Подрезка голосовых связок у собак ростов: Подрезание голосовых связок у собак в г. Ростов-на-Дону

Содержание

Курян призывают отказаться от подрезания голосовых связок у кошек и собак

На сайтах некоторых коммерческих ветеринарных клиник появилась новая услуга — подрезание голосовых связок у кошек и собак. Айболиты предлагают избавить хозяев от настойчивого мяуканья или беспокойного лая. Зоозащитники, многие владельцы домашних животных выступают против жестокой операции. Ведь подобные манипуляции, говорят специалисты, могут покалечить и психику, и физиологию питомцев. В ситуации разбилась наша коллега, руководитель клуба любителей кошек Наталия Шаланкова.

Наталия Шаланкова: «Этот вальяжный красавец сразу после рождения был таким маленьким, что поместился у меня на ладошке, а его первый звонкий крик известил миру — на свет появился мой самый верный друг и любимый питомец. И пусть сегодня он уже взрослый кот с довольно своенравным характером и очень брутальным голосом, для меня он все тот же малыш, которого я никому не дам в обиду, тем более не причиню ему боли сама».

Очевидный факт: наши домашние питомцы — живые существа, поэтому порой они болеют, проказничают, будят нас по утрам призывным мяуканьем или мешают соседям громким лаем. И здесь есть два варианта — принять все как должное, при этом адекватно корректируя поведение питомца, или пойти на радикальные меры.

Наталья Гладких: «Зачем заводить животных, если ты не готов терпеть, слушать его голос?»

Девокализация — так называется операция, при которой хирургически травмируют голосовые связки или рассекают определенный нерв, тем самым лишая животное голоса. В зависимости от степени подрезания лай или мяуканье становятся тише, вплоть до шелеста или беззвучия.

Светлана Воронкова: «Я против, чтобы животным какие-то делали серьезные такие операции, которые мешают им жить. Это все равно, что человека взять и лишить голоса. Он будет всю жизнь молчать. Это издевательство над животными».

Эта жестокая процедура запрещена во многих странах, но, увы, официально внесена в прайс многих российских коммерческих ветеринарных клиник, в том числе и в Курске. К счастью, в государственных учреждениях ее нельзя сделать только по прихоти владельца животного.

Павел Чунихин, начальник отдела Курской городской станции по борьбе с болезнями животных: «Данную процедуру, как подрезание голосовых связок, необходимо проводить только по медицинским показаниям. Если возникает только желание владельца провести данную процедуру, если ему не нравится лай или мяуканье его питомца, данную процедуру оказать мы не сможем».

Спрос рождает предложение, и, по мнению некоторых горе-владельцев, нет ничего страшного в том, чтобы обратиться за решением проблемы к хирургу.

Галина Бабина: «Категорически против. Категорически. Я считаю, что это издевательство над животным. Тому, кто это предложил, нужно самому голосовые связки оторвать все».

Ирина Маханова: «Я считаю, что таким людям вообще нельзя иметь животных, в принципе, никаких, ни маленьких, ни больших, ни кошек, ни собак. Их нужно не только от животных, от людей изолировать куда-нибудь подальше».

Стресс и агрессия. Животное, не способное проявлять голосом свои эмоции, будет страдать, уверяют специалисты. Практически каждый, узнававший тему нашего сюжета, обязательно хотел сказать что-либо в защиту домашних питомцев.

Наталия Шаланкова: «Даже самый маленький котенок своим требовательным «мяу» уже заявляет о своих правах и желаниях. Нам остается только научиться понимать то, что хочет сказать пушистый компаньон».

Наталия Шаланкова

Удаление голосовых связок у собак

Нашей клиникой успешно проводится операция по удалению голосовых связок. Операция называется «Антилай». Рекомендуется:

Подъездным собакам.
Собакам, которые оставшись одни начинают выть так, что соседи обращаются в полицию,
Всем собакам, чьи хозяева не хотят слышать лай.

Операция сложная, но проходит довольно быстро и легко.

Стоимость операции по удалению голосовых связок

Стоимость операции 6000 руб — 9000 руб, зависит от массы тела собаки.

Если постоянно ругаетесь с соседями, антилай для вас.

Звоните!

Операции проводятся в Митино и в Микрогороде в лесу.

