

Препарат 2 фракция АСД должен приниматься натощак и перед ужином, примерно за 30-40 минут до еды. Прием капель после еды уменьшает терапевтическое действие лекарства.

Особенности формы выпуска

Лекарственное средство выпускается во флаконах, горлышко которых запаяно алюминиевой крышкой. Хранить открытый флакон нельзя. При контакте с воздухом начинается химическая реакция, в результате которой препарат теряет свои свойства.

Снимать пробку нельзя. Нужно проколоть ее иглой шприца и так набирать препарат

Для приема следует воспользоваться шприцом, набирая лекарство иглой прямо через пробку. Для этого необходимо снять алюминиевую крышку, под которой обнаруживается резиновая пробка. В центр пробки следует поместить иглу, присоединив к ней шприц. Затем банка переворачивается и лекарство набирается шприцом. Сделать это достаточно проблематично из-за густой консистенции.

После того как шприц набран полностью, лекарство осторожно выдавливают непосредственно в стакан с кипяченой водой, правильно отмеряя необходимое количество. Затем состав перемешивают и залпом выпивают.

Противопоказания к приему препарата

Лекарство с осторожностью применяется при почечной недостаточности и нарушении функции печени. Не рекомендуется принимать лекарство самостоятельно, не проконсультировавшись с лечащим врачом.

Несмотря на стопроцентную биодоступность препарата после приема, в ряде случаев возможно развитие побочных эффектов, обусловленных, в первую очередь, специфическим запахом лекарственного средства. Нередко пациенты прекращают лечение в связи с тошнотой и рвотой, вызванными ароматом и вкусом АСД-2.

Эффективность при простатите

АСД-2 в лечении простатита способствует уменьшению выраженности симптомов и ускорению восстановления функции предстательной железы. Лекарство можно применять как при застойном простатите с хроническим течением, так и в терапии острого бактериального воспаления простаты, которое обусловлено действием болезнетворных агентов.

Вторая фракция АСД способствует:

• нормализации оттока мочи при мочеиспускании;
• купированию воспалительного процесса;
• улучшению потенции;
• облегчению семяизвержения.

Обезболивающее действие препарата обусловлено нормализацией трофики клеток органа, благодаря чему отек предстательной железы уменьшается, а следом снижается давление органа на окружающие ткани.

Препарат уменьшает проявления простатитк

Лекарство защищает предстательную железу от негативного воздействия внешних и внутренних факторов, оказывает антиоксидантное действие.

Как и любой иммуностимулятор, АСД усиливает действие антибактериальных и противовоспалительных препаратов, применяемых в терапии простатита. Наилучшие результаты достигаются путем применения стимулятора Дорогова в комплексе с другими препаратами, но не как самостоятельное средство.

Полезные рекомендации

Добиться хорошей эффективности лечения поможет соблюдение ряда правил.

1. Как самостоятельное средство лекарство АСД-2 неэффективно, его следует применять в дополнение к медикаментозной терапии, рекомендованной врачом.
2. Курс лечения должен быть пройден до конца. Нельзя увеличивать рекомендованную дозировку, во избежание развития побочных эффектов. Важно применять капли в течение месяца, но не прекращать лечение простатита АСД, заметив первые улучшения самочувствия.
3. При застойном простатите лекарство может применяться в профилактических целях по приведенной выше схеме.

Важно понимать различия двух форм выпуска – АСД-2 и АСД-3. Вторая фракция предназначена для внутреннего приема, она растворяется в воде и полностью усваивается организмом. Третья фракция лекарственного средства предназначена только для наружного применения и используется для ускорения регенерации ран и трофических язв. Третью фракцию принимать внутрь категорически нельзя.

Несмотря на то что некоторые врачи скептически относятся к стимулятору Дорогова в терапии простатита, перед началом самостоятельного лечения следует проконсультироваться с урологом. При правильном подходе и соблюдении рекомендаций, препарат показывает высокую эффективность в лечении воспаления предстательной железы.

Асд 2 при простатите и для потенции: лечение фракцией 2, состав и принцип действия

Антисептик-стимулятор Дорогова или АСД 2 длительное время применялся в ветеринарной практике. Со временем были проведены исследования и доказано, АСД 2 при простатите является эффективным средством.

Лекарственный препарат считается иммуномодулирующим антисептиком, что позволяет использовать его в лечении импотенции, аденомы простаты, псориаза, ревматизма, язвы, воспалительных патологий ушей и глаз.

В этой статье мы рассмотрим использование АСД 2 для потенции и применение при простатите.

Состав, принцип действия АСД2

Лекарственный препарат содержит в себе продукты животного происхождения, которые получают после высокотемпературных сухих взгонок. В процессе термического разложения, биологические ткани начинают расщепляться на низкомолекулярные компоненты. В составе фракции содержатся следующие вещества:

• очищенная вода;
• производные компоненты амидов;
• соединения сульфигидридные;
• алифатические и циклические углеводороды;
• карбона кислота;
• неорганические соединения кальция.

Для информации! Лечение простатита АСД 2 выполняют при помощи второй и третьей фракции, т.к. все компоненты быстро растворяются в воде и жирах.

Препарат выпускается во флаконах дозировкой 50, 100 или 200 миллилитров, жидкость представляет собой желто-коричневого цвета с резким запахом.

Принцип действия лекарственного препарата направлено на то, что его активные компоненты способны проникать в любую часть организма и устранять воспаление.

Лечебное действие образуется в результате активирования защитной функции организма, которая проникает в очаг воспаления и устраняет бактерии и заболевание.

Применение для лечения предстательной железы

АСД оказывает положительное воздействие на предстательную железу. Лечение простатита АСД фракцией 2 позволяет укрепить иммунную систему, снять отечность, проявляет противоопухолевое действие и борется с патогенной флорой.

Применение раствора обладает более выраженным противовирусным, противогрибковым и иммунокоррегирующим действием.

Курс лечения составляет 30 дней, схема приема лекарства для взрослого мужчины составляет 15-30 капель, которые растворяют в 100 миллилитрах очищенной воды.

Для информации! Схема АСД 2 от простатита включает в себя 2 этапа лечения, состоящих из 10 дней. После 5 дней необходимо делать перерыв на 3 дня.

Рекомендуется принимать АСД при простатите с крепким чаем или молоком. Стоит отметить, у пациентов принимающих лекарственное средство наблюдается:

• усиление мочи в процессе мочеиспускания;
• сокращение количества мочеиспусканий в ночное время;
• нормальное опорожнение.

Правильное применение при простатите лекарственного средства предполагает выполнение следующих правил:

• удалить алюминиевый колпачок, расположенный в центре банки, ввести иглу и соединить ее со шприцем;
• встряхнуть флакон;
• перевернуть и набрать нужный объем раствора;
• достать шприц, ввести иглу в воду, чай или молоко и медленно ввести средство;
• выпить полученный раствор.

Для быстрого устранения заболевания рекомендуется дополнительно проходить медикаментозную терапию, массаж простаты и физиопроцедуры. Основная задача препарата направлена на устранение симптомов, быстрое выздоровление и длительную ремиссию.

Противопоказания

Согласно инструкции АСД противопоказано использовать пациентам, имеющим повышенную индивидуальную чувствительность к отдельным компонентам животного происхождения.

С особой осторожностью необходимо принимать препарат пациентам, имеющим заболевание почек, а также при ослабленном организме. В процессе лечения категорически запрещено принимать алкогольные напитки, т.к.

сочетание лекарства и алкоголя могут вызвать тяжелые внутренние процессы.

Для информации! Не рекомендуется самостоятельно менять схему лечения и увеличивать дозировку, т.к. увеличение дозы может спровоцировать аллергическую реакцию.

В случае передозировки АСД фракцией 2 может вызвать острую аллергическую реакцию в виде крапивницы или отека Квинке. Рекомендуется прекратить прием препарата и выполнить промывание желудка.

Стоит отметить, пациентам, имеющим аллергию запрещено принимать данное лекарство, т.к.

при последующем приеме раствора может развиться сильная аллергическая реакция в результате чего наступит анафилактический шок.

Возможные побочные явления

Согласно клиническим исследованиям, побочные действия после приема лекарственного средства проявлялись в следующих симптомах:

• приступах тошноты и рвоты;
• головокружении;
• слабости.

Активные компоненты препарата способны сгущать кровь, поэтому для исключения плохого кровообращения рекомендуется принимать больше жидкости. По отзывам пациентов стоит отметить, АСД оказывает благоприятное воздействие на организм.

АСД фракция 2 — универсальное средство, способное устранить воспалительный процесс предстательной железы, повысить защитную функцию организма и сохранить длительное действие препарата.

АСД-2 – как применять при лечении простатита

Простатит — это распространенное воспалительное заболевание, с которым ежегодно обращаются к врачу тысячи мужчин. Заболевание сильно уменьшает качество жизни пациента, приводит к недержанию мочи, импотенции, а также изводит сильными болями в области паха.

Лечат простатит комплексно и под контролем андролога. Для терапии назначаются различные препараты, в частности, антибиотики, противовоспалительные средства, спазмолитики. Одним из альтернативных способов терапии является применением АСД-2 при простатите.

Польза АСД-2 при простатите

АСД-2 — это антисептик-стимулятор Дорогова фракция 2. Этот препарат был изобретен и применялся в ветеринарии для лечения кожных заболеваний домашних животных. Но спустя некоторое время было замечено, что АСД прекрасно помогает и людям, поэтому его начали принимать повсеместно.

Средство изготавливается из натуральных компонентов животного происхождения, в частности из мышечно-костной муки, с добавлением углеводородов, карбонатных кислот, амидов, воды. Такой состав позволяет проникать средству прямо в простату и оказывать целебное воздействие на воспалительный процесс.

АСД фракция 2 при простатите и аденоме простаты оказывает следующие эффекты:

• антибактериальный;
• противовоспалительный;
• обезболивающий;
• рассасывает застойные процессы;
• нормализует метаболизм;
• улучшает работу нервной системы;
• укрепляется иммунитет.

Комплексное действие АСД-2 позволяет использовать средство не только при воспалении простаты, но и при ряде других заболеваний, среди них импотенция, зубная боль, гипертония, боли в суставах и многие другие нарушения.

Большим достоинством средства является и то, что оно не имеет противопоказаний, кроме индивидуальной непереносимости компонентов.

АСД-2, судя по отзывам пациентов, является достаточно эффективным препаратом. Но нужно понимать, что это средство с недоказанной эффективностью. Не было исследований, которые бы подтвердили, что АСД-2 помогает человеку избавиться от простатита. На данный момент АСД официально применяют только в ветеринарии.

Поэтому не стоит надеяться на эту волшебную микстуру и пренебрегать назначениями специалиста. АСД-2 может применяться только в комплексной терапии простатита в качестве дополнению к основному лечению. Перед началом применения средства нужно обязательно проконсультироваться с врачом.

Как принимать АСД-2 при простатите

Прежде чем начинать принимать АСД, нужно обратить внимание, какая фракция была приобретена. Дело в том, что АСД существует в двух фракциях: 2 и 3. Для лечения простатита используется только фракция 2, потому что именно она разрешена для внутреннего применения. Фракция 3 может использоваться только наружно.

АСД-2 при простатите применяется внутрь в виде раствора, примерно 20-30 капель средства растворяют в теплой воде и пьют утром натощак и перед ужином. Длительность лечения составляет 5 дней, после чего делается перерыв в течение 5 дней. Весь курс продолжается не более месяца.

Вскрывать баночку с препаратом необходимо соблюдая следующий порядок действий:

• удалить металлическую пластину, резиновую крышку не снимать;
• иголку одноразового шприца ввести в баночку;
• перевернуть бутылку со средством и набрать нужное количество микстуры;
• вылить АСД-2 в стакан с водой и перемешать.

После вскрытия средство рекомендуется хранить в холодильнике.

Чтобы лечение было максимально эффективным, пациентам рекомендуют отказаться от алкогольных напитков и соблюдать принципы правильного питания. Необходимо употреблять побольше овощей и фруктов и отказаться от жирной, острой, соленой и вредной еды.

Применение АСД-2 при простатите возможно не только внутрь. Средство оказывает хороший эффект и при местном воздействии, поэтому его часто используются для проведения микроклизм.

В таком случае раствор набирают в спринцовку, а затем вводят в прямую кишку. 10 минут после введения жидкости необходимо сдерживать воду внутри, затем можно отправляться в туалет. Проводят такую процедуру 3 раза в неделю. Микроклизмы запрещены при остром простатите.

Результат применения АСД-2 при простатите

Пациенты, которые лечили простатит при помощи АСД-2 отмечают следующие эффекты:

• пропадают частые позывы к мочеиспусканию;
• проходят болевые ощущения;
• улучшается потенция;
• при хроническом простатите снижает часто рецидивов;
• предстательная железа уменьшается в размерах, уменьшается ее отек.

При бактериальном простатите применение АСД-2 эффективно только в комплексе с антибиотиками. При неинфекционной форме заболевания АСД-2 помогает улучшить отток сока простаты и снизить проявления простатита.

Результат от лечения можно увидеть уже через 5 дней после начала приема средства. Но не стоит отменять АСД-2 при исчезновении симптомов простатита. Необходимо в обязательном порядке принимать средство весь курс. Если преждевременно прекратить лечения, велика вероятность рецидива.

Заключение

АСД-2 — это известное в народе средство, которое доказало свою эффективность благодаря многолетнему опыту его применения.

Многие пациенты считают, что АСД эффективнее аптечных препаратов от простатита и предпочитают лечиться таким методом. Но не стоит впадать в крайности, терапия простатита должна быть адекватной и комплексной.

Только в таком случае удастся избежать осложнений и сохранить мужскую силу на многие годы.

Возможно вас заинтересует

Асд для лечения импотенции

Сейчас на просторах интернета можно встретить много отзывов о чудодейственном препарате АСД. На самом деле это плод экспериментов советского ученого, который не нашел признания в научном сообществе медиков. В этой статье мы постараемся выяснить, помогает ли АСД в лечении импотенции. Распишем, как принимать препарат, и какие меры предосторожности соблюдать.

Что это такое

Больше полувека назад А.В. Дороговым был создан препарат для лечения онкологии – АСД. Переводится эта аббревиатура как антисептический стимулятор Дорогова. Медикамент использовался в лечении высших чинов советской номенклатуры. После смерти Сталина популярность АСД резко упала.

Препарат был разработан в течение долгих экспериментов, которые сочетали опыт современной Дорогову медицины и древних, забытых методов. Основной ингредиент добывается, когда производитель термически расщепляет животные ткани. В изысканиях самого А.В. Дорогова использовались лягушачьи ткани.

Существуют три фракции действующего вещества, но в лечении простатита и импотенции используется именно АСД фракция 2.

Возможности препарата

По заверению продавцов, в терапии импотенции АСД выполняет следующие задачи:

• Стимулирует нервную систему;
• Улучшает секрецию в эндокринологической системе;
• Делает ферменты более активными;
• Помогает усваивать питательные вещества;
• Улучшает метаболизм в тканях;
• Способствует укреплению иммунной системы;
• Оказывает противовоспалительный эффект;
• Помогает бороться с отеками.

Это действительно то, что нужно при лечении эректильной дисфункции. Ведь главное, чтобы вернуть потенцию – это избавиться от отечностей ткани и улучшить кровообращение. С чем препарат, по мнению А.В. Дорогова и современных продавцов АСД, полностью справляется. Но действительно ли средство обладает такими характеристиками?

Медицинские работники не всегда положительно относятся к препарату. Перед тем, как попробовать такое лечение простатита и импотенции, АСД нужно показать врачу и узнать его мнение.

Возможно, доктор одобрит антисептик и стимулятор нужной фракции. Даже если не получится использовать препарат в качестве лекарства, с его помощью успешнее лечат импотенцию другими методами. АСД здесь выступает как вспомогательный терапевтический метод. Особенно важно договориться с врачом о необходимой вам дозировке АСД, и ни в коем случае не принимать больше.

Инструкция по применению

Тем, кто лечит простатит и эректильную дисфункцию при помощи АСД, нужно помнить о мерах предосторожности:

• Разводить водой перед использованием;
• Не применять для этого горячую воду;
• Компрессы должны быть прикрыты, чтобы препарат не испарялся;
• Во время лечебного курса нельзя употреблять алкоголь;
• Покупать только у доверенных продавцов;
• Начинать лечение с малой дозы, постепенно увеличивать ее;
• Периодически посещать врача и рассказывать ему обо всех изменениях в состоянии.

Разводим препарат в стакане прохладной или слегка теплой воды. В первые дни достаточно трех или пяти капель. Затем дозировка увеличивается вплоть до 20 капель (как и до каких пределов наращивать количество капель, спрашивайте у врача).

Употребляем внутрь, за тридцать минут до приема пищи. Лечебный курс составляет пять дней. Если результат не оказался стабильным после этого, повторить курс через две недели (минимальный интервал – три дня).

Свечи

Хранить суппозитории с АСД нужно в холодильнике. Они помогут, если причина импотенции в вашем случае – простатит. Лечебный курс продолжается от десяти до двадцати суток. В день нужно применить от одной до двух свечей. Дозировка опять же определяется совместно с лечащим врачом.

Максимально возможная суточная дозировка – три суппозитории АСД. Лучше всего ставить свечи перед ночным отдыхом, после того, как вы сходили в туалет. Чтобы суппозитории подействовали на ткани предстательной железы и помогли вылечить простатит, их нужно ставить глубоко. Оптимальная глубина введения – десять сантиметров.

Помогает ли

АСД второй фракции сейчас переживает второе рождение. Его продают большое количество распространителей.

Производители отмечают следующие особенности препарата:

• Помогает от большого количества болезней;
• Разрабатывался как лекарство от рака;
• Практически не имеет побочных эффектов и противопоказаний;
• Подходит людям всех возрастов.

Такая универсальность – признак биологически активной добавки. И все бы хорошо, но препарат рекламируется именно как лекарственное средство. В том числе – якобы помогающее побороть рак.

На самом же деле, трудно сказать, чем является АСД – ведь препарат не сертифицирован и не признан научным сообществом. Потомки А.В.

Дорогова до сих пор безуспешно ведут борьбу за то, чтобы придать АСД статус лекарства.

Продавцы АСД используют много ухищрений в попытках продать препарат. Одна из них в том, что А.В. Дорогов использовал в своих экспериментах теорию средневековой алхимии.

Мы знаем, что многие из алхимических изобретений стали основой современной химии и фармацевтики.

Но задумайтесь, какие именно алхимические идеи были использованы изобретателем, если его лекарство до сих пор не признано другими медиками?

Производители БАДов, к которым можно отнести АСД, доходят до того, что обвиняют руководство СССР в сокрытии этого «чудодейственного средства».

Якобы Сталин и Берия не хотели обнародовать рецепт раньше срока, потому что в планы не входил долгий срок жизни советских граждан. Подобные инсинуации не имеют смысла – просто препарат при жизни А.В.

Дорогова не был закончен и доведен до совершенства, по его мнению. А оставшиеся наработки были опубликованы после смерти изобретателя.

При приеме АСД 2 лечение импотенции, с точки зрения врачей, не происходит. Как считают медики, многочисленные положительные отзывы в интернете – либо вранье, либо результат эффекта плацебо. Поэтому и важно перед выбором лекарства поговорить с лечащим врачом – чтобы не тратить свои деньги на ветер и не подвергать здоровье риску.

Лечение импотенции АСД фракция 2

Доброе время суток! Меня зовут Халисат Сулейманова — я фитотерапевт. В 28 лет себя вылечила от рака матки травами (больше про мой опыт выздоровления и почему я стала фитотерапевтом читайте здесь: Моя история).

Перед тем как лечиться по народным методам описанным в интернете, просьба, консультируйтесь со специалистом и лечащим врачом! Это сэкономит ваше время и деньги, поскольку заболевания разные, травы и методы лечения разные, а есть еще сопутствующие заболевания, противопоказания, осложнения и так далее.

Пока добавить нечего, но если Вам нужна помощь в подборе трав и методик лечения, можете меня найти вот по контактам:

• Страничка Instagram: instagram.com/fitoterapevt1
• Телефон:  8 918 843 47 72
• Почта: [email protected]
• Консультирую бесплатно.

Нельзя поспорить с тем фактом, что импотенция – это большая проблема для любого представителя сильного пола. К сожалению, этот неприятный недуг имеет сегодня достаточно распространенную форму. При этом, стоит отметить, что страдают им люди разного возраста.

Каждый мужчина мечтает вести здоровый образ жизни и быть полноценным до самой старости, ведь такое заболевание больно имеет не только физиологический подтекст, но и глубокий моральный. Способов, как и вариантов борьбы с такой проблемой может быть огромное множество, но одним из наиболее действенных является приём АСД 2.