Хирурги: Константинов А.А.

Что сделать, чтобы собака не лаяла?

Удалить голосовые связки, это гуманнее ежедневных наказаний тапком.

Подрезание голосовых связок у собак.

Часто задаваемые вопросы об операции по удалению голосовых связок

1. Сложная ли сама операция, как собака от нее отходит?

Операция не сложная, делается под общей анестезией, связки удаляются и место прижигается. Вам не нужно обрабатывать раны.

2. На нас жалуются соседи, ходят к участковому, можете ли нам помочь?

После операции по удалению связок, собака не лает. Участковый больше не будет докучать.

3. Есть ли варианты не удалять связки?

Варианта три:

1) Коррекция поведения (проводить с опытным кинологом)

2) Электро-ошейник

3) Операция по удалению голосовых связок.

4. У меня вопрос. Что значит подрезать связки? И что значит удалены полностью? это две разные операции или просто названия разные а смысл один и тот же ? Если можно расскажите поподробнее.

Есть два варианта.

1) Связка похожа на шланг, если ее разрезать, собака не может лаять, сама связка не срастется.

2) Второй вариант полное удаление связок, это травматичная операция. делается через разрез горла. ( мы таким методом не оперируем)

5) Опасная ли эта операция?

Как и любое хирургическое вмешательство несет в себе небольшие риски, зато при правильной подготовке проходит очень спокойно и хорошо.

Тарифы — цены на ветеринарные услуги предоставляемые Конноспортивным комплексом Битца, город Москва, 2009 год

Тарифы без учета стоимости расходных материалов, анестезии и осмотра животного	цена, руб
Первичный приём	200
Повторный приём	100
Консультация без клинического осмотра	100
Фиксация животного	от 200
Введение препаратов (без стоимости препаратов):
оральное	50
внутремышечное и подкожное	50
внутревенное	100
внутрисуставное	150
капельное (1 час)	400
Установка внутревенного катетера	200
Катетеризация мочевого пузыря:
кота	350
кобеля	500
кошки	500
суки	400
Цистоцентез	200
Катетеризация мочевого пузыря с подшиванием катетера	500
Обрезка клюва у попугая	150
Обрезка когтей	200
Обрезка зубов у грызунов	200
Обрезка зубных «крючков» у морских свинок	500
Гигееническая стрижка	от 300
Снятие клеща	50
Оформление ветеринарного паспорта	100
ОЧИСТИТЕЛЬНЫЕ ПРОЦЕДУРЫ
Чистка ушных раковин	200
Санация параанальных желез	200
Катетеризация параанальных желез	700
Очистительная клизма:
кошке	300
собаке	500
Промывание мочевого пузыря	от 200
Эутаназия:
кошки	500
собаки	500-1000
СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЕ МАНИПУЛЯЦИИ
Снятие зубного камня	500
Удаление зубов (сложность определяется врачом)	от 100
ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИЕ МАНИПУЛЯЦИИ
Офтальмологическое обследование	300
Субконъюктивальное и ретробульбарное введение лекарственных препаратов	100
Кюретаж при фолликулярном конъюктевите	400
Пластические операции на веках	от 1500
Удаление аденомы третьего века	от 700
Репозиция выпавшей слезной железы третьего века	2000
Энуклеация глазного яблока	2000
Вправление глазного яблока	1500-3500
Удаление инородного тела	2000
АНЕСТЕЗИЯ
Общий неингаляционный наркоз (стоимость определяется в зависимости от веса животного и продолжительности манипуляции)	300-3000
Местная анестезия	150-300
ОПЕРАТИВНОЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВО
Стоимость определяется врачом в зависимости от сложности, продолжительности процедуры и затраченных материалов
1. категория (раны, сопряженные с капиллярным кровотечением, простая резекция опухоли кожи, ампутация прибыльного пальца)	500-1500
2. категория (грыжесечение пупочной грыжи, ампутация пораженного опухолью пальца, лимфоденэктомия, резекция параанальных синусов,раны с повреждением крупных сосудов, сухожилий и мышечной ткани, кюретаж фолликул третьего века, аденома слезной железы третьего века)	1500-3500
3. ктегория (косметология, кастрация криптохортов(самцов собак), грыжесечение паховой грыжи, резекция кисты слюнной железы, регионарная мастэктомия, унилатерная мастектомия, вторичная пластика кожи и мягких тканей, цистотомия, наложение косметического шва, бужирование носослезного канала, эвисцерация и репозиция глазного яблока)	3500-5000
4. категория (внеочаговый остеосинтез: спицами, аппаратом Илизарова, накостный остеосинтез, резекция опухоли кожи с первичной пластикой, спленэктомия, тотальная билатеральная мастэктомия, торакальная патология, тотальная резекция наружного слухового прохода, ампутация конечности, комплексное Грыжесечение промежностной грыжи, овариогистерэктомия собак и т.д.)	от 5000
Первичная хирургическая обработка раны	от 200
Наложение бинтовой повязки	100
Наложение гипсовой повязки	500
Снятие швов	от 50
Лапароцентез	400
АКУШЕРСТВО
Прием родов (без стоимости осмотра) 1 час	500
Реанимация плода	100
Кастрация (полная стоимость, включая медикаменты)
кота, хорька, кролика, самца крысы	1000
кошки, самки хорька	2500
кобеля	1500-3000
суки	3000-8000
удаление мускусных желез у хорьков	2000
Стерилизация при пиометре:
кошки	2500
суки	от 5000
Кесарево сечение :
кошки	2500
суки	3000-7000
Кюретаж фолликулов при баланопостите	500
ОНКОЛОГИЯ
Удаление опухоли молочной железы	от 2000
Удаление новообразований кожи (без стоимости наркоза)	от 500
Удаление наружного слухового прохода у кошек	300
КОСМЕТИЧЕСКИЕ ОПЕРАЦИИ
Ампутация рудиментарных фаланг у собак (одна конечность):
— до 10 дней	100
— старше 10 дней	500-1500
Ампутация хвоста:
— до 5 дней	100
— старше 10 дней	500-1500
Купирование ушных раковин:
— до 10 дней	300
— от 10 дней до 2 мес.	1500
— старше 2 мес.	2000
Удаление когтевых фаланг у кошек («мягкая лапка»)	3500
Удаление голосовых связок при громком лае	2000-3000
ОПЕРАЦИИИ НА ЖКТ
Удаление инородного тела	От 2500 до 6000
Резекция кишечника	От 3000 до 7000
Оперативное вмешательство при завороте, остром расширении желудка	От 5000 до 10000
ОПЕРАЦИИ НА МОЧЕВЫВОДЯЩЕЙ СИСТЕМЕ
Уроцистомия	от 2000 до 4000
Уретростомия	от 3000 до 5000
СПЕЦИАЛЬНЫЕ ИСЛЕДОВАНИЯ
Взятие соскобов и смывов	100
Взятие проб крови	100
Взятие соскоба из ушных раковин	100
Взятие проб для гистологического, цистологического и бактериологического исследований	150
Лабораторный анализ биологических субстратов	от 300
Экспресс-анализ мочи	300
Микроскопическое исследование содержимого ушных раковин на отодектоз	200
Электрокардиограмма	400
Ультразвуковое исследование (одна система)	500
Рентгеновское исследование (с описанием)	800
Физиопроцедуры (в зависимости от типа аппарата) сеанс	от 50
ВАКЦИНАЦИЯ ЖИВОТНЫХ (С ОТМЕТКОЙ В ВЕТЕРИНАРНОМ ПАСПОРТЕ, КЛИНИЧЕСКИМ ОСМОТРОМ, КОНСУЛЬТАЦИЕЙ И СТОИМОСТИ ВАКЦИНЫ)
— DHPPi + R + L	800
— DHPPi	700
— R	350
— L	150
— Trikat	700
— Tricat + R	750
— против дерматофитозов	200
СОДЕРЖАНИЕ В СТАЦИОНАРЕ
Дневной стационар (с 9.00 до 21.00) в день	500
В течении суток	800

Вариант RAPGEF6 представляет собой основной фактор риска паралича гортани у собак