О том, как действует АСД на человека, на потенцию, Вы сможете узнать из нашей статьи.

Причины недуга

Лечение импотенции АСД фракцией 2 имеет несколько стадий. И самое первое – перед началом лечения нужно обязательно обозначить причину возникновения импотенции. Ведь именно от этого зависит всё дальнейшее лечение, так как мотивы этого могут быть как физические, так и психологические. Но всё же зачастую это:

• сильные стрессовые ситуации;
• расстройства психики.

Со временем и при постоянстве такое воздействие на организм мужчины приводит к резкому снижению половой активности.

Тогда подобную проблему стараются убрать с помощью медикаментозных препаратов и путём полного устранения стрессовых ситуаций, что, как известно, практически невозможно сделать на все 100%.

Да и этот метод не всегда приносит желаемый результат, либо же действует очень долго, а время в таком деле играет немаловажную роль.

ИНТЕРЕ́СНЫЙ факт:  Лечение простаты фракцией АСД 2

Но есть и более серьёзные причины возникновения данной болезни, среди которых можно выделить следующие:

• хронические заболевания разного происхождения и типа;
• сахарный диабет;
• гипертония.

Применение при импотенции АСД

фракции 2

Особой популярностью при лечении импотенции в последнее время стал пользоваться препарат фракция АСД 2.

Так как в основном она возникает из-за простатита или аденомы, именно он способен влиять на лечение подобных заболеваний с самого начала приёма, что даёт возможность воздействовать на общее состояние организма сразу и с нескольких позиций, а также укрепить все его основные функции, а именно:

Простые способы лечения сложных заболеваний:

• проведение стимуляции нервной системы;
• повышение секреции пищеварительных желез;
• увеличение функции активности ферментов;
• помощь в усвоении еды;
• способность влиять на борьбу иммунитета с разного рода микробами;
• противовоспалительный эффект.

Высокая эффективность этого средства, несмотря на достаточно скептическое отношение к нему многих медиков, доказана опытным путём и положительными отзывами счастливых мужчин.

Но стоит отметить и тот факт, что такие результаты будут реальными только при правильном и системном подходе к лечению.

Также следует помнить о его использовании – только в малых дозах, потому как в больших он очень опасен.

ИНТЕРЕ́СНЫЙ факт:  Фракция 2 АСД при рассеянном склерозе

Как принимать АСД 2 при импотенции

Кроме этого, существует целый ряд рекомендаций к показанию данного препарата, которые нужно соблюдать строго, дабы лечебный эффект не заставил себя ждать и не принёс вреда:

• применять только в разведенном виде;
• не использовать горячую жидкость;
• при компрессе оснастить защитой от испарения;
• полностью отказаться от алкоголя;
• приобретать только в проверенных местах;
• лечение начинать с малой дозировки с последующим увеличением;
• принимать под контролем врача.

Схема применения АСД при импотенции достаточно проста: 3-5 капель за полчаса до еды – и так в течение пяти дней с 3-дневным перерывом. Особое внимание следует обратить на последнюю рекомендацию, ведь препарат имеет свои определённые свойства, главным из которых является дозировка.

1. И если все правила приёма соблюдены, то как показывает опыт, импотенция, особенно старческая, излечивается достаточно успешно и не приносит абсолютно никакого вреда организму, наоборот, укрепляет все его основные функции, продлевая тем самым “мужскую молодость” и здоровье, а это и есть ожидаемый результат всего лечения.
2. АСД 2 для потенции мужчин – это один из наилучших препаратов в подобных случаях, ведь проблема является очень деликатной, и каждый мужчина хочет быть уверен в положительном исходе и полном выздоровлении, так как от этого зависит не только его здоровье, но моральное состояние, а значит – вся полноценность жизни.

Как лечить простатит препратом АСД-2 фракции. Применение внутрь и ректально

От такой патологии, как простатит, характеризующейся развитием в предстательной железе воспалительного процесса, страдает много представителей сильной половины общества. АСД фракции 2 — в лечении этого заболевания просто незаменим.

Простатит сопровождается болезненной симптоматикой и при отсутствии лечения или при неграмотном подходе к терапии может осложниться более серьезными болезнями, в том числе доброкачественной гиперплазией железистой ткани или аденомой и даже раком простаты.

Чтобы предупредить развитие осложнений и избавиться от воспаления в железе, при появлении тревожной симптоматики недуга – учащенного мочеиспускания, резей и жжения, а также болевых ощущений, эректильной дисфункции и понижения либидо, следует сразу начинать лечение. В качестве вспомогательного способа терапии можно использовать высокоэффективный препарат АСД. О том, как применять антисептик-стимулятор Дорогова и как он помогает в излечении, читайте далее.

Воздействие АСД 2 на организм и простату

Антисептик-стимулятор обладает широким спектром действия, потому и используется для терапии самых разных патологических состояний и заболеваний, в том числе простатита. Известно об антибактериальном, антисептическом, обезболивающем, противовоспалительном и иммуностимулирующем воздействии препарата.

Средство подходит, как для наружного, так и внутреннего применения при воспалительном процессе в предстательной железе. Целесообразное использование препарата Дорогова, согласно разработанным изобретателем схемам, способствует:

• устранению симптоматики простатита и нормализации мочеиспускания;
• повышению защитных свойств организма;
• нормализации функционирования ЦНС и ВНС;
• нормализации трофики;
• улучшению работы мочеполовой и репродуктивной системы.

Способы применения стимулятора Дорогова при простатите

Лечение простатита должно быть комплексным. Использование состава для внутреннего и наружного применения поможет избавиться от воспаления в кратчайшие сроки.

Стандартная схема

Терапия патологии АСД-2Ф должна проходить по стандартной схеме. 15-30 капель состава смешивается с ½ стакана воды, после чего употребляется. Принимать средство нужно дважды в сутки, за полчаса до трапезы. Разводить эликсир следует прокипяченной остуженной водой.

Продолжительность терапевтического курса – 5 суток. По истечении трехдневного перерыва курс можно повторить.

Свечи с АСД от простатита

Так как терапия простатита должна быть комплексной, применение суппозиториев с АСД является обязательным. Свечи обладают выраженным противогрибковым, противоопухолевым, иммуностимулирующим и противовоспалительным воздействием.

Свечи следует использовать каждодневно, в течение месяца. Применение суппозиториев способствует:

• устранению резей во время мочеиспускания;
• уменьшению позывов;
• продлению ремиссии;
• повышению либидо;
• устранению расстройств половой функции.

Если вы хотите полностью вылечить простатит, то следует понимать, что метод, подразумевающий применение АСД 2, как наружно, так и внутрь является вспомогательным.

Не стоит отказываться от медикаментозной терапии и массажей простаты.

Кроме того, чтобы избежать застойных явлений очень важно вести регулярную половую жизнь и не подвергать органим чрезмерным нагрузкам и воздейсвию алкоголя и никотина.

Несколько рекомендаций относительно приема антисептика-стимулятора

Чтобы препарат Дорогова принес организму исключительную пользу, следует придерживаться нескольких важных рекомендаций во время прохождения лечебного курса.

1. Откажитесь от употребления спиртных напитков. При взаимодействии АСД и этанола лечебные свойства средства утрачиваются.
2. Пейте больше жидкости – не менее трех литров. Адаптоген способен сгущать кровь, что может стать причиной тромбозов.
3. При появлении недомогания, головокружения, тошноты и рвоты от употребления адаптогена до выяснения причины лучше отказаться.
4. Следуйте рекомендованной схеме, не превышайте доз и не прерывайте курс.

Правильный прием препарата, причем в комплексе с назначенным врачом лечением, гимнастикой и массажами, поспособствует быстрому излечению и улучшению общего состояния и самочувствия.

границ | Оценка предпочтений животных у детей с аутизмом: новое применение для оценки предпочтений на основе видео

Животные все чаще включаются в программы, нацеленные на детей с нарушениями психического развития, включая расстройства аутистического спектра (РАС) (1). РАС характеризуется дефицитом социальной коммуникации и ограниченными повторяющимися моделями поведения и интересов, начиная с раннего периода развития (2). Эти симптомы приводят к социальным нарушениям, усилению эмоциональных реакций и стрессу для ребенка и его / ее семьи (3).Использование животных для решения этих проблем, известное как вмешательство с использованием животных (AAI), является популярной практикой и находится в центре растущего числа исследований (4). Эта популярность также подтверждается выводом о том, что примерно каждый четвертый ребенок с РАС принимал участие в той или иной форме ОАИ (5).

Общий термин AAI включает любое вмешательство с использованием животных в поддержку здоровья или благополучия человека, включая терапию с участием животных (AAT), деятельность с участием животных (AAA) и обучение с помощью животных [AAE (6)].Во время ААТ животное специально включается в терапию с обученным специалистом по вмешательству, таким как социальный работник, консультант или медицинский работник (7). Напротив, AAA не включают структурированное вмешательство или заранее определенный терапевтический результат, а вместо этого возникают в ситуациях, когда животное участвует в мотивационной или развлекательной деятельности (7). Наконец, AAE относится к включению животного в образовательную среду. Это широкое определение AAI охватывает ряд практик с различными исследовательскими методологиями, целевыми группами и результатами, описанными в научной литературе (4).Распространенные типы ОАИ у детей с РАС включают посещение животными лечебных центров (8), программы обучения грамоте (9), лечебную верховую езду (10) и включение домашних животных в классы (11).

Обоснование включения животных в службы для детей с РАС заключается в том, что животное может обеспечивать беспристрастное, успокаивающее присутствие (12), которое может успокоить или принести эмоциональную стабильность ребенку (13). Сообщалось также, что животные усиливают социальное взаимодействие и действуют как переходный объект и, таким образом, могут способствовать общению между ребенком с РАС и его или ее терапевтом, сверстниками или семьей (14–16).Исследования также показали, что присутствие животного во время терапии может уменьшить проблемное поведение, такое как физическая и вербальная агрессия (17), одновременно увеличивая позитивное эмоциональное выражение (15, 17, 18). Эти результаты распространяются на школьную обстановку, где, как сообщается, взаимодействие с морскими свинками увеличивает социальное взаимодействие (19) и снижает физиологическое возбуждение (20) у детей с РАС.

В AAI могут быть включены самые разные виды животных, хотя домашние виды часто рекомендуются как для обеспечения безопасности участников, так и для максимального благополучия животных.Наиболее распространенными видами являются собаки, лошади, мелкие млекопитающие (например, морские свинки, кролики) и домашние сельскохозяйственные животные [например, молочные коровы, овцы (4)]. Из-за наличия нескольких видов животных выбор животного для включения в AAI, как правило, является открытым выбором для интервенциониста. Иногда конкретные терапевтические цели, такие как развитие физических / моторных навыков, могут повлиять на выбор животного. Например, терапия с использованием лошадей показана для улучшения двигательных функций, поскольку раскачивающиеся движения лошади помогают расслабить нижнюю часть тела (21).В других случаях животное включается в программу вмешательства для более широкой цели обеспечения социальной поддержки или содействия, роли, которые могут выполняться рядом различных видов животных (22, 23). В этих случаях выбор животного может основываться на доступности или простом удобстве, а не на индивидуальной потребности. Например, интервенционист может выбрать наиболее доступное для него животное (обычно их собственное домашнее животное), а не животное определенного вида.

Отношение детей к животным варьируется от симпатии к определенным видам до боязни других и в значительной степени связано с их возрастом, полом, этнической принадлежностью, происхождением и, что наиболее важно, их личным опытом (24).Несмотря на то, что у детей с РАС, как сообщается, частота фобий животных ниже, чем у детей контрольной группы, соответствующих возрасту в хронологическом порядке, те, у кого есть фобии животных, с большей вероятностью будут демонстрировать проблемное поведение (25, 26). Для этих детей выбор правильного животного может иметь большое значение между представлением источника обогащения или триггером паники.

Исследования по включению индивидуальных предпочтений в популяциях с нарушениями развития нервной системы, такими как РАС, значительно выросли за последние десятилетия и, как было показано, являются важным фактором успеха вмешательства (27).В то время как обычно функционирующие люди легко могут устно указывать свои предпочтения, слабофункциональные люди с РАС часто не могут эффективно сообщить, что им нравится и что не нравится из-за основного дефицита РАС (2). Решением, которое поможет смягчить этот дефицит в общении и повысить качество жизни этих людей, является использование оценки предпочтений, метода, который, как было показано, надежно оценивает предпочтения без необходимости вербального общения [см.(27) для обзора].

Поведенческие исследования показали, что включение выбора в повседневную жизнь людей с тяжелыми отклонениями в развитии может привести к усилению соответствующего положительного поведения, уменьшению проблемного или вызывающего поведения, а также к более активному выполнению задач и участию (28–30). Кроме того, включение выбора в такие области, как профессиональная подготовка и выбор работы, теперь позволило тем, кто не может выразить свои предпочтения устно, ощутить повышение производительности труда, повышение удовлетворенности работой и повышение качества жизни (31–33).Поведенческие исследователи также продемонстрировали, что возможность сделать выбор может выступать в качестве поощрения (34). Таким образом, наряду с преимуществом определения предпочтительных стимулов, процесс выбора имеет дополнительные преимущества в плане обогащения жизни людей с РАС.

Основываясь на обнадеживающих результатах поведенческих исследований выбора и предпочтений, мы предполагаем, что включение выбора в AAI имеет потенциал для улучшения положительных результатов и вовлеченности при одновременном снижении проблемного поведения за счет включения желаний и / или отвращений участников в отбор животных.Включив широко используемый инструмент оценки предпочтений стимулов (SPA) в практику AAI, люди с низким уровнем функционирования могут высказать собственное мнение до взаимодействия с животным. Оценка предпочтения животного может повысить вероятность того, что будет выбрано предпочтительное животное и будет соблюдена индивидуальная автономия. Кроме того, оценка предпочтений может также помочь исключить возможные фобии животных, которые могут повысить эффективность AAI, избегая дискомфорта и максимизируя любые положительные результаты.В этой статье мы обсуждаем потенциал СПА для использования в ОАИ, в частности, для информирования о выборе животных, предлагая предложения и рекомендации как исследователям, так и клиницистам.

Обзор оценок предпочтений стимулов

Оценка предпочтений впервые появилась в исследовании прикладного анализа поведения (ABA) как способ выявления эффективных подкреплений у участников с низким уровнем вербального общения. В одной из первых попыток оценить предпочтения невербальных людей Pace et al.(35) разработали исследование, в котором предметы последовательно представлялись перед человеком. Предполагалось, что те, кого выбирали или к которым обращались чаще, имели более высокую подкрепляющую ценность для человека, чем те, которые либо не выбирались, либо выбирались реже (35). Усиливающая ценность этих предметов может быть затем подтверждена экспериментальной оценкой (36). В недавней литературе оценки предпочтений чаще всего используются для выявления индивидуализированных подкрепляющих стимулов, которые можно предложить в качестве подкрепления во время поведенческого вмешательства.Эти оценки являются методологически строгими и, как было показано, более надежны и эффективны при оценке предпочтений и выявлении подкрепляющих факторов (37), чем единственная зависимость от предложений родителей и опекунов (38, 39), что делает их потенциально ценным активом для области AAI. .

Структура и формат оценок предпочтений со временем значительно изменились (37). Ранние подходы использовали прикосновение к предмету как индикатор предпочтения, при этом одновременно предъявлялся только один стимул (35).Позже было обнаружено, что формат принудительного выбора между стимулами является более точным предиктором последующей подкрепляющей ценности, сначала с двумя стимулами (40), затем с несколькими стимулами (41, 42). В частности, метод множественных стимулов показал сильную прогностическую достоверность для идентификации проверенных подкреплений и значительно более эффективен, чем другие методы (37, 43).

Независимо от того, используется ли формат одного, парного или множественного стимула, оценки предпочтений ранее были ограничены размером и модальностью; то есть, чтобы быть представленными на поверхности, предметы для выбора должны быть небольшими и физически доступными.Хотя это практично с игрушками и другими материальными предметами, такими как еда, этот метод сложен с точки зрения логистики, когда желаемые стимулы либо отсутствуют во время оценки, либо слишком велики, чтобы быть представлены в этом формате (например, детская площадка), либо представляют собой неторопливая деятельность, которая не может быть представлена ​​одним предметом (например, прогулка на улице). С развитием методов оценки, которые становятся все более эффективными и чувствительными к потребностям практикующего врача, исследователи устранили это ограничение, представив нематериальные и недоступные стимулы в альтернативных форматах, таких как напечатанные слова, статические изображения и, в последнее время, с динамическими видеоформатами ( 27).

Видеотехнология стала особенно полезным инструментом для взаимодействия с людьми с тяжелыми формами инвалидности (44, 45). В качестве метода представления стимулов видео предоставляют больше контекстной информации, чем изображения или слова, и могут усилить значимость стимулов. Оценка предпочтений на основе видео была подтверждена в качестве меры, сопоставимой с оценкой осязаемых предпочтений, с исследованиями, показывающими надежность выбора этих двух методов (46, 47). Таким образом, SPA на основе видео подходит для выбора между сложными стимулами, такими как взаимодействие с разными животными, которые могут получить особую пользу от включения движения и звука в их представление (47).

Потенциальные преимущества внедрения оценки предпочтений стимулов на основе видео для AAI

Предварительные исследования показывают, что животные могут быть включены в SPA. Недавнее исследование Protopopova et al. недавно пользовался СПА с детьми с ограниченными интеллектуальными возможностями и нарушениями развития, награждая за выполнение академических заданий доступом к предметам досуга или собаке (48). Собака была определена как сильное подкрепление, в большей степени, чем предметы досуга. В этом исследовании животное присутствовало в комнате перед ребенком во время оценки предпочтений.Этот результат обнадеживает и позволяет предположить, что SPA — это реальный метод определения предпочтительных животных. Когда выбор стоит между одним животным и неодушевленными предметами, животное легко может оказаться в комнате вмешательства. Но при попытке определить предпочтения между несколькими животными презентация видео может быть полезной альтернативой для сохранения благополучия животных и обеспечения осуществимости.

Ключевой характеристикой оценок предпочтений на основе видео является их способность отображать более заметные характеристики стимулов, чем графические статические форматы.Включение видеооценок в сферу вмешательств по анализу поведения позволило исследователям расширить полезность оценок предпочтений в области, ранее недоступные для включения выбора в повседневную жизнь, такие как предпочтения работы и выбор работы (45, 49). Это продвижение позволило установить индивидуальные предпочтения с помощью абстрактных, сложных и основанных на деятельности стимулов (47). Это особенно актуально для AAI, потому что элементы движения, звука и взаимодействия AAI важны для отображения в стимулах, которые не могут быть отображены через изображения.Например, в то время как статическое изображение кролика может отображать физические характеристики животного, видео, на котором человек взаимодействует с кроликом (например, чистит зубы, гладит или держит его), может включать звуки, которые может издавать животное, а также смеяться. , улыбается и хихикает участник. Таким образом, взаимодействие может быть захвачено, а не только животное. При использовании изображений повторный выбор человеком изображения кролика вместо изображения кошки может быть связан с неизвестными характеристиками содержимого изображения.Однако повторный выбор видео, на котором гладит кролика вместо глажки кошки, может выявить особый интерес участника к желанию прикоснуться к животному, а не просто посмотреть на животное.

Еще одно основное преимущество использования оценки предпочтений на основе видео в AAI состоит в том, что человек может завершить сеанс без необходимости прямого контакта с животными. Предварительные исследования показывают, что во время оценки предпочтений получение условного доступа к деятельности после выбора не является необходимым.Например, Кларк и др. представили предметы через видео детям с РАС в видеоформате парных стимулов без предоставления доступа, зависящего от выбора, и обнаружили, что даже если у человека физически не было доступа к предмету, наиболее предпочтительные стимулы действительно действовали как подкрепляющие (50). Brodhead et al. (38) расширили работу Clark et al. и обнаружил аналогичные результаты при оценке предпочтений в отношении занятий. Наконец, Бродхед и Рисполи продемонстрировали, что видеооценки также могут использоваться для точной оценки предпочтения новых стимулов (51).То есть этот метод можно использовать для оценки предпочтения стимулов, с которыми человек еще не взаимодействовал.