Abstract

Паралич гортани (LP) — это неспособность отвести черпаловидные хрящи во время вдоха, что приводит к частичной или полной обструкции дыхательных путей и, как следствие, респираторной недостаточности. У собак существуют разные формы LP с разным возрастом начала. Наследственные формы с ранним началом были зарегистрированы у нескольких пород собак. У большинства пород наследственная ЛП связана с другими неврологическими патологиями.Используя полногеномное ассоциативное исследование и анализ гаплотипов, мы сопоставили главный генетический фактор риска раннего начала LP у миниатюрных бультерьеров с интервалом ~ 1,3 мегабайт на хромосоме 11. Секвенирование всего генома пораженного миниатюрного бультерьера и сравнение с 598 контрольные геномы выявили вставку 36 п.н. в экзон 15 гена RAPGEF6 (c.1793_1794ins36). Несовершенная корреляция генотип-фенотип предполагает сложный тип наследования с основным генетическим фактором риска, включающим рецессивный аллель риска.Гомозиготность для вставки была связана с 10-17-кратным повышением риска LP. Аллель вставки был обнаружен только у миниатюрных бультерьеров и бультерьеров. Он отсутствовал у>

1000 контрольных собак других пород. Последовательность вставки содержит акцепторный мотив сплайсинга, приводящий к аберрантному сплайсингу в транскриптах, происходящих от мутантного аллеля (r.1732_1780del). Это приводит к сдвигу рамки считывания и преждевременному стоп-кодону, p. (Ile587ProfsTer5), удаляя 64% открытой рамки считывания.Наши результаты предполагают важную роль RAPGEF6 в функции гортанного нерва и дают новые ключи к разгадке его физиологического значения.

Информация об авторе

Паралич гортани (LP) приводит к респираторной недостаточности у пораженных собак и может быть смертельным в тяжелых случаях. Существует множество различных форм LP с разной этиологией. Поразительная предрасположенность породы предполагает, что генетические факторы способствуют возникновению некоторых форм LP. В последние годы собаководы отметили повышенную распространенность раннего проявления LP у миниатюрных бультерьеров.Мы сопоставили главный локус риска для этой специфической формы LP с интервалом ~ 1,3 млн п.н. на хромосоме 11 собаки. Анализ последовательности всего генома пораженной собаки и сравнение с 598 контрольными геномами выявили единственный изменяющий белок генетический вариант в критическом интервале. Этот вариант, вставка 36 п.н. в кодирующий экзон гена

RAPGEF6 , создает криптический сайт сплайсинга и приводит к экспрессии аберрантно сплайсированного транскрипта с преждевременным стоп-кодоном. Это говорит о том, что вставка приводит к аллелю потери функции.Собаки, гомозиготные по инсерции, имеют в 10-17 раз повышенный риск развития LP. Связь генотип-фенотип не идеальна, что позволяет предположить, что другие генетические факторы и / или факторы окружающей среды также способствуют развитию LP. Наши результаты предполагают важную роль RAPGEF6 в функции гортанного нерва.

Образец цитирования: Hadji Rasouliha S, Barrientos L, Anderegg L, Klesty C, Lorenz J, Chevallier L, et al. (2019) Вариант RAPGEF6 представляет собой основной фактор риска паралича гортани у собак.PLoS Genet 15 (10): e1008416. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1008416

Редактор: Джеффри Дж. Шенебек, Эдинбургский университет, ВЕЛИКОБРИТАНИЯ

Поступила: 2 июля 2019 г .; Дата принятия: 11 сентября 2019 г .; Опубликован: 24 октября 2019 г.

Авторские права: © 2019 Hadji Rasouliha et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные, включая образцы для последовательностей генома, находятся в рукописи и ее файлах вспомогательной информации.

Финансирование: L.B. частично финансировалась стипендиями Национального совета по научным и техническим исследованиям Аргентины (CONICET) и Фонда Ханса Сигриста. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: JS, редактор этой статьи, и TL ранее были соавторами.

Введение

Достаточное отведение или раскрытие черпаловидных хрящей гортани во время вдоха необходимо для дыхания [1]. У собак с параличом гортани (ПГ) функция одного или обоих возвратных гортанных нервов нарушена, что приводит к недостаточному отведению [2]. Следовательно, основным клиническим признаком собак с ЛП является респираторный дистресс [2–4]. Степень респираторного дистресса и клиническая картина коррелируют с фактом одностороннего или двустороннего заболевания и степенью поражения нервов (парез или паралич) [5].Клинические признаки могут различаться и включают нарушение голоса (дисфонию), прогрессирующий, в первую очередь инспираторный стридор гортани, непереносимость физических упражнений, опасные для жизни эпизоды затрудненного дыхания, а также в случаях двусторонних обмороков гортани и цианоза [2–4].