Приведенные выше результаты имеют важное значение для осуществимости, потому что кажется маловероятным, что клиницист, желающий включить взаимодействие с животными в программу терапии или вмешательства, имел бы доступ к большому количеству животных одновременно. Даже в случае более крупных терапевтических центров, специализирующихся на ОАИ, где доступ к разным размерам и видам животных не является проблемой, одновременное представление нескольких животных может быть сложно с логистической точки зрения и пагубно сказывается на их благополучии.Таким образом, более уместно и правдоподобно, чтобы животное вводили после того, как человек завершил краткую оценку и было идентифицировано предпочтительное животное. К этому моменту мероприятие или терапевтическое вмешательство было надлежащим образом разработано и максимально эффективно использовало время как животных, так и людей.

Еще одно потенциальное преимущество реализации оценки предпочтений до разработки AAI заключается в том, чтобы избежать неизвестных или непредсказуемых фобий. Животные могут быть распространенным страхом среди детей, особенно среди людей с низким уровнем функционирования или невербальных навыков.Хотя учителя и родители могут сообщать о известной фобии, исследования показали, что отчеты лиц, осуществляющих уход, часто могут быть недостоверными (38, 39). Поскольку дискомфорт может быть вызван показом участнику видеозаписи известного животного, которого боятся (52), оценка предпочтений может выявить фобию. Выполнение этого до того, как участнику представят живое животное, которого боятся, поможет избежать чрезмерного стресса и беспокойства у участников AAI.

Соображения и ограничения в применении оценки предпочтений стимулов на основе видео для AAI

Хотя оценки предпочтений видео могут иметь преимущества для использования в AAI, их реализация вызывает ряд соображений.Во-первых, оценки на основе изображений или видео ограничиваются предпосылкой способности человека ассоциировать животное, увиденное на видео, с живым, осязаемым животным. Эта способность связывать объект, видимый на видео, и материальный объект называется соответствием видео-объекту и объект-видео. В предыдущем исследовании, сравнивавшем две сопоставленные оценки материальных и графических предпочтений, Клевенджер и Графф обнаружили, что только люди, которые были способны к навыкам сопоставления изображения с объектом и объекта с изображением, имели схожие иерархии предпочтений (53).Рекомендуется, чтобы оценки с использованием видео или изображений использовались только для участников, которые демонстрируют 80% -ную точность навыков сопоставления видео с объектом и объекта с видео в тесте для оценки соответствия. Такой предварительный отбор ограничит круг участников, к которым применимы эти оценки, и, следовательно, может оказаться невозможным для всех людей с РАС.

Во-вторых, ограничением применения СПА в области ОАИ, и важной областью для исследований является непроверенное предположение о том, что наиболее предпочтительное взаимодействие с животными, представленное в видео, превратится в эффективную личную деятельность для человека, получающего вмешательство. .Несмотря на то, что множество исследований изучали прогностическую валидность и надежность подкрепляющих веществ, идентифицированных из СПА всех модальностей (37, 54), необходимы дальнейшие исследования, чтобы экстраполировать выводы, сделанные из предыдущей литературы, на новое использование СПА для взаимодействия с животными.

Внедрение SPA в дизайн AAI

Особенности протокола для включения SPA в AAI еще предстоит разработать и оценить на предмет выполнимости и актуальности. Практические элементы, которые необходимо определить, — это дизайн SPA, среда, используемая для презентации SPA, а также содержание и формат видео.Краткая парадигма множественных стимулов с несколькими видеостимулами является золотым стандартом в области ABA и может быть адаптирована для демонстрации видео взаимодействий человека и животных.

Содержание видео должно отражать животное, с которым участник может взаимодействовать, в контексте, представляющем фактическое взаимодействие, которое предлагается. В зависимости от цели SPA и представленного выбора видеоролики могут представлять животных разных видов (например, морская свинка или кошка) или разных отдельных животных одного и того же вида (например,г., две разные собаки). Поведение и типы взаимодействия с людьми, представленные в видеороликах, должны определяться целями или характером вмешательства. Например, в видеороликах могут быть показаны животные, которые едят, ухаживают за ними или играют с людьми. Кроме того, запись естественного шума животных может повысить точность воспроизведения видео с животными и помочь участникам сделать осознанный выбор.

Видео должны быть представлены в таком формате, чтобы участники могли легко выбрать или указать на предпочтительный стимул.В области ABA для определения предпочтительных стимулов использовались компьютеры и, в последнее время, портативные планшеты. Пример эффективного дизайна может включать в себя адаптивную программу, которая одновременно представляет несколько предварительных просмотров видео взаимодействий с животными и позволяет участнику выбрать видео для воспроизведения в полноэкранном режиме в течение нескольких секунд. Вернувшись на главный экран, участник может выбрать любое другое видео для следующего просмотра. Каждый раз при воспроизведении видео оно исчезает с главного экрана.Когда все животные выбраны, все видео снова доступны на главном экране для второго раунда просмотра и возможного выбора предпочтений.

Перед любым широкомасштабным внедрением исследователи должны протестировать любой метод оценки предпочтений животных на прогностическую достоверность. Первым шагом будет сравнение выбора, сделанного во время SPA, до и после того, как участник встретил животных. Если одно и то же животное предпочтительнее как до, так и после того, как участник имел возможность взаимодействовать со всеми животными, представленными в SPA, вполне вероятно, что представленные стимулы были репрезентативными.Это подтвердит возможность идентифицировать предпочтительное животное по видео.

Если установлена ​​прогностическая достоверность SPA для AAI, следующим шагом будет изучение клинической значимости идентификации предпочтительного животного во время терапевтического вмешательства или AAA. Мы предполагаем, что предпочтительные животные дадут более положительные результаты от AAI, поскольку участники могут почувствовать более сильное чувство связи или близости с животными, с которыми они выбрали. Это предположение может быть проверено путем сравнения результатов вмешательств, которым предшествовал SPA или нет, и в рамках вмешательств, которым предшествовал SPA, проводимых с животным, определенным как предпочтительное или нежелательное.Лучшие результаты вмешательства с животным, идентифицированным как предпочтительное, будут тогда признаком того, что использование SPA предлагает значительное улучшение AAI.

Заключение

Оценка предпочтений стимулов широко применяется в области ABA, чтобы учесть желания людей с коммуникативными трудностями в отношении вмешательств. Обладая тщательно проверенной, проверенной и уточненной методологией, SPA могут быть полезным инструментом в области AAI. Однако, хотя СПА широко использовались и эмпирически исследовались в области АВА, важно отметить, что это в настоящее время неизученная и непроверенная стратегия для АВА.В то время как некоторые клинические рекомендации по внедрению AAI действительно предлагают контролировать потенциально мешающие переменные, такие как владение домашними животными, отвращение к животным и любые аллергии (55), не существует руководства по передовой практике для определения подходящего AAI для тех, кто не -речевой или особенно плохо функционирующий, например, с тяжелым РАС. Таким образом, оценка предпочтений может служить отправной точкой для того, чтобы эта область стала более систематической при включении различных типов животных в исследования и практику.

Таким образом, мы предположили, что интеграция методологии оценки предпочтений в практику AAI является многообещающим способом максимизировать положительные результаты для людей с тяжелыми формами инвалидности или испытывающих коммуникативные трудности. Более того, помимо простой оценки предпочтений, это также может действовать как способ исключить AAI в качестве возможного лечения для человека с ASD, который не любит животных или может явно не извлекать выгоду или не проявлять положительные эмоции от взаимодействия с животными.Кроме того, поведение, которое указывает на отвращение, такое как избегание (56) или отсутствие реакции (57), следует отслеживать во время любого вида SPA, ориентированного на животных. Это поможет избежать возможных стрессов для человека с РАС, одновременно сэкономив время и инвестиции, которые потребуются во время AAI, и защитит благополучие животных.

Включая индивидуальные предпочтения в AAI, клиницисты смогут лучше идентифицировать и избегать животных, которых участник может не любить, и / или включать животных, к которым индивидуум может иметь определенное сродство.В конечном счете, идеальное использование СПА в области AAI могло бы помочь в повышении эффективности и действенности вмешательств, которые включают животных, возможно, даже путем определения их осуществимости перед началом. Кроме того, мы надеемся, что изучение этой практики в конечном итоге позволит более широко использовать включение животных для улучшения психического здоровья и благополучия людей с РАС, которым в прошлом, возможно, было запрещено заниматься AAI из-за их коммуникативных ограничений.Приложения включают выбор предпочтительного животного до AAI и выбор действий во время AAI. Хотя использование СПА для идентификации животных для терапевтических вмешательств все еще находится в стадии изучения, мы считаем, что внедрение этой практики принесет пользу, и призываем исследователей AAI учитывать эффекты включения предпочтений и отвращений в свои исследования.

Авторские взносы

НГ и КР — соавторы; оба написали основную часть текста и сформулировали основные идеи, представленные в этой статье.МБ предоставил обширное руководство и опыт в области прикладного анализа поведения. МО предоставила опыт в области вмешательства с использованием животных.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. O’Haire ME. Вмешательство с использованием животных при расстройстве аутистического спектра: систематический обзор литературы. J Autism Dev Disord (2013) 43 (7): 1606–22. DOI: 10.1007 / s10803-012-1707-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам: DSM-V . 5-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Автор (2013).

Google Scholar

3. Мазефски К.А., Херрингтон Дж., Сигел М., Скарпа А., Мэддокс Б. Б., Скахилл Л. и др. Роль регуляции эмоций при расстройстве аутистического спектра. J Am Acad Детская подростковая психиатрия (2013) 52 (7): 679–88. DOI: 10.1016 / j.jaac.2013.05.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. O’Haire ME. Вмешательство с использованием животных при расстройстве аутистического спектра: систематический обзор литературы. J Autism Dev Disord (2013) 43 (7): 1606–22. DOI: 10.1007 / s10803-012-1707-5

CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Кристон Л.М., Макинтош В.Х., Майерс Б.Дж. Использование методов дополнительной и альтернативной медицины (САМ) родителями детей с расстройствами аутистического спектра. Res Autism Spectr Disord (2010) 4 (2): 249–59. DOI: 10.1016 / j.rasd.2009.09.013

CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Штраф AH. Справочник по терапии с использованием животных: теоретические основы и практические рекомендации . Сан-Диего, Калифорния: Academic Press (2010).

Google Scholar

8. Соломон О. На что способны собаки: дети с аутизмом и собаки-терапевты в социальном взаимодействии. Ethos (2010) 38 (1): 143–66. DOI: 10.1111 / j.1548-1352.2010.01085.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Габриэлс Р.Л., Чжаосин П., ДеЧант Б., Агнью Дж. А., Брим Н., Месибов Г. Рандомизированное контролируемое испытание лечебной верховой езды у детей и подростков с расстройством аутистического спектра. J Am Acad Детская подростковая психиатрия (2015) 55 (7): 541–9. DOI: 10.1016 / j.jaac.2015.04.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. О’Хайр М.Э., Маккензи С.Дж., МакКьюн С., Слотер В.Влияние занятий с животными в классе на социальное функционирование у детей с расстройством аутистического спектра. Дж. Альтернативная медицина (2014) 20 (3): 162–8. DOI: 10.1089 / acm.2013.0165

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Кршкова Л., Таларовичова А., Олексова Л. Морские свинки — «маленький великий» терапевт для аутичных детей, или: имеют ли морские свинки положительное влияние на социальное поведение аутичных детей? Soc Anim (2010) 18: 139–51.DOI: 10.1163 / 156853010×491999

CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Сэмс М.Дж., Фортни Е.В., Уилленбринг С. Трудотерапия с участием животных для детей с аутизмом: пилотное исследование. Am J Occup Ther (2006) 60 (3): 268–74. DOI: 10.5014 / ajot.60.3.268

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Сильва К., Коррейя Р., Лима М., Магальяйнс А., де Соуза Л. Могут ли собаки подготавливать аутичных детей к терапии? Доказательства из единственного тематического исследования. J Altern Complement Med (2011) 17 (7): 1–5. DOI: 10.1089 / acm.2010.0436

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Кейно Х., Фунахаши А., Кейно Х., Мива С., Хосокава М., Хаяси Ю. и др. Психолого-педагогическая верховая езда для улучшения коммуникативных способностей детей с распространенными нарушениями развития. J Equine Sci (2009) 20 (4): 79–88. DOI: 10.1294 / jes.20.79

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19.О’Хайр М.Э., Маккензи С.Дж., Бек А.М., Слотер В. Социальное поведение у детей с аутизмом возрастает в присутствии животных по сравнению с игрушками. PLoS One (2013) 8 (2): e57010. DOI: 10.1371 / journal.pone.0057010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. О’Хайр М.Э., Маккензи С.Дж., Бек А.М., Слотер В. Животные могут действовать как социальные буферы: возбуждение кожной проводимости у детей с расстройством аутистического спектра в социальном контексте. Dev Psychobiol (2015) 57 (5): 584–95.DOI: 10.1002 / dev.21310

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Снайдер Л., Корнер-Битенский Н., Камманн С., Уорнер С., Салех М. Верховая езда как терапия для детей с церебральным параличом: есть ли доказательства ее эффективности? Phys Occup Ther Pediatr (2007) 27 (2): 5–23. DOI: 10.1080 / J006v27n02_02

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Бек А.М., Катчер А.Х. Между домашними животными и людьми: важность общения с животными .West Lafayette, IN: Purdue University Press (1996).

Google Scholar

24. Kellert SR. Отношение к животным: возрастное развитие детей. Adv Anim Welfare Sci (1985) 1984: 43–60.

Google Scholar

25. Эванс Д.В., Канавера К., Кляйнпетер Ф.Л., Маккуббин Э., Тага К. Страхи, фобии и тревоги у детей с расстройствами аутистического спектра и синдромом Дауна: сравнение с детьми, сопоставимыми по возрасту и хронологическому возрасту. Детская психиатрия Hum Dev (2005) 36 (1): 3–26. DOI: 10.1007 / s10578-004-3619-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Матсон JL, Любовь SR. Сравнение страха родителей перед аутичными и здоровыми детьми и подростками. Aust N Z J Dev Disabil (1990) 16 (4): 349–57.

Google Scholar

27. Таллис CA, Каннелла-Мэлоун HI, Basbigill AR, Yeager A, Fleming CV, Payne D, et al. Обзор литературы по выбору и оценке предпочтений для людей с тяжелыми и тяжелыми формами инвалидности. Обучающий тренинг для разработчиков аутизма, Disabil (2011) 46 (4): 576–95.

Google Scholar

28. Коул К.Л., Левинсон Т.Р. Влияние выбора внутри деятельности на сложное поведение детей с тяжелыми нарушениями развития. J Posit Behav Interv (2002) 4 (1): 29–37. DOI: 10.1177 / 109830070200400106

CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Дибли С., Лим Л. Обеспечение возможности выбора в рамках повседневной школьной рутины и между ними. J Behav Educ (1999) 9 (2): 117–32. DOI: 10.1023 / A: 1022888

8

CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Романюк Ц., Мильтенбергер Р.Г. Влияние предпочтения и выбора деятельности на проблемное поведение. J Posit Behav Interv (2001) 3 (3): 152–9. DOI: 10.1177 / 109830070100300303

CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Бамбара Л.М., Эджер С., Когер Ф. Влияние выбора и предпочтения задач на производительность труда взрослых с тяжелыми формами инвалидности. J Appl Behav Anal (1994) 27 (3): 555–6. DOI: 10.1901 / jaba.1994.27-555

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Lattimore LP, Parsons MB, Reid DH. Оценка предпочтительной работы среди взрослых с аутизмом, начиная с поддерживаемой работы: определение постоянных и чередующихся предпочтений задач. Behav Interv (2003) 18 (3): 161–77. DOI: 10.1002 / bin.138

CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. West MD, Parent WS. Потребительский выбор и расширение прав и возможностей в поддерживаемых службах занятости: проблемы и стратегии. Res Pract Pers Severe Disabil (1992) 17 (1): 47–52. DOI: 10.1177 / 154079699201700109

CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Тайгер Дж. Х., Туссен, К. А., Роат, Коннектикут. Оценка ценности возможностей выбора в однооперационных схемах: простые графики с фиксированным и прогрессивным соотношением. J Appl Behav Anal (2010) 43 (3): 519–24. DOI: 10.1901 / jaba.2010.43-519

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35.Пейс GM, Иванчич М.Т., Эдвардс Г.Л., Ивата Б.А., Пейдж Т.Дж. Оценка предпочтения стимулов и ценности поощрения у глубоко отсталых людей. J Appl Behav Anal (1985) 18 (3): 249–55. DOI: 10.1901 / jaba.1985.18-249

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Piazza CC, Fisher WW, Hagopian LP, Bowman LG, Toole L. Использование оценки выбора для прогнозирования эффективности подкрепления. J Appl Behav Anal (1996) 29 (1): 1–9. DOI: 10.1901 / jaba.1996.29-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Канг С., О’Рейли М., Лансони Дж., Фалкомата Т.С., Сигафус Дж., Сюй З. Сравнение прогностической достоверности и согласованности процедур оценки предпочтений: обзор литературы. Res Dev Disabil (2013) 34 (4): 1125–33. DOI: 10.1016 / j.ridd.2012.12.021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Brodhead MT, Abston GW, Mates MM, Abel EA. Дальнейшее уточнение кратких множественных стимулов на основе видео без оценки предпочтений замены. J Appl Behav Anal (2017) 50 (1): 170–5. DOI: 10.1002 / jaba.358

CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Кот, Калифорния, Томпсон Р. Х., Хэнли ГП, МакКерчар ПМ. Отчет учителя и прямая оценка предпочтений для определения подкреплений для маленьких детей. J Appl Behav Anal (2007) 40 (1): 157–66. DOI: 10.1901 / jaba.2007.177-05

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Фишер В., Piazza CC, Bowman LG, Hagopian LP, Owens JC, Slevin I.Сравнение двух подходов к определению подкреплений для людей с тяжелой и глубокой инвалидностью. J Appl Behav Anal (1992) 25 (2): 491–8. DOI: 10.1901 / jaba.1992.25-491

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Карр Дж. Э., Николсон А. С., Хигби Т. С.. Оценка краткой оценки предпочтения множественных стимулов в натуралистическом контексте. J Appl Behav Anal (2000) 33 (3): 353–7. DOI: 10.1901 / jaba.2000.33-353

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42.ДеЛеон И.Г., Ивата Б.А. Оценка формата представления нескольких стимулов для оценки предпочтений подкрепления. J Appl Behav Anal (1996) 29 (4): 519–33. DOI: 10.1901 / jaba.1996.29-519

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Маккой К., Хермансен Э. Видеомоделирование для людей с аутизмом: обзор типов моделей и эффектов. Воспитательное лечение ребенка (2007) 30 (4): 183–213. DOI: 10.1353 / др. 2007.0029

CrossRef Полный текст | Google Scholar

45.Морган Р.Л., Герити Б.П., Эллерд Д.А. Использование видео- и компакт-дисков в перечне предпочтений молодежи с тяжелыми формами инвалидности. J Spec Educ Technol (2000) 15 (3): 25. DOI: 10.1177 / 016264340001500303

CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Бродхед М.Т., Аль-Дубаян М.Н., Матес М., Абель Э.А., Брауэрс Л. Оценка краткого видео на основе множественных стимулов без оценки предпочтений замещения. Поведенческая анальная практика (2016) 9 (2): 160–4. DOI: 10.1007 / s40617-015-0081-0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

48.Протопопова А., Дональдсон Дж., Вискоу К., Материя А, Харрис Б. Использование собак-терапевтов в сочетании с образовательными программами на основе прикладного анализа поведения для детей с ограниченными интеллектуальными возможностями и нарушениями развития. Статья, представленная на 25-й конференции Международного общества антрозоологов (ISAZ) . Барселона, Испания (2016).