Известны ненаследственные и наследственные формы ЛП [2,6]. Помимо травматических, неопластических или ятрогенных заболеваний, приводящих к ненаследственной LP, наиболее распространенной формой LP является гериатрическая полинейропатия с гериатрическим началом паралича гортани (GOLPP) у собак средних и старших крупных и гигантских пород.Предполагается, что GOLPP является частью генерализованной полинейропатии [4,7–9]. Наследственные формы LP у молодых собак описаны у бультерьеров [10], фландрских бувье [11], кроссов сибирских хаски и сибирских хаски [12,13]. Сообщалось, что наследственная LP связана с ювенильной полинейропатией у далматинов [8], ротвейлеров [14], белых шерстяных немецких овчарок [15], американских стаффордширских терьеров [16] и у изолированных собак разных пород [12]. Генетические варианты в гене-кандидате DCNT1 были оценены у леонбергеров и лабрадоров с LP, но не было обнаружено, что они связаны с этим заболеванием [17].У Леонбергеров LP и рецессивная полинейропатия были описаны как собачий гомолог человеческой нейропатии Шарко-Мари-Тута [18]. Совсем недавно было показано, что генетические варианты в ARHGEF10 и GJA9 вызывают полинейропатию у леонбергеров, которая включает LP как клинический признак [19,20].

Диагноз LP основывается на клинических признаках, клиническом обследовании и должен быть подтвержден эндоскопическим обследованием гортани под наркозом [21], поскольку клинические признаки не являются исключительными для LP [4].Многие различные основные причины, такие как опухоль гортани или коллапс гортани, могут имитировать клинические признаки ЛП.

Недавно миссенс-вариант в ADAMTS3 был обнаружен у норвич-терьеров с синдромом верхних дыхательных путей. Этот вариант предрасполагает к обструкции дыхательных путей из-за отека дыхательных путей у некоторых пород собак. [22].

Хотя это не задокументировано в недавней научной литературе, есть отдельные сообщения от заводчиков о том, что ранняя форма LP является обычным явлением у миниатюрных бультерьеров (рис. 1).Поэтому мы инициировали это исследование с целью раскрыть основную генетическую причину LP у миниатюрных бультерьеров.

Рис. 1. Миниатюрный бультерьер с параличом гортани (LP).

Эта собака перенесла операцию и теперь носит постоянную трахеостомическую трубку, чтобы облегчить ее проблемы с дыханием. Трахеостомия у собак является проблематичной процедурой, поскольку трахеостома требует постоянного умелого ухода во избежание инфекций.

https: // doi.org / 10.1371 / journal.pgen.1008416.g001

Результаты

Клиническое фенотипирование

Ларингоскопия была выполнена 36 миниатюрным бультерьерам (таблица S1). Ни у одной из этих собак не сообщалось о предыдущих травмах или других неврологических заболеваниях. Обследовано 33 собаки с проблемами дыхания, включая стридор на вдохе, одышку, непереносимость физических упражнений, а в некоторых случаях цианоз и обморок; одна собака с кашлем и обмороком без инспираторного стридора или одышки и две собаки без проблем с дыханием.У всех собак с инспираторным стридором (n = 33) был диагностирован двусторонний ЛП с аномальной функцией гортани, отсутствием отведения аритеноидов во время вдоха и / или парадоксальным движением фокальных складок. Собака с кашлем и две собаки без проблем с дыханием показали физиологическое отведение во время вдоха (рис. 2).

Рис. 2. Эндоскопические изображения гортани.