Google Scholar

49. Horrocks EL, Morgan RL. Сравнение оценки на основе видео и оценки по нескольким стимулам для определения предпочтительной работы для людей со значительными интеллектуальными нарушениями. Res Dev Disabil (2009) 30 (5): 902–9. DOI: 10.1016 / j.ridd.2009.01.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Кларк Д. Р., Дональдсон Дж. М., Канг С. Эффективны ли оценки предпочтений на основе видео без доступа к выбранным стимулам? J Appl Behav Anal (2015) 48 (4): 895–900. DOI: 10.1002 / jaba.246

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Эдвардс С., Сальковскис П.М. Экспериментальная демонстрация того, что страх, но не отвращение, связан с возвращением страха в фобии. J Тревожное расстройство (2006) 20 (1): 58–71. DOI: 10.1016 / j.janxdis.2004.11.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Clevenger TM, Graff RB. Оценка соответствия между изображением и изображением и объектом в качестве предварительных навыков для оценки предпочтений по изображению. J Appl Behav Anal (2005) 38 (4): 543–7. DOI: 10.1901 / jaba.2005.161-04

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Петерсон Р.Н. Эффективность оценки предпочтений на основе видео при выявлении социально подкрепляющих стимулов .Все дипломные работы и диссертации, Университет штата Юта (2014 г.). 2296 с. Доступно по ссылке: http://digitalcommons.usu.edu/etd/2296

Google Scholar

56. Грин CW, Рид Д.Х., Уайт Л.К., Халфорд Р.К., Бриттен Д.П., Гарднер С.М. Выявление подкреплений для людей с серьезными физическими недостатками: мнение персонала или систематическая оценка предпочтений. J Appl Behav Anal (1988) 21 (1): 31–43. DOI: 10.1901 / jaba.1988.21-31

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57.Mithaug DE, Mar DK. Связь между выбором и проработкой дополнительных заданий у двух молодых людей с серьезной умственной отсталостью. J Appl Behav Anal (1980) 13 (1): 177–82. DOI: 10.1901 / jaba.1980.13-177

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Моделирование признаков аутизма у животных

Abstract

У грызунов можно моделировать различные признаки аутизма, включая основные поведенческие признаки стереотипного и повторяющегося поведения, а также дефицит социального взаимодействия и общения.Другие модели поведения, часто встречающиеся при расстройствах аутистического спектра (РАС), такие как неофобия, повышенная тревожность, аномальная болевая чувствительность и моргание глаз, нарушение режима сна, судороги и дефицит сенсомоторного гейтирования, также присутствуют в некоторых моделях на животных. В некоторых моделях также обнаруживаются невропатология и некоторые характерные нейрохимические изменения, которые часто наблюдаются при аутизме, а также изменения иммунного статуса в головном мозге и на периферии. Несколько известных факторов экологического риска аутизма были успешно установлены у грызунов, включая материнскую инфекцию и материнское введение вальпроата.Также исследуется ряд моделей мышей, основанных на генетических вариантах, связанных с аутизмом, или на синдромных расстройствах с аутистическими особенностями. В этом обзоре кратко суммируются последние разработки в этой области, выделяются модели с валидностью лица и / или конструкции, а также отмечается потенциал для исследования патогенеза и ранний прогресс в направлении клинических испытаний потенциальных терапевтических средств. По возможности, ссылки делаются на обзоры, а не на первичные статьи.

При разработке моделей животных с признаками аутизма возникает ряд трудностей.Во-первых, расстройство в настоящее время определяется набором основных поведенческих аномалий, а не объективными биомаркерами. Более того, две основные особенности, дефицит в социальном взаимодействии и в общении, могут быть только приблизительно определены в исследованиях на грызунах (1). Во-вторых, аутизм может фактически представлять собой набор поведенческих расстройств с разными причинами и различным патогенезом (2). Использование более широкого определения расстройств аутистического спектра (РАС) еще больше усугубляет эту проблему. В-третьих, генетика аутизма сложна и включает в себя многочисленные гены-кандидаты, вариации числа копий и моногенные синдромные расстройства, проявляющиеся аутистическими симптомами (3).В-четвертых, в настоящее время не существует патогномических признаков аутизма, которые можно было бы исследовать на животных, которые можно было бы использовать для четкого различия, например, «аутичная мышь» от «шизофренической мыши» (4). Несмотря на эти препятствия, исследования на животных в последние годы быстро продвинулись вперед, и подмножество многочисленных предложенных моделей демонстрирует многие характерные черты аутизма, по крайней мере, в том виде, в каком они могут быть исследованы на животных.

Поведение мышей и крыс может быть напрямую связано с тремя основными симптомами аутизма: (i) дефицитом социального взаимодействия (e.g., трехкамерный анализ или анализ видеозаписей), (ii) дефицит коммуникации (например, ультразвуковая вокализация (USV) или маркировка запаха) и (iii) повышенное повторяющееся / стереотипное моторное поведение (например, самоочищение или закапывание мрамора) , а также настаивание на сходстве и ограниченных интересах (например, неофобия, персеверация в Т-образном лабиринте или водном лабиринте) (1). Грызунов также можно тестировать на ряд других форм поведения, обнаруживаемых у подгрупп пациентов с РАС, таких как повышенная тревожность и моргание глаз, а также дефицит сенсомоторного стробирования (предымпульсное торможение; ИПП).Невропатология, характерная для аутизма, пространственно-локализованный дефицит клеток Пуркинье, также обнаруживается на некоторых моделях мышей.

Факторы риска окружающей среды

Инфекция матери

Очень крупное эпидемиологическое исследование с использованием Датского медицинского регистра, недавно подтвердившее и значительно расширившее предыдущие исследования, которые предполагали, что материнская инфекция является фактором риска аутизма у потомства. При обследовании более 10 000 случаев аутизма была обнаружена очень значимая связь с вирусной инфекцией матери в первом триместре (5).Модели этого фактора риска на грызунах включают респираторную инфекцию матери, вызванную вирусом гриппа, и активацию материнского иммунитета (MIA) с помощью полиинозина: цитозина (поли (I: C)), синтетической двухцепочечной РНК, которая вызывает противовирусную иммунную реакцию. или липополисахарид (ЛПС), который вызывает антибактериальную иммунную реакцию. Модель поли (I: C) МИА широко изучалась в отношении поведения потомства, а также их невропатологии, нейрохимии, структурной МРТ и, в последнее время, электрофизиологии (4, 6, 7).В зависимости от гестационного возраста, при котором назначается МИА или инфекция, у этих потомков можно изучать не только аутизм, но и шизофрению, поскольку материнская инфекция также является хорошо известным фактором риска для последнего расстройства (8). Потомки поли (I: C) MIA демонстрируют поведение, аналогичное основным симптомам аутизма: дефицит социального взаимодействия и общения (ультразвуковые вокализации, USV), а также повышенное повторяющееся / стереотипное моторное поведение (самоочищение и закапывание мрамора, а также персеверация в водный лабиринт) (4, 7 и неопубликованные данные).Это потомство также демонстрирует ряд других форм поведения, обнаруженных у подгрупп пациентов с РАС, таких как неофобия, повышенная тревожность и моргание глаз, а также дефицит ИПП (4, 6 и неопубликованные данные). Характерная нейропатология аутизма, пространственно-локализованный дефицит клеток Пуркинье, также присутствует у потомков инфицированных матерей (9), а МИА, индуцированная поли (I: C), вызывает другие гистопатологические изменения, подобные тем, которые наблюдаются при аутизме (4, 6). , 10, 11). В то же время также присутствуют черты, характерные для шизофрении: увеличенные желудочки, изменения в дофаминергической нейрохимии, а также некоторые поведенческие аномалии, начинающиеся в постпубертатном периоде и улучшаемые антипсихотическими препаратами (4, 6).Недавние электрофизиологические исследования выявили синаптические изменения в гиппокампе и в его связи с префронтальной корой (12–14).

Материнское введение ЛПС дает потомство с некоторыми из тех же черт, и некоторые из аномальных поведений можно обратить вспять с помощью лечения антипсихотическими препаратами (4). Невропатология в модели LPS варьируется от тяжелой до очень легкой в ​​зависимости от протокола лечения (4, 7, 15). Некоторые из этих эффектов, такие как повышенная плотность клеток и ограниченное количество дендритных разветвлений в гиппокампе, были обнаружены при аутизме.Электрофизиологические записи выявляют снижение синаптического входа в CA1 гиппокампа, повышенную возбудимость пирамидных нейронов, усиление постсинаптических глутаматергических ответов и нарушение индуцированной NMDA синаптической пластичности (4, 16, 17).

Взятые вместе, эти результаты демонстрируют, что модели материнской инфекции и МИА демонстрируют значение лица (сходные симптомы), а также конструктивное значение (сходная причина) как для аутизма, так и для шизофрении. Эти модели также могут иметь прогностическую ценность. Несколько типов возмущений могут уменьшить неблагоприятное воздействие МИА на потомство.Например, предварительная обработка беременных крыс N-ацетил-цистеином, который увеличивает приток кальция при связывании с рецепторами глутамата в сочетании с медиатором, а также подавляет воспалительные реакции плода на LPS, предотвращает многие эффекты материнского LPS (17-19 ). Изменение баланса цитокинов также может блокировать эффекты МИА. Однократная инъекция ИЛ-6 беременным мышам вызывает многие из поведенческих аномалий у потомства, наблюдаемых при инъекции поли (I: C). Напротив, инъекция матери антителом против IL-6 блокирует эффекты инъекции поли (I: C) и поли (I: C) у матерей, нокаутированных по IL-6 (KO), и дает нормальное потомство (20).Более того, повышение уровня материнского IL-6 вызывает воспалительный дисбаланс в плаценте, что приводит к эндокринным изменениям, которые могут быть вредными для плода (21) (-). Когда беременным крысам вводят высокую дозу ЛПС, возникает также тяжелое воспаление плаценты, и эта реакция может быть заблокирована введением антагониста рецептора IL-1 (22). Введение противовоспалительного цитокина ИЛ-10 предотвращает потерю плода и повреждение белого вещества после бактериальной инфекции матки. Повышение уровня IL-10 также имеет защитный эффект у беременных мышей, получавших LPS или поли (I: C) (4).Привлекательной особенностью этого потенциального терапевтического средства является то, что эндогенный ИЛ-10 необходим для устойчивости к преждевременным родам, вызванным ЛПС, и потере плода. Таким образом, введение этого цитокина усиливает естественный защитный механизм. Однако повышенный уровень IL-10 в отсутствие МИА у беременных мышей может привести к поведенческим аномалиям у взрослого потомства (23), что, вероятно, связано с тем фактом, что нормальная беременность у человека связана с усилением воспаления (24, 25).

Сводная информация о влиянии МИА на плаценту

Инъекция поли (I: C) матери активирует иммунную систему матери, повышая провоспалительные факторы, включая IL-6, который проникает в спиральные артерии, спускающиеся через децидуальную оболочку и слои спонгиотрофобласта, заполняющие материнские кровеносные пространства лабиринта.Резидентные иммунные клетки в децидуальной оболочке активируются для экспрессии CD69 и дальнейшего развития воспалительного ответа. ИЛ-6, полученный из децидуальных клеток, действует паракринным образом на клетки-мишени в слое спонгиотрофобластов. Лигирование родственного рецептора IL-6Ra с gp130 приводит к активации JAK / STAT3 и увеличению белков острой фазы, таких как SOCS3, и подавлению выработки гормона роста плаценты (GH). Это приводит к снижению уровня связывающего белок 3 инсулиноподобного фактора роста (IGFBP3) и IGFI.Глобальные изменения активации STAT3 в слое спонгиотрофобластов изменяют выработку плацентоспецифичного пролактинового белка (PLP) и других пролактиновых белков. Эти изменения эндокринных факторов с большой вероятностью могут привести к острой патофизиологии плаценты и последующим последствиям для развития плода. Перепечатано из Hsiao EY, Patterson PH Brain Behav Immun doi: 10.1016 / j.bbi.2010.12.017; Авторские права © 2010 Elsevier, Ltd. с разрешения.

Социальная сеть для генов-кандидатов предрасположенности к аутизму

Анализ взаимосвязей между 33 генами-кандидатами аутизма (красные эмблемы) и ассоциированными генами синдромов (зеленые эмблемы) был проведен с использованием анализа пути изобретательности.Прямые (сплошные линии) и непрямые (пунктирные линии) ассоциации между генами-кандидатами демонстрируют тесные отношения между этими генами. Недавно опубликованные взаимодействия, связывающие FMR1, CYFIP1 и JAKMIP1 посредством регуляции генов, и A2BP1 (FOX1) с NLGN3 посредством регуляции сплайсинга, были добавлены в качестве настраиваемых взаимодействий (синие линии). Рецептор андрогенов (оранжевая эмблема) и три его взаимодействия с генами-кандидатами (оранжевые линии) выделены, чтобы продемонстрировать корреляцию с крайней гипотезой о мужском мозге.(Перепечатано из Bill BR и Geschwind DH Curr Opin Genetics Devel 19: 271–278; Copyright © 2010 Elsevier, Ltd. с разрешения)

Постнатальные нарушения цитокинов — более безопасный потенциальный терапевтический подход. Предварительное исследование тиазолидиндиона, пиоглитазона, обладающего противовоспалительными свойствами, вызывает значительное снижение раздражительности, летаргии, стереотипии и гиперактивности у аутичных детей, с большим влиянием на более молодых пациентов (26). Модели MIA представляют собой привлекательную платформу для дальнейшего тестирования таких методов лечения.Также очевидно, что постнатальные манипуляции с цитокинами могут вызывать изменения в поведении в отсутствие МИА (27).

Вальпроевая кислота

Другая модель с конструктивной и лицевой валидностью включает введение материнской вальпроевой кислоты (VPA; вальпроат). Дети женщин, принимающих это лекарство от психических заболеваний или эпилепсии на ранних сроках беременности, имеют повышенный риск аутизма (7, 28, 29). У беременных крыс однократная инъекция VPA приводит к поведенческим аномалиям, таким как усиление стереотипного / повторяющегося поведения, снижение социального взаимодействия, изменение чувствительности к сенсорным стимулам, нарушение ИПП, повышенная тревожность, нарушение обратного обучения, изменение условий моргания глаз и усиление памяти о страхе. Обработка, все из которых согласуются с аутизмом, а также обнаруживаются у потомков MIA (4, 29).Интересно, что воздействие материнского VPA приводит к снижению экспрессии нейролигина (30), гена-кандидата аутизма, который описан ниже. Электрофизиологические исследования показывают, что у потомков VPA обнаруживаются аномальные соединения микросхем (31), что может быть связано с исследованиями МРТ, показывающими нарушение функциональной связи на больших расстояниях при аутизме. Записи в латеральном ядре миндалины предполагают молекулярные и синаптические изменения у мышей VPA, которые имеют отношение к изменениям морфологии и поведения миндалины при аутизме (32).Также наблюдаются иммунные нарушения, такие как снижение веса тимуса, снижение ответа спленоцитов на стимуляцию и более низкое соотношение IFNγ / IL-10. Большинство этих аномалий обнаруживается только у потомков мужского пола, что согласуется с мужской предвзятостью в заболеваемости аутизмом (29).

Ключевой механизм (ы), лежащий в основе эффектов материнского VPA на развитие мозга плода, в настоящее время неясен, прежде всего потому, что эта молекула обладает широким спектром действий, включая изменение экспрессии генов, гибель клеток и нарушение иммунной регуляции.

Хотя воздействие VPA на мать является причиной лишь крошечной части случаев аутизма, этот синдром вместе с фактором риска инфицирования матери является убедительным доказательством влияния окружающей среды на заболеваемость аутизмом. Более того, сходство в невропатологии и поведении между моделями грызунов и человеческим аутизмом поддерживает полезность моделей, основанных на окружающей среде, для определения соответствующих путей нарушения регуляции развития. Следующим шагом является проверка парадигмы «ген-среда», задав вопрос, могут ли эффекты материнской VPA или MIA усугубляться у мышей, несущих генетические варианты, связанные с повышенным риском аутизма.В одном интересном эксперименте такое потомство было выращено в условиях обогащения окружающей среды (EE), когда грызуны выращиваются группами в относительно больших вольерах с большим разнообразием объектов для исследования, а также с колесами для упражнений. По сравнению с потомством VPA, выращенным в стандартных жилищных условиях, лечение потомства VPA всего за одну неделю с помощью ЭЭ приводит к значительному снижению тревожности, стереотипного поведения, социального взаимодействия и ИПП (33). Поразительно, что в этом эксперименте терапевтические эффекты ЭЭ, введенные в крысином эквиваленте детства, могли длиться до взрослого возраста.

Генетические модели

Ряд различных типов генетических модификаций может увеличить риск развития РАС или симптомов аутизма. Моногенные синдромы могут включать основные симптомы аутизма, а также множество других серьезных состояний (опухоли, физические пороки и т. Д.), Которые не встречаются при РАС. Существует также несколько очень редких менделевских мутаций, а также хромосомные делеции или дупликации de novo (вариации числа копий; CNV), которые вызывают РАС. Многие из этих мутаций и CNV вызывают более широкий фенотип, чем при идиопатическом аутизме.Существует огромное количество моделей мышей для этого разнообразного набора генетических вариантов, и, учитывая ограниченное пространство, здесь можно кратко описать лишь некоторые из них.

FMR1

Синдром ломкой Х-хромосомы (FXS) вызывается мутациями в гене FMR1 на Х-хромосоме. Это расстройство имеет ряд общих симптомов с аутизмом, умственной отсталостью, синдромом дефицита внимания с гиперактивностью и эпилепсией. Мыши Fmr1 KO демонстрируют некоторые основные поведенческие особенности аутизма, включая нарушение социального взаимодействия и повторяющееся поведение.Выражение других связанных с аутизмом симптомов, таких как тревога и гиперактивность, зависит от генетического фона (34). Снижение на 50% экспрессии метаботропного рецептора глутамата 5 (mGluR-5) у этих мышей нормализует морфологию дендритов, восприимчивость к припадкам и угасание подавления избегания. Теория mGluR FXS предполагает, что активация mGluR группы I вызывает преувеличенные функции, зависимые от синтеза белка, которые лежат в основе невропатологии и поведенческих черт, связанных с FXS (35).

FXS, по-видимому, является одним из нескольких расстройств, связанных с РАС, которые демонстрируют дисбаланс между возбуждением и торможением в мозговых цепях. В случае FXS эксперименты с моделью Fmr1 KO показывают, что существует слишком сильное возбуждение, которое приводит к дефициту когнитивной функции. В модели Drosophila снижение уровня возбуждения с помощью лекарственного средства, которое ингибирует связывание общего возбуждающего нейромедиатора с его рецептором, устраняет дефицит памяти и дефектное поведение при ухаживании, а также структурные аномалии в центральной нервной системе.Способность восстанавливать некоторые виды поведения с помощью лечения у взрослых предполагает, что исправления дисбаланса возбуждающего / тормозящего действия достаточно для восстановления функции даже при возможных дефектах структуры проводников, вызванных во время развития. Более того, аналогичное фармакологическое лечение у взрослых мышей KO обращает вспять тревожность в открытом поле и предрасположенность к судорогам (36). Эти результаты легли в основу небольших открытых клинических испытаний с использованием лекарств, которые имеют эффекты, аналогичные тем, которые были испытаны на мышах.Эти испытания дали положительные результаты, улучшив ряд дефицитов у пациентов, и все еще неопубликованные результаты одного двойного слепого испытания считаются положительными. Клинические испытания также проводятся для тестирования двух других типов лекарств, не связанных с балансом возбуждения / торможения, но которые хорошо работают на моделях FXS на животных (36).

MeCP2

Синдром Ретта (СРТ) — еще одно генетическое заболевание, которое проявляет широкий спектр симптомов, некоторые из которых напоминают симптомы аутизма.Пациенты, которые почти полностью являются женщинами, по-видимому, развиваются нормально в течение 6–18 месяцев, но за этим следует появление симптомов РАС, тяжелая умственная отсталость, судороги и особенности, очень характерные для RTT, такие как стереотипные движения рук, аномальное дыхание, двигательный дефицит. и сколиоз. Мутации, вызывающие заболевание, находятся в гене, связывающем метил-CpG белке ( MeCP2 ). В модели разрушения MeCP2 у мышей-самок мыши кажутся нормальными примерно до 16-недельного возраста (мышь обычно созревает к 4-м неделям и умирает в 2–3 года).Поведенческий дефицит у этих мышей включает повышенную тревогу в открытом поле, сокращение строительства гнезд и аберрантные социальные взаимодействия. Генетический фон изменяет способность к обучению и памяти (37). У мышей со сверхэкспрессией MeCP2 также развивается прогрессирующее неврологическое расстройство с, что удивительно, улучшением синаптической пластичности, моторных и контекстных навыков обучения в возрасте от 10 до 20 недель, а в более старшем возрасте — гипоактивности, судорог и аномального обжатия передних конечностей. все они напоминают синдром Ретта человека (37).Хотя этот временной ход определенно указывает на регресс, он не похож на временной ход регрессивной формы аутизма или RTT.

Примечательно, что восстановление экспрессии MeCP2 в модели условного нокаута у неполовозрелых или даже у зрелых мышей приводит к обращению фенотипа заболевания, как измерено с помощью поведенческих и электрофизиологических тестов (38). Таким образом, несмотря на то, что функция MeCP2 была нарушена во время внутриутробного и постнатального развития, некоторые симптомы заболевания можно обратить вспять. В тесте потенциального лечения, основанного на дефиците фактора роста, наблюдаемом при RTT, введение активного пептидного фрагмента инсулиноподобного фактора роста 1 мышам с мутантом MeCP2 продлевает продолжительность жизни, улучшает опорно-двигательную, сердечную и дыхательную функции и стабилизирует показатель корковой пластичности (38).Синаптическая дисфункция также может быть достигнута за счет повышения уровня другого фактора роста, нейротрофического фактора головного мозга (39). Клинические испытания IGF-1 на пациентах с RTT начались в 2009 году. Еще одним интересным подходом к RTT является EE, который улучшает несколько аспектов фенотипа заболевания. Более того, уровни нейротрофического фактора головного мозга и IGF-1 повышаются за счет ЭЭ (40). Хотя EE не восстанавливает нормальное поведение или продолжительность жизни RTT-мышей, он вызывает некоторые значительные положительные эффекты.

TSC

Туберозный склероз (ТСК) — это генетическое заболевание с симптомами РАС, при котором мутации в одном из двух генов TSC вызывают множественные доброкачественные опухоли в различных тканях, включая мозг. Гамартин и туберин, белковые продукты TSC1 и TSC2, ингибируют мишень рапамицина (mTOR) млекопитающих (41). Интересно, что передача сигналов mTOR нарушена у FMRP-дефицитных мышей (42). Кроме того, как и у мышей с мутантом MeCP2, модель мышей Tsc2 +/- KO отвечает на лечение в зрелом возрасте.Кратковременное введение ингибитора mTOR рапамицина восстанавливает синаптическую пластичность и поведенческие нарушения в модели TSC (43). Более того, ранние клинические испытания показывают, что когнитивные особенности TSC могут быть обратимы у взрослых людей (44).

Хотя считается, что аутизм может возникать в результате воздействия окружающей среды на генетический фон, на данный момент опубликовано немногое по этому вопросу. Таким образом, важно, чтобы мыши Tsc2 +/- демонстрировали дефицит социального взаимодействия только тогда, когда они рождались от матерей, получавших poly (I: C) (45).То есть этот дефицит наиболее серьезен, когда фактор риска окружающей среды МИА сочетается с генетическим дефектом, который у людей также несет высокий риск развития РАС. Кроме того, существует избыток людей с TSC-ASD, рожденных в пик сезона гриппа, ассоциация, которая не наблюдается у TSC-людей, не проявляющих симптомов ASD (45).

NLGN3 и 4

Несколько редких причинных вариантов в генах невролигина ( NLGN ) -3 и -4 связаны с РАС (46). Эти постсинаптические белки, которые вместе со своими пресинаптическими и внутриклеточными партнерами по связыванию, β-нейрексинами и SHANK3, соответственно, участвуют в созревании синапсов и передаче.Одна миссенс-мутация в NLGN-3 и четыре миссенс и две нонсенс-мутации в NLGN-4 были идентифицированы у очень небольшого числа людей с РАС (46), что подтверждает гипотезу о важности синаптической дисфункции при РАС. Мутации в нейрексине и SHANK3 также обнаруживаются у пробандов с РАС, но вопрос о том, вовлечены ли они в этиологию РАС, остается спорным (47). KO для Shank1 , ближайшего родственника Shank3 , демонстрирует повышенную тревожность, нарушение контекстной памяти о страхе и, что удивительно, повышенную производительность в задаче пространственного обучения, но нарушает сохранение памяти этой задачи (48).О дополнительных поведенческих результатах, относящихся к основным симптомам аутизма, еще не сообщалось.

Результаты с мутантными мышами NLGN-3 и -4 подтверждают функциональное значение NLGN для синаптической функции и социального поведения. Мышь с нокином NLGN-3 (KI) с точечной мутацией в эндогенном гене мыши, идентичной соответствующему гену NLGN3 человека (49), демонстрирует повышенную ингибирующую синаптическую передачу без изменения возбуждающей передачи, фенотип, не наблюдаемый в NLGN-3. KO мышей, подчеркивая несоответствие между бессмысленными и бессмысленными мутациями.Усиленная ингибирующая синаптическая передача у мышей с нокаутом NLGN-3 сопровождается дефицитом социального взаимодействия и, как наблюдается в Shank1 KO, повышенной способностью к пространственному обучению. Эти результаты удивительны, потому что люди с мутациями в NLGN-3 и -4 не проявляют потенцированных навыков обучения. Потенциальный терапевтический интерес представляет то, что введение частичного коагониста рецептора NMDA (и противовоспалительного агента) D-циклосерина может избавить от чрезмерного ухода за взрослыми мышами NLGN-1 KO (50).

Хотя мыши NLGN-4 KO демонстрируют отклонения в двух из трех основных симптомов аутизма, реципрокном социальном взаимодействии и нарушенном общении с USV, они, по-видимому, не демонстрируют повторяющееся поведение или нарушения некоторых других симптомов аутизма, таких как сенсорная чувствительность, сенсомоторная чувствительность. стробирование, передвижение, исследовательская активность, тревога или обучение и память (51). Эти наблюдения согласуются с наблюдениями, наблюдаемыми у пациентов с мутацией NLGN-4, у которых также не проявляются эти сопутствующие признаки.Подводя итог, можно сказать, что несколько моделей NLGN демонстрируют сильную конструктивную валидность, а фактическая валидность NLGN-4 KO довольно хороша на поведенческом уровне, но еще многое предстоит сделать с его невропатологией.

CNTNAP2

Хорошо подтвержденный ген восприимчивости к РАС — это связанный с контактином белок-подобный 2 (CNTNAP2), который является членом суперсемейства нейрональных нейрексинов, который участвует в нейрон-глиальных взаимодействиях и, вероятно, играет важную роль в развитии мозга ( 52). Интересно, что экспрессия CNTNP2 повышена в цепях коры головного мозга человека, которые важны для развития речи.Более того, его экспрессия повышена в ядрах песни, необходимых для обучения вокалу у зебрового вьюрка, и это специфично для самцов, как и песенное поведение (53). Кроме того, полиморфизмы CNTNP2 связаны с языковыми расстройствами, и экспрессия этого гена может регулироваться FOXP2, мутации в котором могут вызывать языковые и речевые расстройства (54). В свете этих ассоциаций важно, что мыши Cntnap2 KO имеют дефицит USV и социального взаимодействия и демонстрируют повторяющееся поведение.У этих мышей также есть несколько других признаков РАС: судороги, легкая кортикальная ламинарная дезорганизация и гиперактивность (неопубликованные данные).

ОТ и АВП

Фармакологические и генетические манипуляции с окситоцином (ОТ) и вазопрессином (АВП) однозначно установили важность этих нейропептидов в регуляции сложного социального поведения. Более того, функциональные изменения в этих системах могут способствовать не только социальному дефициту при аутизме, но и повторяющемуся поведению (55, 56).Например, сниженные уровни окситоцина (ОТ) в плазме наблюдаются у аутичных детей, а мРНК ОТ-рецепторов снижается в височной коре головного мозга после посмертного аутизма. Напротив, интраназальное введение ОТ снижает стереотипное поведение и улучшает зрительный контакт и социальную память у высокофункциональных аутичных пациентов. Более того, генетические вариации рецептора ОТ и рецептора AVP V1aR могут быть связаны с аутизмом.

Однако номинальная стоимость мышей OT и AVP KO для изучения признаков аутизма неоднозначна.Взрослые мыши OT KO демонстрируют снижение тревожности, что несовместимо с аутизмом. Вдобавок, по сравнению с WT, самцы KO как OT, так и OT рецептора (OTR) испускают меньше USV в тесте на изоляцию щенков, что свидетельствует о снижении тревожности во время разлучения с матерью, но также согласуется с отсутствием общения при РАС. Мыши OT KO не могут распознавать знакомых сородичей при повторяющихся социальных контактах, хотя обонятельная и несоциальная память не нарушены (1, 55, 56). Это было интерпретировано как социальный дефицит, похожий на аутизм, хотя социальная амнезия при аутизме не описывалась.Об этих штаммах еще предстоит сообщить о всеобъемлющей невропатологии. Принимая во внимание значение РАС в исследованиях человека, необходимы дальнейшие исследования мышей с мутантами ОТ, хотя очевидны поразительные видовые различия для ОТ и АВП, а также их рецепторов (55).

Самцы мышей V1aR KO обнаруживают дефицит обонятельного социального распознавания и социального взаимодействия (1, 55). Подобно мышам OT и OTR KO, мыши V1aR KO демонстрируют пониженное тревожное поведение. Никаких нарушений в обучении и памяти или ИПП не обнаружено.Взрослые самки V1bR KO испускают меньше USV в тесте резидент-злоумышленник. Хотя количество USV, испускаемых младенческими мутантами, не изменяется во время обычного теста на разделение детенышей, мутантные детеныши не демонстрируют материнскую потенцию USV, что может указывать либо на дефект когнитивного компонента, либо на снижение тревожности (1). Таким образом, что касается мышей OT, номинальная стоимость мышей AVPR KO неоднозначна.

BTBR

Линия мышей BTBR была тщательно изучена на поведенческом уровне, и она также демонстрирует поразительную нейроанатомическую особенность.По сравнению с несколькими другими линиями мышей, мыши BTBR демонстрируют низкий уровень коммуникабельности, а также аномальное социальное обучение в тесте на передачу предпочтений в еде. Более того, мыши BTBR демонстрируют высокий уровень спонтанного повторяющегося ухода за шерстью, плохую смену при выполнении задания с дырочкой и недостаток в задаче обращения в водный лабиринт, что можно интерпретировать как сопротивление изменению распорядка, наблюдаемое при аутизме ( 1, 57). Щенки BTBR выделяют все больше и больше USV по сравнению с щенками C57. Их репертуар вокализации также уже по сравнению с детенышами стандартных линий мышей.Тем не менее, можно было ожидать увидеть более низкую частоту УЗИ у щенков, если моделировать дефицит коммуникации с РАС. О таком дефиците сообщается у взрослых мышей BTBR (1). Детальное изучение тонкой структуры USV, а также их поведенческих функций у молодых и взрослых мышей является важной областью для будущих исследований моделей психических заболеваний на животных.

По сравнению с мышами C57, мыши BTBR демонстрируют повышенную реакцию на стресс, связанную с высоким уровнем кортикостерона в крови (58). Такой усиленный стресс мог вызвать или усугубить поведенческий фенотип этих мышей.Ключевые анатомические особенности мышей BTBR — отсутствие мозолистого тела и уменьшенная комиссура гиппокампа (1). В целом, ряд форм поведения BTBR согласуется с аутизмом, и наиболее поразительная анатомическая особенность этого штамма согласуется со многими, но не всеми исследованиями мозолистого тела при аутизме (59).

Сложность с этой линией состоит в том, что сравнения обязательно производятся с другими, не связанными линиями мыши, и неясно, с какой линией (ями) следует сравнивать BTBR. Например, подобно мышам BTBR, но в отличие от мышей C57, мыши BALB / c демонстрируют низкое социальное поведение, снижение USV и поведение, подобное эмпатии (1).Поскольку между такими штаммами существует множество генетических различий, сравнение их поведения не эквивалентно сравнению поведения и невропатологии между мутантными мышами и мышами дикого типа с одинаковым генетическим фоном. Тем не менее, поиск генов, вызывающих поведенческие фенотипы, продолжается, и однонуклеотидный полиморфизм в Kmo, который кодирует кинуренин-3-гидроксилазу, был обнаружен у мышей BTBR по сравнению с неродственными линиями (1). Этот фермент регулирует синтез кинуреновой кислоты, нейропротекторной молекулы, уровни которой аномальны при других психоневрологических заболеваниях, включая шизофрению.

Связь между животными и аутистами

Я несколько необычен для аутичной женщины тем, что мне поставили диагноз довольно рано (поздно в начальной школе), но я очень типичен тем, что мои внешние симптомы со временем уменьшились, во многом благодаря терапии и работе, проделанной моим родители. Эти попытки заставить меня казаться «нормальным» оказались настолько успешными, что в тех редких случаях, когда я раскрываю свой диагноз кому-то, они часто отрицают, что у меня может быть аутизм *, или говорят мне, что у меня явно такая легкая форма, что я не на самом деле есть инвалидность.

Это, наверное, похоже на успех: я могу сойти за нормального. Некоторое время, когда я был подростком, я убедил себя, что мой — это нормальный . Несмотря на это, чем старше я становился, тем больше я осознавал, что это не так, и тем больше я осознавал, что внешний вид «нормальности» скрывает интерьер, который все еще в некотором роде поврежден. довольно значительно.

Говоря немного об этом: я понял, что все еще обрабатываю большую часть социального взаимодействия через логическую часть моего мозга.Я чрезвычайно умен и поэтому обычно вполне способен логически мыслить с помощью базовых социальных взаимодействий, и большая часть моих взаимодействий основана на том, что я сознательно разрабатываю стратегии взаимодействия. Я восполняю большую часть остального за счет тренировок, которые у меня были в терапии. Я знаю, как наклеить улыбку и сказать: «Хорошо, спасибо, как дела?» когда кто-то спрашивает, как у меня дела, потому что я практиковал это в кабинете терапевта.

Но у меня также есть проблемы по краям, о которых, я полагаю, люди вокруг меня более или менее осведомлены, и что я кажусь тем менее нормальным, чем больше людей меня узнают.Мне особенно трудно понять, когда нужно сказать «спасибо», например, за пределами очень конкретных ситуаций, для которых я тренировался. Я склонен слишком рано раскрывать личную информацию в новых дружеских отношениях, и стараюсь держать это в секрете. У меня все еще есть много проблем с «слепотой разума» [когнитивным расстройством, при котором человек не может приписывать психические состояния себе и другим]. У меня часто возникают проблемы с оценкой того, что думают / чувствуют другие люди, особенно в реакции на меня, и это вызывает у меня огромное беспокойство.

Все это требует затрат умственной энергии, намного превышающих те, которые должны затратить большинство нейротипичных людей, чтобы поддерживать базовые разговоры. Я постоянно испытываю беспокойство при общении с новыми людьми, и я изо всех сил пытался завязать крепкие дружеские отношения, когда стал взрослым.

Другая проблема, с которой я все еще пытаюсь смириться, заключается в том, что у меня есть некоторые из наиболее серьезных проблем, связанных с аутизмом, и когда они выходят наружу, другие люди понятия не имеют, что происходит.У меня проблемы с исполнительной функцией. У меня аутизм срывается, когда я перенапряжен (что-то, что случалось очень редко за пределами моего дома, но угроза публичного срыва вызывает у меня невероятное беспокойство). У меня проблемы с входом в новые ситуации, я сопротивляюсь изменениям, я постоянно подавляю стимминг (самоуспокоительные повторяющиеся движения), я часто не могу читать юмор, мне сложно регулировать тон голоса и т. Д.

Поскольку внешне я сформировался в нормальном состоянии, люди не понимают идею о том, что у меня есть особые потребности и что я не всегда могу контролировать результаты, если эти потребности не удовлетворяются.Мои родители, и особенно мой отец, так и не осознали синдром Аспергера как глобальное неврологическое расстройство, а не как серию поведенческих причуд, которые необходимо исправить. Мой отец придерживался мнения, что меня нужно заставить «вести себя хорошо» и вынудить меня выйти из «зоны комфорта», а не использовать мой диагноз как «оправдание».

Теперь я понимаю, что во многих случаях это было похоже на просьбу кого-то на костылях подняться на несколько лестничных пролетов, вместо того, чтобы использовать «оправдание» своей неспособности ездить на лифте.Они могут оказаться наверху здания, но также могут получить травмы, попав туда.

Когда я был ребенком и подростком, мне сказали заявить о своих потребностях только для того, чтобы окружающие меня взрослые игнорировали их, пока я не оказался в кризисных ситуациях, которых можно было бы избежать, если бы меня выслушали. Меня не защищали от издевательств в школе, потому что я «слишком остро реагировал». Мне говорили, что мои особые интересы были неправильными и «злыми» (это слово использовалось буквально — ничто из того, что меня интересовало, приближалось ко злу), и иногда меня заставляли перестать ими заниматься.Меня заставляли заниматься спортом, хотя он казался мне невероятно сложным и разочаровывающим.

Последующие срывы были наказаны, а затем я был вынужден вернуться в ситуации, которые привели к новым срывам.

Когда я был моложе, я чувствовал, что мои родители принимают правильное решение. Я считал, что мне нельзя позволять «вести себя плохо» только потому, что у меня есть психологическая проблема, и я чувствовал, что мне постоянно не удавалось «вести себя хорошо».«К сожалению, хотя мне независимо поставили диагноз два специалиста по лечению аутизма, мы жили слишком далеко, чтобы я мог получать постоянное лечение от любого из них.

Меня лечил обычный психолог, который в основном занимался эмоциональными расстройствами и травмами и имел небольшой опыт работы с аутизмом. Таким образом, у нее не было понимания, чтобы объяснить моим родителям, что мое аутичное поведение было моим нормальным и что мне нужно было научиться справляться с трудностями, чтобы справляться с трудностями, а не просто «исправлять» свое поведение.”

Теперь я понял, что, хотя меня учили быть «нормальным», меня не учили быть здоровым аутичным человеком. Я желаю, чтобы вместо того, чтобы пытаться заставить меня пройти нормально, мои родители научились поддерживать меня таким, каким я был и есть.

* Примечание: удивительно болезненно узнавать, что у вас нет проблемы, которая доставляет вам неприятности каждый божий день. Я испытал это на собственном опыте и слышал об этом от пары друзей, у которых также есть проблемы с детства, которые продолжались до взрослой жизни, но которые теперь кажутся нормальными со стороны.Если вы хотите мысленно поместить их в категорию людей с «чувствительностью» к глютену, это нормально, но, пожалуйста, не говорите никому, кто доверил вам свой диагноз, что они ошибаются в отношении своего психического здоровья в лицо. Это просто безосновательно обидно. И имейте в виду, что все, что вы видите, — это то, как они представляют миру. Вы не можете увидеть их внутреннюю борьбу, и вы не можете увидеть (возможно, годы) терапии или лекарств или чего-то еще, что привело их к тому месту, где они находятся сегодня.

Моделирование признаков аутизма у животных

Ряд различных типов генетических модификаций может увеличить риск развития РАС или симптомов аутизма. Моногенные синдромы могут включать основные симптомы аутизма и множество других серьезных состояний (опухоли, физические пороки и т. Д.), Которые не встречаются при РАС. Есть также несколько редких менделевских мутаций и de novo хромосомных делеций или дупликаций (CNV), которые вызывают РАС. Многие из этих мутаций и CNV вызывают более широкий фенотип, чем при идиопатическом аутизме.Существует огромное количество моделей мышей для этого разнообразного набора генетических вариантов, и, учитывая ограниченное пространство, здесь можно кратко описать лишь некоторые из них.

FMR1.

Синдром ломкой Х-хромосомы (FXS) вызывается мутациями в гене FMR1 на Х-хромосоме. Это расстройство имеет ряд общих симптомов с аутизмом, умственной отсталостью, синдромом дефицита внимания с гиперактивностью и эпилепсией. Fmr1 KO-мыши демонстрируют некоторые основные поведенческие особенности аутизма, включая нарушение социального взаимодействия и повторяющееся поведение.Выражение других связанных с аутизмом симптомов, таких как тревога и гиперактивность, зависит от генетического фона (34). Снижение на 50% экспрессии метаботропного рецептора глутамата 5 (mGluR-5) у этих мышей нормализует морфологию дендритов, восприимчивость к припадкам и угасание подавления избегания. Теория mGluR FXS предполагает, что повышающая регуляция mGluR группы I вызывает усиление функций, зависимых от синтеза белка, которые лежат в основе невропатологии и поведенческих черт, связанных с FXS (35).

FXS, по-видимому, является одним из нескольких расстройств, связанных с РАС, которые демонстрируют дисбаланс между возбуждением и торможением в мозговых цепях. В случае FXS эксперименты на модели Fmr1 KO показывают, что существует слишком сильное возбуждение, которое приводит к дефициту когнитивных функций. В модели Drosophila снижение уровня возбуждения с помощью лекарственного средства, которое ингибирует связывание общего возбуждающего нейромедиатора с его рецептором, устраняет дефицит памяти, дефектное поведение при ухаживании и структурные аномалии в ЦНС.Способность восстанавливать некоторые виды поведения с помощью лечения у взрослых предполагает, что исправления дисбаланса возбуждающего / тормозящего действия достаточно для восстановления функции даже при возможных дефектах структуры проводников, вызванных во время развития. Более того, аналогичное фармакологическое лечение у взрослых мышей KO обращает вспять тревожность в открытом поле и предрасположенность к судорогам (36). Эти результаты легли в основу небольших открытых клинических испытаний с использованием лекарств, которые имеют эффекты, аналогичные тем, которые были испытаны на мышах.Эти испытания дали положительные результаты, улучшив ряд дефицитов у пациентов, и все еще неопубликованные результаты одного двойного слепого испытания считаются положительными. Клинические испытания также проводятся для тестирования двух других типов лекарств, не связанных с балансом возбуждения / торможения, но которые хорошо работают на моделях FXS на животных (36).

MeCP2.

Синдром Ретта (СРТ) — еще одно генетическое заболевание, которое проявляет широкий спектр симптомов, некоторые из которых напоминают симптомы аутизма.Пациенты, которые почти полностью являются женщинами, по-видимому, нормально развиваются в течение 6–18 месяцев, но за этим следует появление симптомов РАС, тяжелая умственная отсталость, судороги и особенности, очень характерные для RTT, такие как стереотипные движения рук, аномальное дыхание, двигательная активность. дефициты и сколиоз. Мутации, вызывающие заболевание, находятся в гене, связывающем метил-CpG белке ( MeCP2 ). В модели разрушения MeCP2 у самок мышей мыши кажутся нормальными примерно до 16-недельного возраста (мыши обычно созревают к 4-м неделям и умирают через 2–3 года).Поведенческий дефицит у этих мышей включает повышенную тревогу в открытом поле, меньшее строительство гнезда и аберрантные социальные взаимодействия. Генетический фон изменяет способность к обучению и памяти (37). У мышей со сверхэкспрессией MeCP2 также развивается прогрессирующее неврологическое расстройство с, что удивительно, улучшением синаптической пластичности, моторных и контекстных навыков обучения в возрасте от 10 до 20 недель, а в более старшем возрасте — гипоактивности, судорог и аномального сжатия передних конечностей. из которых напоминают RTT человека (37).Хотя этот временной ход определенно указывает на регресс, он не похож на временной ход регрессивной формы аутизма или RTT.

Примечательно, что восстановление экспрессии MeCP2 в условной модели KO у незрелых или даже у зрелых мышей приводит к изменению фенотипа заболевания, как измерено с помощью поведенческих и электрофизиологических тестов (38). Таким образом, несмотря на то, что функция MeCP2 была нарушена во время внутриутробного и постнатального развития, некоторые симптомы заболевания можно обратить вспять.В испытании потенциального лечения, основанного на дефиците фактора роста, наблюдаемом при RTT, введение активного пептидного фрагмента IGF 1 мышам с мутантом MeCP2 продлевает продолжительность жизни, улучшает опорно-двигательную, сердечную и дыхательную функции, а также стабилизирует некоторую степень корковой пластичность (38). Синаптическая дисфункция также может быть достигнута за счет повышения уровня другого фактора роста, нейротрофического фактора головного мозга (39). Клинические испытания IGF-1 у пациентов с RTT начались в 2009 году. Еще одним интересным подходом к RTT является EE, который улучшает несколько аспектов фенотипа заболевания.Более того, уровни нейротрофического фактора головного мозга и IGF-1 повышаются за счет ЭЭ (40). Хотя ЭЭ не восстанавливает нормальное поведение или продолжительность жизни мышей RTT, он вызывает некоторые значительные положительные эффекты.

Туберозный склероз.

Туберозный склероз (ТСК) — это генетическое заболевание с симптомами РАС, при котором мутации в одном из двух генов TSC вызывают множественные доброкачественные опухоли в различных тканях, включая мозг. Гамартин и туберин, белковые продукты TSC1 и TSC2 , ингибируют мишень рапамицина (mTOR) млекопитающих (41).Интересно, что передача сигналов mTOR нарушена у мышей с дефицитом FMRP и (42). Кроме того, как и у мутантных мышей MeCP2 и , модель мышей Tsc2 +/- KO отвечает на лечение во взрослом возрасте. Кратковременное введение ингибитора mTOR рапамицина восстанавливает синаптическую пластичность и поведенческие нарушения в модели TSC (43). Более того, ранние клинические испытания показывают, что когнитивные особенности TSC могут быть обратимы у взрослых людей (44).

Несмотря на то, что считается, что аутизм может быть результатом воздействия окружающей среды на генетический фон, пока что по этому поводу мало что было опубликовано.Таким образом, важно, что мыши Tsc2 +/- демонстрируют дефицит социального взаимодействия только тогда, когда они рождаются от матерей, получавших поли (I: C) (45). То есть этот дефицит наиболее серьезен, когда фактор риска окружающей среды МИА сочетается с генетическим дефектом, который у людей также несет высокий риск развития РАС. Кроме того, существует избыток людей с TSC-ASD, рожденных в пик сезона гриппа, ассоциация, которая не наблюдается у TSC-людей, не проявляющих симптомов ASD (45).

Нейролигин-3 и -4.

Несколько редких причинных вариантов в генах NLGN — 3 и — 4 связаны с РАС (46). Эти постсинаптические белки, которые вместе со своими пресинаптическими и внутриклеточными партнерами по связыванию, β-нейрексинами и SHANK3, соответственно, участвуют в созревании синапсов и передаче. Одна миссенс-мутация в NLGN-3 и -4 миссенс и две бессмысленные мутации в NLGN-4 были идентифицированы у небольшого числа людей с РАС (46), что подтверждает гипотезу о важности синаптической дисфункции при РАС.Мутации в neurexin и SHANK3 также обнаруживаются у пробандов ASD, но вопрос о том, вовлечены ли они в этиологию ASD (47). KO для Shank1 , ближайшего родственника Shank3 , демонстрирует повышенную тревожность, нарушение контекстной памяти о страхе и, что удивительно, повышенную производительность в задаче пространственного обучения, но нарушает сохранение памяти этой задачи (48). О дополнительных поведенческих результатах, относящихся к основным симптомам аутизма, еще не сообщалось.

Результаты с NLGN-3 и — 4 мутантных мышей подтверждают функциональное значение NLGN для синаптической функции и социального поведения. NLGN-3 knockin (KI) мышь с точечной мутацией в эндогенном гене мыши, идентичной соответствующему человеческому гену NLGN-3 (49), демонстрирует повышенную ингибирующую синаптическую передачу без изменения возбуждающей передачи, фенотип не наблюдается у мышей Nlgn-3 KO, подчеркивая несоответствие между миссенс и нонсенс мутациями.Усиленная ингибирующая синаптическая передача у мышей Nlgn-3 KI сопровождается дефицитом социального взаимодействия и, как наблюдается у Shank1 KO, повышенной способностью к пространственному обучению. Эти результаты удивительны, потому что люди с мутациями в NLGN-3 и — 4 не проявляют потенцированных навыков обучения. Потенциальный терапевтический интерес представляет тот факт, что введение частичного коагониста рецептора NMDA (и противовоспалительного агента) D -циклосерина может избавить от чрезмерного ухода за взрослыми мышами Nlgn-1 KO (50).

Хотя мыши Nlgn-4 KO демонстрируют отклонения в двух из трех основных симптомов аутизма, реципрокном социальном взаимодействии и нарушенном общении с USV, они, похоже, не демонстрируют повторяющееся поведение или нарушения некоторых других симптомов аутизма, таких как сенсорная чувствительность. сенсомоторное управление, локомоция, исследовательская активность, тревога или обучение и память (51). Эти наблюдения согласуются с наблюдениями, наблюдаемыми у пациентов с мутацией NLGN-4 , у которых также не проявляются эти сопутствующие признаки.Подводя итог, можно сказать, что несколько моделей NLGN демонстрируют сильную конструктивную валидность, а лицевая валидность Nlgn-4 KO довольно хороша на поведенческом уровне, но еще многое предстоит сделать с ее невропатологией.

Связанный с контактином белок-подобный 2.

Хорошо подтвержденный ген восприимчивости к РАС — это связанный с контактином белок-подобный 2 ( CNTNAP2 ), который является членом суперсемейства нейрональных нейрексинов, участвующих в нейрон-глиальных взаимодействиях. и, вероятно, играет важную роль в развитии мозга (52).Интересно, что экспрессия CNTNP2 повышена в цепях коры головного мозга человека, которые важны для развития речи. Более того, его экспрессия повышена в ядрах песни, необходимых для обучения вокалу у зебрового вьюрка, и это специфично для самцов, как и песенное поведение (53). Кроме того, полиморфизмов CNTNP2 и связаны с языковыми расстройствами, и экспрессия этого гена может регулироваться FOXP2, мутации в котором могут вызывать языковые и речевые расстройства (54). В свете этих ассоциаций важно, что мыши Cntnap2 KO имеют дефицит в USVs и социальном взаимодействии и демонстрируют повторяющееся поведение.У этих мышей также есть несколько других признаков РАС: судороги, легкая ламинарная дезорганизация коры и гиперактивность (Geschwind DG, неопубликованные данные).

Окситоцин и вазопрессин.

Фармакологические и генетические манипуляции с окситоцином (ОТ) и вазопрессином (AVP) однозначно установили важность этих нейропептидов в регуляции сложного социального поведения. Более того, функциональные изменения в этих системах могут способствовать не только социальному дефициту при аутизме, но и повторяющемуся поведению (55,56).Например, у аутичных детей наблюдаются пониженные уровни ОТ в плазме, а мРНК ОТР-рецепторов (OTR) снижена в височной коре головного мозга после смерти аутизма. Напротив, интраназальное введение ОТ снижает стереотипное поведение и улучшает зрительный контакт и социальную память у высокофункциональных аутичных пациентов. Более того, генетические вариации в OTR и рецепторе AVP V1aR могут быть связаны с аутизмом.

Однако номинальная стоимость мышей OT и AVP KO для изучения особенностей аутизма неоднозначна.Взрослые мыши Ot KO демонстрируют снижение тревожности, что несовместимо с аутизмом. Кроме того, по сравнению с WT, самцы Ot и Otr KO испускают меньше USV в тесте изоляции щенков, что свидетельствует о снижении тревожности во время разлучения с матерью, но также согласуется с отсутствием общения при РАС. Мыши Ot KO не могут распознать знакомых сородичей при повторяющихся социальных контактах, хотя обонятельная и несоциальная память не нарушены (1,55,56).Это было интерпретировано как социальный дефицит, похожий на аутизм, хотя социальная амнезия при аутизме не описывалась. Об этих штаммах еще предстоит сообщить о всеобъемлющей невропатологии. Учитывая значение для РАС в исследованиях человека, необходимо дальнейшее изучение мутантных мышей Ot , хотя очевидны поразительные видовые различия для OT и AVP и их рецепторов (55).

Самцы мышей V1ar KO обнаруживают дефицит обонятельного социального распознавания и социального взаимодействия (1,55).Подобно мышам Ot и Otr KO, мыши V1ar KO демонстрируют пониженное тревожное поведение. Никаких нарушений в обучении и памяти или ИПП не обнаружено. V1br KO взрослые самки испускают меньше USV в тесте «резидент-злоумышленник». Хотя количество USV, испускаемых младенческими мутантами, не изменяется во время обычного теста на разделение детенышей, мутантные детеныши не демонстрируют материнскую потенцию USV, что может указывать либо на дефект когнитивного компонента, либо на снижение тревожности (1).Таким образом, что касается мышей OT, номинальная стоимость мышей Avpr и KO неоднозначна.

BTBR.

Линия мышей BTBR была тщательно изучена на поведенческом уровне, а также обнаружила поразительную нейроанатомическую особенность. По сравнению с несколькими другими линиями мышей, мыши BTBR демонстрируют низкий уровень коммуникабельности и аномального социального обучения в тесте на передачу предпочтений в еде. Более того, мыши BTBR демонстрируют высокий уровень спонтанного повторяющегося ухода за шерстью, плохую смену при выполнении задания с дырочкой и недостаток в задаче обращения в водный лабиринт, что можно интерпретировать как сопротивление изменению распорядка, наблюдаемое при аутизме ( 1,57).Щенки BTBR выделяют все более и более длинные USV по сравнению с детенышами C57. Их репертуар вокализации также уже по сравнению с детенышами стандартных линий мышей. Тем не менее, можно было ожидать увидеть более низкую частоту УЗИ у щенков, если моделировать дефицит коммуникации с РАС. О таком дефиците сообщается у взрослых мышей BTBR (1). Детальное изучение тонкой структуры USV, а также их поведенческих функций у молодых и взрослых мышей является важной областью для будущих исследований моделей психических заболеваний на животных.

По сравнению с мышами C57, мыши BTBR демонстрируют повышенную реакцию на стресс, связанную с высоким уровнем кортикостерона в крови (58). Такой усиленный стресс мог вызвать или усугубить поведенческий фенотип этих мышей. Ключевые анатомические особенности мышей BTBR — отсутствие мозолистого тела и уменьшенная комиссура гиппокампа (1). В целом, ряд форм поведения BTBR согласуется с аутизмом, и наиболее поразительная анатомическая особенность этого штамма согласуется со многими, но не всеми исследованиями мозолистого тела при аутизме (59).

Сложность с этой линией состоит в том, что сравнения обязательно производятся с другими, не связанными линиями мыши, и неясно, с какими линиями следует сравнивать BTBR. Например, аналогично мышам BTBR, но в отличие от мышей C57, мыши BALB / c демонстрируют низкое социальное поведение, снижение USV и поведение, подобное эмпатии (1). Поскольку между такими штаммами существует множество генетических различий, сравнение их поведения не эквивалентно сравнению поведения и невропатологии между мутантными мышами и мышами дикого типа с одинаковым генетическим фоном.Тем не менее, поиск генов, вызывающих поведенческие фенотипы, продолжается, и однонуклеотидный полиморфизм в KMO , который кодирует кинуренин-3-гидроксилазу, был обнаружен у мышей BTBR по сравнению с неродственными линиями (1). Этот фермент регулирует синтез кинуреновой кислоты, нейропротекторной молекулы, уровни которой аномальны при других психоневрологических заболеваниях, включая шизофрению.

Поведенческие изменения у крыс, подвергшихся пренатальному воздействию вальпроевой кислоты: животная модель аутизма

Аллен Г., Куршен Э (2001).Функция внимания и дисфункция при аутизме. Front Biosci 6 : 105–119.

Google ученый

Альтман Дж., Байер С.А. (1980). Развитие ствола головного мозга у крысы. J Comp Neurol 184 : 1–35 37–56, 905–929.

Артикул Google ученый

Альтман Дж., Сударшан К. (1975). Постнатальное развитие локомоции у лабораторных крыс. Anim Behav 23 : 896–920.

CAS Статья Google ученый

Американская психиатрическая ассоциация (1994). Диагностическое и статистическое руководство психических расстройств 4-е изд. Американская психиатрическая ассоциация: Вашингтон, округ Колумбия. С. 66–71.

Ardinger HH, Atkin JF, Blackston RD, Elsas LJ, Clarren SK, Livingstone S и др. (1998). Подтверждение фенотипа фетального вальпроатного синдрома. Am J Med Genet 29 : 171–185.

Артикул Google ученый

Эйрес AJ, Tickle L (1980). Гиперчувствительность к прикосновениям и вестибулярной стимуляции как предиктор реакции на сенсорную интегративную процедуру у аутичных детей. Am J Occup Ther 34 : 375–381.

CAS Статья Google ученый

Бейли А., Ла Кутер А., Готтесман И., Болтон П., Симонов Е., Юзда Е. и др. (1995).Аутизм как строго генетическое заболевание: данные исследования британских близнецов. Psychol Med 25 : 63–78.

CAS Статья Google ученый

Бауман М., Кемпер Т.Л. (1985). Гистоанатомические наблюдения мозга при раннем детском аутизме. Неврология 35 : 866–874.

CAS Статья Google ученый

Бауман М.Л., Кемпер Т.Л. (1994).Нейроанатомическое наблюдение мозга при аутизме. В: Бауман М.Л., Кемпер Т.Л. (ред.). Нейробиология аутизма . Издательство Университета Джона Хопкинса: Балтимор, Мэриленд. С. 119–145.

Google ученый

Бауман М., Кемпер Т.Л. (1997). Является ли аутизм прогрессирующим заболеванием? Неврология 48 (Приложение 3): A285.

Бескоби Чемберс Н., Форстер П., Бейтс Г. (2001). Фетальный вальпроатный синдром и аутизм: дополнительные доказательства связи. Dev Med Child Neurol 43 : 847.

CAS Статья Google ученый

Binkerd PE, Rowland JM, Nan H, Hendricks AG (1988). Оценка вальпроевой кислоты (ВПК). Токсичность для развития и фармакокинетика у крыс Spraque – Dawley. Fund Appl Toxicol 11 : 485–493.

CAS Статья Google ученый

Bristol-Power MM, Spinella G (1999).Исследования по скринингу и диагностике аутизма: работа в стадии разработки. J Autism Dev Disord 29 : 435–438.

CAS Статья Google ученый

Брайсон С.Е., Смит И.М. (1998). Эпидемиология аутизма: распространенность, связанные характеристики и значение для исследований и предоставления услуг. Ment Retard Dev Dis Res. Ред. 4 : 97–103.

Артикул Google ученый

Калифорнийское агентство здравоохранения и социального обеспечения (1999).Изменения в популяции людей с аутизмом и PDD в Калифорнийской системе служб развития: 1987–1998. Обращение к Законодательному собранию . Сакраменто, Калифорния.

Cazzullo AG, Musetti MC, Musetti L, Bajo S, Sacerdote P, Panerai A (1999). Уровни бета-эндорфина в мононуклеарных клетках периферической крови и длительное лечение налтрексоном у детей-аутистов. Eur Neuropsychopharmacol 9 : 361–366.

CAS Статья Google ученый

Цепониене Р., Леписто Т., Шестакова А., Ванхала Р., Алку П., Наатанен Р. и др. (2003).Нарушение слуха с избирательным звуком речи у детей с аутизмом: они могут воспринимать, но не обращают внимания. Proc Natl Acad Sci USA 100 : 5567–5572.

CAS Статья Google ученый

Кристиансон А.Л., Чеслер Н., Кромберг JGR (1994). Синдром вальпроата плода: клинические особенности и особенности нервного развития в двух парах братьев и сестер. Dev Med Child Neurol 36 : 357–369.

Google ученый

Courchesne E (1997).Нейроанатомические аномалии ствола мозга, мозжечка и лимбической системы при аутизме. Curr Opin Neurobiol 7 : 269–278.

CAS Статья Google ученый

Courchesne E (2002). Аномальное раннее развитие мозга при аутизме. Mol Psychiatry 7 (Дополнение 2): S21 – S23.

Артикул Google ученый

Courchesne E, Townsend J, Saitoh O (1994).Мозг при детском аутизме. Неврология 44 : 214–228.

CAS Статья Google ученый

Де Моура-Серра Дж. (1990). Диагностика аутизма в перспективе развития психоневрологической психологии. В: Messerschmitt P (ред.). Clinique des Syndromes Autistiques . Мелуан: Париж. С. 34–42.

Google ученый

Филипек П.А., Аккардо П.Дж., Ашвал С., Баранек Г.Т., Кук Э.Х., Доусон Г. и др. (2000).Параметр практики: скрининг и диагностика аутизма: отчет Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии и Общества детской неврологии. Неврология 55 : 468–479.

CAS Статья Google ученый

Филипек П.А., Аккардо П.Дж., Баранек Г.Т., Кук Э.Х., Доусон Г., Гордон Б. и др. (1999). Скрининг и диагностика расстройств аутистического спектра. J Расстройство аутизма и девственности 29 : 439–484.

CAS Статья Google ученый

Folstein SE, Piven J (1991). Этиология аутизма: генетические влияния. Педиатрия 87 : 767–773.

CAS PubMed Google ученый

Folstein SE, Rosen-Sheidley B (2001). Генетика аутизма: сложная этиология гетерогенного расстройства. Nat Rev Genet 2 : 943–955.

CAS Статья Google ученый

Гаффни Г. Р., Куперман С., Цай Л. Ю., Минчин С. (1988). Морфологические доказательства вовлечения ствола мозга в детский аутизм. Биологическая психиатрия 24 : 578–586.

CAS Статья Google ученый

Гиллберг С., Коулман М. (1992). Биология аутистических синдромов 2-е изд.Mac Keith Press: Лондон.

Google ученый

Жиль Ф.Х. (1983). Повреждение нервной системы: непостоянство во время беременности. In Gilles FH, Leviton A, Dooling EC (eds). Развивающийся мозг человека: рост и эпидемиологическая невропатология . Дж. Райт-ПСЖ: Бостон. С. 227–243.

Глава Google ученый

Голсе Б. (1986). L’autisme infantile. Pract Méd 42 : 7–25.

Google ученый

Грандин Т. (1984). Мой опыт аутичного ребенка и обзор избранной литературы. J Ortho Psychiatry 13 : 144–174.

Google ученый

Грегори Э. Х., Пфафф Д. В. (1971). Развитие обонятельного поведения у детенышей крыс. Physiol Behav 6 : 573–576.

CAS Статья Google ученый

Harris NS, Courchesne E, Townsend J, Carper RA, Lord C (1999).Нейроанатомический вклад в замедленную ориентацию внимания у детей с аутизмом. Brain Res Cogn Brain Res 8 : 61–71.

CAS Статья Google ученый

Хашимото Т., Таяма М., Миядзаки М., Сакаруна Н., Йошимото Т., Муракава К. и др. (1992). Уменьшение размера ствола мозга у детей с аутизмом. Brain Dev 14 : 94–97.

CAS Статья Google ученый

Хашимото Т., Таяма М., Мори К., Фуджино К., Миядзаки М., Курода Ю. (1989).Магнитно-резонансная томография при аутизме: предварительный отчет. Нейропедиатрия 20 : 142–146.

CAS Статья Google ученый

Хашимото Т., Таяма М., Муракава К., Йошимото Т., Миядзаки М., Харада М. и др. (1995). Развитие ствола мозга и мозжечка у аутичных пациентов. J Autism Dev Disord 25 : 1–18.

CAS Статья Google ученый

Инграм Дж. Л., Пекхэм М., Тисдейл Б., Родье П. М. (2000).Воздействие вальпроевой кислоты на крыс во время беременности воспроизводит аномалии мозжечка, связанные с аутизмом. Нейротоксикол Тератол 22 : 319–324.

CAS Статья Google ученый

Кемпер Т.Л., Бауман М.Л. (1993). Вклад невропатологических исследований в понимание аутизма. Neurol Clin 11 : 175–187.

CAS Статья Google ученый

Линдхаут Д., Онцигт Дж. Г., Корнел М.С. (1992).Спектр дефектов нервной трубки у 34 новорожденных, получавших пренатально противоэпилептические препараты. Неврология 42 : 111–118.

CAS Статья Google ученый

McAlonan GM, Daly E, Kumari V, Critchley HD, Van Amelsvoort T, Suckling J et al (2002). Анатомия мозга и сенсомоторное стробирование при синдроме Аспергера. Мозг 125 : 1594–1606.

Артикул Google ученый

Militerni R, Bravaccio C, Falco C, Puglisi-Allegra S, Pascuci T, Fico C (2000).Болевая реактивность у детей с аутичным расстройством. J Головная боль 1 : 53–56.

Артикул Google ученый

Miller MT, Strömland K (1993). Эмбриопатия талидомидом: понимание аутизма? Тератология 47 : 387–388.

Google ученый

Мур С.Дж., Тернпенни П., Куинн А., Гловер С., Ллойд Д.Д., Монтгомери Т. и др. (2000).Клиническое исследование 57 детей с противосудорожными синдромами плода. J Med Genet 37 : 489–497.

CAS Статья Google ученый

Nanson JL (1992). Аутизм при алкогольном синдроме плода: отчет о шести случаях. Alcohol Clin Exp Res 16 : 558–565.

CAS Статья Google ученый

Niesink RJM, Ван Ри JM (1982).Кратковременная изоляция увеличивает социальное взаимодействие самцов крыс: параметрический анализ. Physiol Behav 29 : 819–825.

CAS Статья Google ученый

Niesink RJM, Ван Ри JM (1989). Участие опиоидной и дофаминергической систем в изолированном закреплении и социальном уходе за молодыми крысами. Нейрофармакология 28 : 411–418.

CAS Статья Google ученый

Pierce K, Courchesne E (2001).Доказательства роли мозжечка в уменьшении исследования и стереотипного поведения при аутизме. Биологическая психиатрия 49 : 655–664.

CAS Статья Google ученый

Ritvo ER, Ornitz EM, LaFranchi S (1968). Частота повторяющегося поведения при раннем детском аутизме и его вариантах. Arch Gen Psychiatry 19 : 341–347.

CAS Статья Google ученый

Родье П.М., Инграм Дж. Л., Тисдейл Б., Крог В. Дж. (1997).Связь этиологии у людей и животных моделей: исследования аутизма. Reprod Toxicol 11 : 417–422.

CAS Статья Google ученый

Родье П.М., Инграм Дж. Л., Тисдейл Б., Нельсон С., Романо Дж. (1996). Эмбриологическое происхождение аутизма: аномалии развития двигательных ядер черепных нервов. J Comp Neurol 370 : 247–261.

CAS Статья Google ученый

Росс Д.Л., Клыкило В.М., Хитземанн Р. (1987).Снижение повышенного уровня бета-эндорфина в спинномозговой жидкости фенфлурамином при детском аутизме. Pediatr Neurol 3 : 83–86.

CAS Статья Google ученый

Рот К.А., Кац Р.Дж. (1979). Стресс, поведенческое возбуждение и деятельность в открытом поле: переоценка эмоциональности у крыс. Neurosci Biobehav Rev 3 : 247–263.

CAS Статья Google ученый

Sauvage D, Hameury L, Darves-Bomoz JM (1993).Nosographie de l’autisme. Обсуждение критики актуальных классификаций. Presse Méd 22 : 1449–1454.

CAS PubMed Google ученый

Шапиро С, Салас М, Винкович К (1970). Гормональные эффекты на онтогенез плавания у крыс: оценка развития центральной нервной системы. Наука 168 : 147–151.

CAS Статья Google ученый

Шумахер Х. Дж., Терапан Дж., Джордан Р. Л., Уилсон Дж. Г. (1968).Тератогенная активность аналога талидомида, EM 12, у кроликов, крыс и обезьян. Тератология 5 : 233–240.

Артикул Google ученый

Стефански Р., Палейко В., Костовски В., Плазник А. (1992). Сравнение производных бензодиазепинов и серотонинергических агонистов и антагонистов на двух животных моделях тревоги. Нейрофармакология 31 : 1251–1258.

CAS Статья Google ученый

Сент-Омер В.Э., Али С.Ф., Холсон Р.Р., Духарт Х.М., Зальцо Ф.М., Сликкер В. (1991).Поведенческие и нейрохимические эффекты пренатального метилендиоксиметамфетамина (МДМА). Воздействие на крыс. Нейротоксикол Тератол 13 : 13–20.

CAS Статья Google ученый

Strömland K, Nordin V, Miller MT, Akerstrom B, Gillberg C (1994). Аутизм при талидомидной эмбриопатии: популяционное исследование. Dev Med Child Neurol 36 : 351–356.

Артикул Google ученый

Sugiyama T, Takei Y, Abe T. (1992).Распространенность аутизма в Нагайе, Япония. В Нарусэ Х., Орнитц М. (ред.). Нейробиология детского аутизма . Excerpta Medica: Амстердам. С. 181–184.

Google ученый

Суми С.М., Хагер Х (1968). Электронно-микроскопическое исследование реакции мозга новорожденной крысы на травму. Acta Neuropathol Berl 10 : 324–335.

CAS Статья Google ученый

Тейтельбаум П., Тейтельбаум О., Фрайман Дж., Маурер Р. (2002).Инфантильные рефлексы сбились при аутизме. J Dev Learn Disord 6 : 15–22.

Google ученый

Тейтельбаум П., Тейтельбаум О, Най Дж., Фрайман Дж., Маурер Р. (1998). Анализ движений в младенчестве может быть полезен для ранней диагностики аутизма. Proc Natl Acad Sci USA 95 : 13982–13987.

CAS Статья Google ученый

Торджман С., Антуан С., Говен-Пигуар А., Карлье М., Руберту П., Феррари П. (1999).Этюд дезинфекции аутоагрессивных средств, реактивации аутоагрессивных и других взаимосвязей детей с аутизмом. Энцефала 25 : 122–134.

CAS PubMed Google ученый

Townsend J, Westerfield M, Leaver E, Makeig S, Jung T, Pierce K et al (2001). Связанные с событием аномалии реакции мозга при аутизме: доказательства нарушения мозжечковых и лобных пространственных сетей внимания. Brain Res Cogn Brain Res 11 : 127–145.

CAS Статья Google ученый

Vanderschuren LJ, Niesink RJ, Van Ree JM (1997). Нейробиология социального игрового поведения крыс. Neurosci Biobehav Rev 21 : 309–326.

CAS Статья Google ученый

Варти, Великобритания, Марсден, Калифорния, Хиггинс, Джорджия (1999). Снижение иммунореактивности синаптофизина в зубчатой ​​извилине крыс, выращенных на изолированном выращивании с нарушением предымпульсного ингибирования. Brain Res 824 : 197–203.

CAS Статья Google ученый

Уильямс Дж., Кинг Дж., Каннингем М., Стеохан М., Керр Б., Херш Дж. Х. (2001). Фетальный вальпроатный синдром и аутизм: дополнительные доказательства связи. Dev Med Child Neurol 43 : 202–206.

CAS Статья Google ученый

Уильямс П. Г., Херш Дж. Х. (1997).Мужчина с синдромом вальпроата плода и аутизмом. Dev Med Child Neurol 36 : 632–634.

Google ученый

Связь человека и животного при расстройстве аутистического спектра

Апрель — месяц осведомленности об аутизме. Исследования показывают, что связь человека и животного может принести много пользы для здоровья детей с аутизмом, а также их семей! Будь то обученная служебная собака или морская свинка, существуют научные доказательства, подтверждающие положительное влияние взаимодействия человека и животного (HAI) на детей с расстройством аутистического спектра (ASD).Продолжаются дополнительные исследования, финансируемые HABRI, но вот краткое изложение некоторых вещей, которые мы знаем на данный момент:

Устранение одиночества

Одна из наиболее распространенных характеристик детей в спектре аутизма — трудности с общением с другими людьми и установлением связей, и в результате многие дети с РАС сталкиваются с социальной изоляцией и одиночеством. Исследования показывают, что связь с домашним животным может уменьшить одиночество и обеспечить необходимое общение у детей с аутизмом.[1] Когда исследователи обследуют детей, у которых есть прочные связи между людьми и животными, фундаментально непредвзятый характер домашних животных и их безусловная любовь часто упоминаются как причины этого значимого товарищества.

Улучшение социального поведения

Домашние животные могут способствовать установлению новых социальных связей у детей с РАС, поскольку домашние животные часто могут уменьшить препятствия для начала новых разговоров и социальных взаимодействий. [2] В образовательных учреждениях также было обнаружено, что домашние животные повышают социализацию детей с аутизмом, что приводит к большей вовлеченности в учебу.[3]

Также было обнаружено, что терапия с использованием животных (AAT) увеличивает социализацию у детей с РАС. Исследователи предполагают, что готовность многих животных нежно реагировать на внимание делает их уникально подходящими в качестве «эмоциональных мостов» в терапевтических контекстах [4]. Одно исследование показало, что после введения собаки-терапевта на терапевтический сеанс у серьезно отстраненных детей с РАС наблюдалось резкое увеличение как вербальной, так и невербальной коммуникации, направленной как на собаку-терапевта, так и на терапевта.[5] Кроме того, финансируемое HABRI исследование, в ходе которого собаки-терапевты были включены в программу вмешательства по социальным навыкам для детей с высокофункциональным аутизмом, показало, что дети, которые общались с собакой-терапевтом, демонстрировали снижение чувства изоляции и общих депрессивных симптомов в дополнение к повышенной социализации. [6]

Собаки — не единственный вид животных, который может принести пользу людям с аутизмом. Исследование, посвященное взаимодействию детей с аутизмом и морских свинок, показало, что присутствие морской свинки увеличивало частоту социальных контактов со знакомыми, и у детей проявлялись некоторые аспекты социального поведения, которые они не проявляли в отсутствие терапевтического животного.Исследователи пришли к выводу, что преимущество «терапевтов-подопытных кроликов» заключается не только в их небольшом размере, но также в послушном нраве и их способности быть стабильным членом семьи ребенка [7]. Кроме того, было обнаружено, что терапия с использованием лошадей снижает гиперактивность и раздражительность у детей с РАС, а также улучшает социальные и коммуникативные навыки. [8]

Улучшение функционирования семьи и снижение стресса

Домашние животные-компаньоны также помогают семьям с детьми с аутизмом.Финансируемое HABRI исследование, в котором изучали влияние домашней собаки на семьи с ребенком с аутизмом, показало, что семьи показали значительное снижение семейных трудностей и стресса родителей в долгосрочной перспективе. Результаты показывают, что владение собакой связано с устойчивым улучшением функционирования семьи, а также может помочь облегчить области родительского стресса, связанные с дисфункциональными взаимодействиями родителей и детей.

Служебные собаки, обученные помогать детям с аутизмом, также могут принести пользу семьям по-разному.Одно исследование, посвященное изучению физиологического воздействия служебных собак на детей с аутизмом, показало, что уровень кортизола, используемый для измерения стресса, был ниже у детей, когда присутствовала служебная собака, и повышался, когда служебную собаку убирали из дома [9]. В отдельном исследовании, посвященном изучению эффекта интеграции служебных собак в десять семей с аутичным ребенком, члены семьи сообщили об улучшении безопасности, двигательной функции, спокойствия и соблюдения указаний родителей после введения служебной собаки.[10] HABRI в настоящее время финансирует исследовательский проект, проводимый исследователями из Университета Пердью, по оценке воздействия служебной собаки на детей с аутизмом и их семьи.

Другое активное исследование Университета штата Миссури, финансируемое HABRI, изучает влияние приютного размещения кошек в семьях детей с аутизмом. Исследователи предполагают, что дети с РАС будут демонстрировать повышенные социальные навыки после введения кошки из приюта, и что более тихое и спокойное поведение кошки может сделать их подходящим домашним животным для этих семей.Стресс кошек также изучается, и ожидается, что кошки приспособятся к своему новому дому без значительного стресса.

Если вы хотите больше узнать о преимуществах связи человека и животного при аутизме, посетите сайт www.habri.org/research/child-health/autism/. Кроме того, многие сторонники и партнеры HABRI предлагают полезные ресурсы, касающиеся аутизма и связи человека и животного.

HABRI гордится тем, что поддерживает исследования о пользе связи человека и животного для здоровья детей с аутизмом.Мы надеемся, что, поделившись научными данными и информацией о пользе домашних животных для лечения аутизма во время Национального месяца осведомленности об аутизме, больше детей и их семей получат пользу от целительной силы связи человека и животного.

Список литературы

перспектива с точки зрения механизмов аутофагии

1. Кумар С., Рейнольдс К., Джи Й., Гу Р., Рай С. и др. Нарушенные пути нервного развития при расстройстве аутистического спектра: обзор сигнальных механизмов и перекрестных помех.J NeurodevDisord 2019; 11:10.

DOIPubMedPMC

2. Woodbury-Smith M, Scherer SW. Прогресс в генетике расстройства аутистического спектра. Dev Med Child Neurol 2018; 60: 445-51.

DOIPubMed

3. Анагностоу Э., Цвайгенбаум Л., Сатмари П., Фомбонн Э., Фернандес Б.А. и др. Расстройство аутистического спектра: достижения научно обоснованной практики. CMAJ 2014; 186: 509-19.

DOIPubMedPMC

4. Сенер Э.Ф., Джикили Уйтун М., Байрамов К.К., Зарарсиз Г., Озтоп Д.Б. и др. Роль экспрессии генов CC2D1A и HTR1A в расстройствах аутистического спектра.Metab Brain Dis 2016; 31: 613-9.

DOIPubMed

5. Bölte S, Girdler S, Marschik PB. Вклад воздействия окружающей среды в этиологию расстройства аутистического спектра. Cell Mol Life Sci 2019; 76: 1275-97.

DOIPubMedPMC

6. Буржерон Т. Текущие знания о генетике аутизма и предложения для будущих исследований. C R Biol 2016; 339: 300-7.

DOIPubMed

7. Бангертер А., Чаттерджи М., Маняков Н.В., Несс С., Левин Д. и др. Связь между сном и поведением при расстройстве аутистического спектра: изучение влияния изменчивости сна.Front Neurosci 2020; 14: 211.

DOIPubMedPMC

8. Пэган С., Губран-Ботрос Х., Делорм Р., Бенабу М., Лемьер Н. и др. Нарушение синтеза мелатонина связано с нарушением уровней 14-3-3 и miR-451 у пациентов с расстройствами аутистического спектра. Научный журнал 2017; 7: 2096.

DOIPubMedPMC

9. Rylaarsdam L, Guemez-Gamboa A. Генетические причины и модификаторы расстройства аутистического спектра. Front Cell Neurosci 2019; 13: 385.

DOIPubMedPMC

10. Werling DM, Geschwind DH.Половые различия при расстройствах аутистического спектра. Курр Опин Neurol 2013; 26: 146-53.

DOIPubMedPMC

11. Nolen-Hoeksema S, Girgus JS. Возникновение гендерных различий при депрессии в подростковом возрасте. Psychol Bull 1994; 115: 424-43.

DOIPubMed

12. Рынкевич А., Луцка И. Расстройство аутистического спектра (РАС) у девочек. Сопутствующая психопатология. Половые различия в клиническом проявлении. Psychiat Pol 2018; 52: 629-39.

DOIPubMed

13. Мосса А., Манзини М.С.Молекулярные причины полового дефицита в моделях нервно-психических расстройств на грызунах. J Neurosci Res 2019; DOI: 10.1002 / jnr.24577.

DOIPubMed

14. Кармасси С., Палагини Л., Карузо Д., Маски И., Нобили Л. и др. Систематический обзор нарушений сна и десинхронизации циркадного сна при расстройстве аутистического спектра: к интегративной модели самоусиливающейся петли. Front Psychiatry 2019; 10: 366.

DOIPubMedPMC

15. Сенер Э.Ф., Канатан Х., Озкул Ю.Последние достижения в области расстройств аутистического спектра: применение технологии секвенирования всего экзома. Психиатрическое исследование 2016; 13: 255-64.

DOIPubMedPMC

16. Чжан XC, Шу LQ, Чжао XS, Ли XK. Расстройства аутистического спектра: аутистические фенотипы и сложные механизмы. World J Pediatr 2019; 15: 17-25.

DOIPubMed

17. Бернар Пауле М.А., Мазетто С., Тьебо Э., Нассиф М.С., Коста Коэльо де Соуза М.Т. и др. Неоднородности в когнитивном и социально-эмоциональном развитии у детей с расстройством аутистического спектра и тяжелой умственной отсталостью как сопутствующее заболевание.Front Psychiatry 2019; 10: 508.

DOIPubMedPMC

18. Сенер Э.Ф., Тахери С., Сахин М.К., Коркмаз Байрамов К., Марасли М.К. и др. Измененные глобальные выражения мРНК генов, связанных с болью и агрессией, в крови детей с расстройствами аутистического спектра. Журнал молекулярной нейробиологии 2019; 67: 89-96.

DOIPubMed

19. Ricciardi S, Boggio EM, Grosso S, Lonetti G, Forlani G, et al. Снижение передачи сигналов AKT / mTOR и нарушение регуляции синтеза белка на животной модели с синдромом Ретта.Хум Мол Генет 2011; 20: 1182-96.

DOIPubMed

20. Скиара А.Н., Бисли Б., Кроуфорд Д.Д., Андерсон Е.П., Карраско Т. и др. Изменения экспрессии нейровоспалительных генов в белом и сером веществе передней поясной извилины у мужчин с расстройствами аутистического спектра. Autism Res 2020; 13: 870-84.

DOIPubMed

21. C Yuen RK, Merico D, Bookman M, L Howe J, Thiruvahindrapuram B, et al. Ресурс полного секвенирования генома определяет 18 новых генов-кандидатов для расстройства аутистического спектра.Нат Neurosci 2017; 20: 602-11.

DOIPubMedPMC

22. Glessner JT, Wang K, Cai G, Korvatska O, Kim CE, et al. Вариация числа копий в масштабе всего генома аутизма выявляет убиквитин и нейрональные гены. Природа 2009; 459: 569-73.

DOIPubMedPMC

23. Bailey A, Le Couteur A, Gottesman I., Bolton P, Simonoff E, et al. Аутизм как строго генетическое заболевание: данные исследования британских близнецов. Psychol Med 1995; 25: 63-77.

DOIPubMed

24. Nicolini C, Fahnestock M.Модель аутизма на грызунах, вызванная вальпроевой кислотой. Exp Neurol 2018; 299: 217-27.

DOIPubMed

25. Инь Дж., Шааф CP. Генетика аутизма — обзор. Prenat Diagn 2017; 37: 14-30.

DOIPubMed

26. Бауман М, Кемпер TL. Гистоанатомические наблюдения мозга при раннем детском аутизме. Неврология 1985; 35: 866-74.

DOIPubMed

27. Guerin P, Lyon G, Barthelemy C, Sostak E, Chevrollier V, et al. Невропатологическое исследование случая аутистического синдрома с тяжелой умственной отсталостью.Дев Мед Чайлд Нейрол 1996; 38: 203-11.

DOIPubMed

28. Hutsler JJ, Love T., Zhang H. Гистологическая и магнитно-резонансная томография оценки коркового слоя и толщины при расстройствах аутистического спектра. Биол Психиатрия 2007; 61: 449-57.

DOIPubMed

29. Hutsler JJ, Zhang H. Повышенная плотность дендритных позвонков на корковых проекционных нейронах при расстройствах аутистического спектра. Brain Res 2010; 1309: 83-94.

DOIPubMed

30. Бакос Дж., Бакова З., Грант С.Г., Кастехон А.М., Остатникова Д.Участвуют ли молекулы в нейритогенезе и управлении аксонами с патогенезом аутизма? Neuromolecular Med 2015; 17: 297-304.

DOIPubMed

31. Синискалько Д., Сапон А., Чирилло А. Расстройства аутистического спектра: будущее за персонализированной терапией мезенхимальными стволовыми клетками? Журнал J Biomed Biotechnol 2012; 2012: 480289.

DOIPubMedPMC

32. Schuster S, Rivalan M, Strauss U. NOMA-GAP / ARHGAP33 регулирует развитие синапсов и поведение, подобное аутизму у мышей. Мол Психиатрия 2015; 20: 1120-31.

DOIPubMed

33. Левитт Дж. Г., Блэнтон Р. Э., Смолли С. Карты кортикальных борозд при аутизме. Cereb Cortex, июль 2003 г .; 13: 728-35.

DOIPubMed

34. Скотт Дж. А., Шуман С. М., Гудлин-Джонс Б. Л., Амарал Д. Г.. Комплексный объемный анализ мозжечка у детей и подростков с расстройством аутистического спектра. Autism Res 2009; 2: 246-57.

DOIPubMedPMC

35. Марино Г., Нисо-Сантано М., Бэреке Э. Х., Кремер Г. Самопотребление: взаимодействие аутофагии и апоптоза.Нат Рев Мол Cell Biol 2014; 15: 81-94.

DOIPubMedPMC

36. Коста Л., Амарал С., Тейшейра Н., Коррейя-да-Силва Г., Фонсека Б.М. Аутофагия, вызванная каннабиноидами: защитная или смертельная роль? Простагландины Other Lipid Mediat 2016; 122: 54-63.

DOIPubMed

37. Su Z, Yang Z, Xu Y, Chen Y, Yu Q. Апоптоз, аутофагия, некроптоз и метастазирование рака. Молекулярный рак 2015; 14: 48.

DOIPubMedPMC

38. Канг Р., Зе Х.Дж., Лотце М.Т., Тан Д. Сеть Beclin 1 регулирует аутофагию и апоптоз.Cell Death Differ 2011; 18: 571-80.

DOIPubMedPMC

39. Ямамото Х., Фудзиока Й., Сузуки С.В., Ноширо Д., Сузуки Х. и др. Внутренне неупорядоченный белок Atg13 обеспечивает супрамолекулярную сборку комплексов инициации аутофагии. Dev Cell 2016; 38: 86-99.

DOIPubMed

40. Cao Y, Klionsky DJ. Физиологические функции Atg6 / Beclin 1: уникальный белок, связанный с аутофагией. Cell Res 2007; 17: 839-49.

DOIPubMed

41. Wu J, Dang Y, Su W, Liu C, Ma H, et al.Молекулярное клонирование и характеристика новых маркеров аутофагосомы LC3A и LC3B-двух крыс. Biochem Biophys Res Commun 2006; 339: 437-42.

DOIPubMed

42. Никсон Р.А., Катальдо AM. Пути в лизосомной системе: гены нейродегенерации при болезни Альцгеймера. J. Alzheimers Dis, 2006; 9: 277-89.

DOIPubMed

43. Kim HJ, Cho MH, Shim WH. Недостаточная аутофагия в микроглии нарушает синаптическую обрезку и вызывает социальные поведенческие дефекты. Мол Психиатрия 2017; 22: 1576-84.

DOIPubMedPMC

44. Lee KM, Hwang SK, Lee JA. Нейрональная аутофагия и расстройства нервного развития. Опыт Neurobiol 2013; 22: 133-42.

DOIPubMedPMC

45. Тан Г., Гудснюк К., Куо Ш., Котрина М.Л., Росоклия Г. и др. Утрата зависимой от mTOR макроаутофагии вызывает синаптические сокращения, похожие на аутистические. Нейрон 2014; 83: 1131-43.

DOIPubMedPMC

46. Zhang J, Zhang JX, Zhang QL. PI3K / AKT / mTOR-опосредованная аутофагия в развитии расстройства аутистического спектра.Brain Res Bull 2016; 125: 152-8.

DOIPubMed

47. Боулинг Х., Кланн Э. Формирование дендритных шипов при расстройстве аутистического спектра: mTORC1-зависимая макроаутофагия. Нейрон 2014; 83: 994-6.

DOIPubMed

48. Дана Х., Байрам К.К., Делибаши Н., Тахтасакал Р., Байрам Р. и др. Нарушение регуляции аутофагии в модели аутизма у мышей Cc2d1a трансгенерации. Neuromolecular Med 2020; 22: 239-49.

DOIPubMed

49. Хубер К.М., Кланн Э., Коста-Маттиоли М. Нарушение регуляции у млекопитающих-мишеней передачи сигналов рапамицина в мышиных моделях аутизма.J. Neurosci 2015; 35: 13836-42.

DOIPubMedPMC

50. Arnett AB, Rhoads CL, Hoekzema K, Turner TN, Gerdts J, et al. Фенотип аутистического спектра при ADNP-синдроме. Аутизм Res 2018; 11: 1300-10.

DOIPubMedPMC

51. Срагович С., Зив Й., Вайсвасер С., Шомрон Н., Хендлер Т. и др. Мутировавший аутизм ADNP играет ключевую роль в реакции на стресс. Перевод Психиатрия 2019; 9: 235.

DOIPubMedPMC

52. Амрам Н., Хакохен Клейман Г., Срагович С., Малишкевич А., Кац Дж. И др.Сексуальное расхождение в функции микротрубочек: новый интраназальный нацеленный на микротрубочки SKIP нормализует аксональный транспорт и улучшает память. Мол Психиатрия 2016; 21: 1467-76.

DOIPubMed

53. Срагович С., Меренлендер Вагнер А., Гозес И. ADNP играет ключевую роль в аутофагии: от аутизма до шизофрении и болезни Альцгеймера. Биологические исследования 2017; 39.

DOIPubMed

54. Гозес I. ADNP регулирует познание: многозадачный белок. Front Neurosci 2018; 12: 873.

ДОИПубМедПМС

55.Малишкевич А., Амрам Н., Хакохен-Клейман Г., Маген I, Гилади Е. и др. Активно-зависимый нейрозащитный белок (ADNP) демонстрирует поразительную сексуальную дихотомию, влияющую на патологии аутизма и болезни Альцгеймера. Перевод Психиатрия 2015; 5: e501.

DOIPubMedPMC

56. Varghese M, Keshav N, Jacot-Descombes S, Warda T., Wicinski B., et al. Расстройство аутистического спектра: невропатология и животные модели. Acta Neuropathol 2017; 134: 537-66.

DOIPubMedPMC

57. De Rubeis S, Buxbaum JD.Последние достижения в генетике расстройств аутистического спектра. Curr Neurol Neurosci Rep 2015; 15:36.

DOIPubMed

58. Дуданова И., Табучи К., Ролманн А., Зюдхоф Т.С., Мисслер М. Делеция альфа-нейрексинов не вызывает серьезного нарушения аксонального поиска пути или образования синапсов. J Comp Neurol 2007; 502: 261-74.

DOIPubMed

59. Hammer M, Krueger-Burg D, Tuffy LP, Cooper BH, Taschenberger H, et al. Нарушение синаптического торможения в гиппокампе и гамма-осцилляции на мышиной модели аутизма с нокаутом нейролигина-4.Cell Rep 2015; 13: 516-23.

DOIPubMedPMC

60. Chanda S, Aoto J, Lee SJ, Wernig M, Südhof TC. Патогенетический механизм ассоциированной с аутизмом мутации нейролигина включает измененный трафик AMPA-рецептора. Мол Психиатрия 2016; 21: 169-77.

DOIPubMedPMC

61. Duffney LJ, Zhong P, Wei J, Matas E, Cheng J, et al. Аутизмоподобный дефицит у мышей с дефицитом Shank3 устраняется воздействием на регуляторы актина. Cell Rep 2015; 11: 1400-13.

ДОИПубМедПМС

62.Гоффин Д., Аллен М., Чжан Л., Аморим М., Ван ИТ и др. Мутация MeCP2T158A при синдроме Ретта нарушает связывание ДНК, стабильность белка и ответы ERP. Нат Neurosci 2012; 15: 274-83.

DOIPubMedPMC

63. Grossman AW, Aldridge GM, Lee KJ, Zeman MK, Jun CS, et al. Характеристики развития дендритных шипов в зубчатой ​​извилине мышей с нокаутом Fmr1. Brain Res 2010; 1355: 221-7.

DOIPubMedPMC

64. Feliciano DM, Quon JL, Su T, Taylor MM, Bordey A. Постнатальный нейрогенез генерирует гетеротопии, обонятельные микронодули и кортикальную инфильтрацию после делеции Tsc1 одной клетки.Hum Mol Genet 2012; 21: 799-810.

DOIPubMedPMC

65. Дурак О., Гао Ф, Кезер-Ву Й. Дж., Руэда Р., Марторелл А. Дж. И др. Chd8 опосредует кортикальный нейрогенез посредством регуляции транскрипции клеточного цикла и передачи сигналов Wnt. Нат Neurosci 2016; 19: 1477-88.

DOIPubMedPMC

66. Kearney JA, Plummer NW, Smith MR, Kapur J, Cummins TR, et al. Мутация усиления функции в гене натриевого канала Scn2a приводит к припадкам и поведенческим аномалиям. Неврология 2001; 102: 307-17.

DOIPubMed

67. Aceti M, Creson TK, Vaissiere T, Rojas C, Huang WC, et al. Гаплонедостаточность Syngap1 нарушает постнатальный критический период структурного созревания пирамидных клеток, связанный со сборкой кортикального контура. Биол Психиатрия 2015; 77: 805-15.

DOIPubMedPMC

68. Ka M, Chopra DA, Dravid SM, Kim WY. Существенные роли ARID1B в ветвлении дендритов и морфологии шипов развивающихся пирамидных нейронов. J. Neurosci 2016; 36: 2723-42.

ДОИПубМедПМС

69.Maynard KR, Stein E. DSCAM способствует ветвлению дендритов и формированию шипов в развивающейся коре головного мозга. Журнал Neurosci 2012; 32: 16637-50.

DOIPubMedPMC

70. Истон К.Р., Дики К.В., Моен С.П., Нойзил К.Э., Баргер З. и др. Отчетливые сигналы кальция в развивающихся корковых интернейронах сохраняются, несмотря на дезорганизацию коры с помощью Tbr1 KO. Dev Neurobiol 2016; 76: 705-20.

DOIPubMed

71. Jung CH, Jun CB, Ro SH, Kim YM, Otto NM, et al. Комплексы ULK-Atg13-FIP200 опосредуют передачу сигналов mTOR в аппарат аутофагии.Mol Biol Cell 2009; 20: 1992-2003.

DOIPubMedPMC

72. Russell RC, Tian Y, Yuan H, Park HW, Chang YY, et al. ULK1 вызывает аутофагию, фосфорилируя Beclin-1 и активируя липидкиназу VPS34. Nat Cell Biol 2013; 15: 741-50.

DOIPubMedPMC

73. Rubinsztein DC, Codogno P, Levine B. Модуляция аутофагии как потенциальная терапевтическая мишень для различных заболеваний. Nat Rev Drug Discov 2012; 11: 709-30.

DOIPubMedPMC

74. Никсон Р.А. Роль аутофагии в нейродегенеративном заболевании.Нат Мед 2013; 19: 983-97.

DOIPubMed

75. Шехата М., Мацумура Н., Окубо-Сузуки Р., Окава Н., Инокучи К. Нейрональная стимуляция вызывает аутофагию в нейронах гиппокампа, которая участвует в деградации рецепторов AMPA после длительной химической депрессии. J. Neurosci 2012; 32: 10413-22.

DOIPubMedPMC

76. Ян Дж., Порч М.В., Корт-Васкес Б., Беннетт М.В.Л., Зукин Р.С. Активация аутофагии восстанавливает синаптический и когнитивный дефициты у хрупких X-мышей. Proc Natl Acad Sci USA 2018; 115: E9707-16.

DOIPubMedPMC

77. Розина Э., Баттан Б., Сиракузано М., Ди Криссио Л., Холлис Ф. и др. Нарушение путей mTOR и MAPK коррелирует с тяжестью идиопатического аутизма. Перевод Психиатрия 2019; 9:50.

DOIPubMedPMC

78. Curatolo P, Maria BL. Туберозный склероз. Handb Clin Neurol 2013; 111: 323-31.

DOIPubMed

79. Goorden SM, van Woerden GM, van der Weerd L, Cheadle JP, Elgersma Y. Когнитивные дефициты у мышей Tsc1 +/- в отсутствие церебральных поражений и судорог.Энн Нейрол 2007; 62: 648-55.

DOIPubMed

80. Ehninger D, Han S, Shilyansky C, Zhou Y, Li W и др. Устранение дефицита обучения в модели туберозного склероза на мышах Tsc2 +/-. Нат Мед 2008; 14: 843-8.

DOIPubMedPMC

81. Chevere-Torres I, Maki JM, Santini E., Klann E. Нарушение социальных взаимодействий и навыков моторного обучения у модельных мышей с туберозным склерозом, экспрессирующих доминантную / отрицательную форму туберина. Нейробиол Дис 2012; 45: 156-64.

ДОИПубМедПМС

82.Chen CJ, Sgritta M, Mays J, Zhou H, Lucero R и др. Терапевтическое ингибирование mTORC2 устраняет поведенческие и нейрофизиологические нарушения, связанные с дефицитом Pten. Нат Мед 2019; 25: 1684-90.

DOIPubMedPMC

83. Либерман О.Дж., Карточчи В., Пигулевский И., Молинари М., Карбонелл Дж. И др. mTOR подавляет макроаутофагию во время постнатального развития полосатого тела и является гиперактивным на моделях мышей с расстройствами аутистического спектра. Front Cell Neurosci 2020; 14:70.

ДОИПубМедПМС

84.Xing X, Zhang J, Wu K, Cao B, Li X и др. Подавление пути Akt-mTOR спасало социальное поведение у Cntnap2-дефицитных мышей. Научный журнал 2019; 9: 3041.

DOIPubMedPMC

85. Zhu JW, Zou MM, Li YF, Chen WJ, Liu JC, et al. Отсутствие TRIM32 приводит к снижению генерации ГАМКергических интернейронов и аутистическому поведению у мышей за счет подавления передачи сигналов mTOR. Cereb Cortex 2020; 30: 3240-58.

DOIPubMed

86. Орной А., Вайнштейн-Фудим Л., Эргаз З. Пренатальные факторы, связанные с расстройством аутистического спектра (РАС).ReprodToxicol 2015; 56: 155-69.

DOIPubMed

87. Рулле FI, Lai JK, Foster JA. Внутриутробное воздействие вальпроевой кислоты и аутизм — текущий обзор клинических исследований и исследований на животных. Neurotoxicol Teratol 2013; 36: 47-56.

DOIPubMed

88. Schneider T, Przewłocki R. Поведенческие изменения у крыс, подвергшихся пренатальному воздействию вальпроевой кислоты: модель аутизма на животных. Нейропсихофармакология 2005; 30: 80-9.

DOIPubMed

89. Ян Э.Дж., Ан С., Ли К., Махмуд У, Ким Х.С.Ранние поведенческие аномалии и перинатальные изменения пути PTEN / AKT у мышей модели аутизма вальпроевой кислоты. PLoS One 2016; 11: e0153298.

DOIPubMedPMC

90. Kim JW, Seung H, Kim KC, Gonzales ELT, Oh HA, et al. Агматин спасает аутистическое поведение на животной модели аутизма, вызванной вальпроевой кислотой. Нейрофармакология 2017; 113: 71-81.

DOIPubMed

91. Sheikh AM, Li X, Wen G, Tauqeer Z, Brown WT, et al. Уровень катепсина D и белков, связанных с апоптозом, повышен в мозгу аутичных субъектов.Неврология 2010; 165: 363-70.

DOIPubMed

92. Tian Y, Yabuki Y, Moriguchi S, Fukunaga K, Mao PJ, et al. Мелатонин обращает вспять снижение уровня серин / треониновых киназ в гиппокампе, наблюдаемое на животной модели аутизма. J Pineal Res 2014; 56: 1-11.

DOIPubMed

93. Bozdagi O, Tavassoli T, Buxbaum JD. Инсулиноподобный фактор роста-1 устраняет синаптический и моторный дефициты у мышей с аутизмом и задержкой развития. Молочный аутизм 2013; 4: 9.

ДОИПубМедПМС

94.ван Эхтен-Декерт Г., Хаген-Этенойер Н., Карака И., Вальтер Дж. Сфингозин-1-фосфат: благо и губительно для мозга. Cell Physiol Biochem 2014; 34: 148-57.

DOIPubMed

95. Джанг С., Ким Д., Ли Й, Мун С., О С. Модуляция сфингозин-1-фосфата и тирозингидроксилазы при тревоге, вызванной стрессом. Neurochem Res 2011; 36: 258-67.

DOIPubMed

96. Wu H, Zhang Q, Gao J, Sun C, Wang J, et al. Модуляция сфингозин-1-фосфата (S1P) ослабляет нарушения пространственного обучения и памяти в модели аутизма у крыс с вальпроевой кислотой.Психофармакология (Берл) 2018; 235: 873-86.

DOIPubMed

97. Zhang Y, Xiang Z, Jia Y, He X, Wang L, et al. Ингибитор сигнального пути Notch Dapt облегчает аутизмоподобное поведение, аутофагию и аномалии плотности дендритных шипов на животной модели аутизма, вызванной вальпроевой кислотой. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2019; 94: 109644.

DOIPubMed

98. Al-Tawashi A, Jung SY, Liu D, Su B, Qin J. Белок, участвующий в несиндромной умственной отсталости, регулирует активность протеинкиназы A (PKA).Журнал биологии химии 2012; 287: 14644-58.

DOIPubMedPMC

99. Manzini MC, Xiong L, Shaheen R, Tambunan DE, Costanzo SD, et al. CC2D1A регулирует интеллектуальные и социальные функции человека, а также гомеостаз передачи сигналов NF-κB. Cell Rep 2014; 8: 647-55.

DOIPubMedPMC

100. Zhao M, Raingo J, Chen ZJ, Kavalali ET. Cc2d1a, домен C2, содержащий белок, связанный с несиндромной умственной отсталостью, контролирует функциональное созревание центральных синапсов. Журнал Neurophysiol 2011; 105: 1506-15.

DOIPubMedPMC

101. Oaks AW, Zamarbide M, Tambunan DE, Santini E, Costanzo SD, et al. Потеря функции Cc2d1a нарушает функциональное и морфологическое развитие нейронов переднего мозга, что приводит к когнитивным и социальным дефицитам. Cereb Cortex 2017; 27: 1670-85.

DOIPubMedPMC

102. Рогаева А, Альберт ПР. Ген CC2D1A / Freud-1 с умственной отсталостью кодирует длинную изоформу, которая связывает консервативные элементы ДНК, подавляя транскрипцию гена. Eur J Neurosci 2007; 26: 965-74.

DOIPubMed

103. Вахид-Ансари Ф., Дайгл М., Манзини М.С., Танака К.Ф., Хен Р. и др. Отмененная репрессия freud-1 / CC2D1A ауторецепторов 5-HT1A вызывает устойчивое к флуоксетину тревожное / депрессивное поведение. Журнал Neurosci 2017; 37: 11967-78.

DOIPubMedPMC

104. Базель-Ванагайт Л., Аттиа Р., Яхав М., Ферланд Р. Дж., Антеки Л. и др. CC2D1A, член нового семейства генов с доменами C2, участвует в аутосомно-рецессивной несиндромальной умственной отсталости.