Вид спереди из ротовой полости. E: надгортанник. Черный А: черпаловидный. RG: rima glottidis .VF: голосовая складка. DA: дорсальная дуга rima glottidis , CP: роговой отросток черпаловидных хрящей. RG — это промежуток между двумя голосовыми связками. Изображения в столбце «макс. вдохновение »покажите черпалоиды в их наиболее отведенном / открытом положении (конец вдоха). Изображения в столбце «макс. истечение срока »принимаются по окончании срока годности. Предполагается, что аритеноиды находятся в наиболее прижатом положении. (A, B) Миниатюрный бультерьер (MB) с физиологическим отведением во время вдоха.RG более открыта во время вдоха (A, B левый столбец) по сравнению с выдохом (A, B правый столбец). Без доксапрама (A) отведение менее выражено, чем после стимуляции доксапрамом (B, сразу после внутривенного введения 1 мг / кг массы тела (BW)). (C) Бигль с физиологической функцией гортани. Аритеноиды отводят во время вдоха, и RG больше, чем на выдохе. (D) 10-летняя собака крупных пород с двусторонней LP. По истечении срока голосовые связки больше не натягиваются и разрушаются.Во время вдоха (левая колонка) аритеноиды не отводятся. Из-за отрицательного давления обе голосовые связки дополнительно сжимаются внутрь и уменьшают площадь RG. Следовательно, на вдохе RG меньше, чем на выдохе. (E) Миниатюрный бультерьер с LP. Никакого отведения черпалоидов при вдохе не наблюдается. На вдохе RG меньше, чем на выдохе. Из-за контакта роговых отростков (CP) черпаловидных хрящей при выдохе и выдохе и потере дорсальной дуги RG верхняя половина RG почти закрыта.Изображения С. Рёша.

https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1008416.g002

В отличие от нормоцефальных собак с физиологической функцией гортани (Рис. 2C) или нормоцефальных собак с LP (Рис. Миниатюрные бультерьеры оказались более закрытыми с потерей дорсальной дуги голосовой щели (рис. 2А и 2В). Таким образом, у миниатюрных бультерьеров с LP меньше rimae glottidis в верхней половине входного отверстия гортани наблюдались, чем у собак с GOLPP (рис. 2D и 2E).Этот факт может объяснить тяжелую респираторную недостаточность, наблюдаемую у пораженных миниатюрных бультерьеров.

Отображение локуса LP

Из-за поразительной предрасположенности породы миниатюрных бультерьеров к клинически однородной ранней дебютной форме LP, мы предположили, что новый генетический вариант может быть вовлечен в формирование LP у этой породы. Для генетического анализа мы провели полногеномное исследование ассоциации (GWAS) с генотипами 85 миниатюрных бультерьеров. Фенотипы были частично получены во время эндоскопических исследований (18 случаев / 1 контроль) и частично на основании отчетов владельцев (5 случаев / 61 контроль; таблица S1).После контроля качества сокращенный набор данных состоял из 22 случаев LP, 59 контрольных образцов и 102 578 маркеров. Мы получили один сильный сигнал ассоциации с 50 маркерами, превышающими скорректированный по Бонферрони порог общегеномной значимости после поправки на геномную инфляцию (P _Bonf. = 4,9 x 10 ⁻⁷). Все значимо ассоциированные маркеры были локализованы на хромосоме 11 в интервале от 18,3 МБ до 20,9 МБ. Наиболее значимым SNV был BICF2P1324705 со значением p _c1df, равным 4.1 x 10 ⁻⁹ в позиции 19230371 п.н. на хромосоме 11 (рис. 3).

Рис. 3. Картирование локуса LP с помощью GWAS.

Манхэттенский график показывает единственный значимый сигнал в начале хромосомы 11. Красная линия указывает порог значимости Бонферрони (P _Bonf = 4,9 x 10 ^-7). График квантиль-квантиль (QQ) на вставке показывает наблюдаемые значения в сравнении с ожидаемыми значениями log (p). Прямая красная линия на графике QQ указывает распределение p-значений при нулевой гипотезе.Отклонение значений p справа указывает на то, что эти маркеры сильнее связаны с признаком, чем можно было бы ожидать случайно.

https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1008416.g003

Результаты GWAS указали на рецессивный способ наследования, поскольку большинство случаев были гомозиготными по гаплотипу риска. Чтобы сузить выявленную область, мы визуально исследовали поэтапные гаплотипы случаев и выполнили картирование аутозиготности. Мы провели поиск гомозиготных областей с общим аллелем и нашли область ~ 1.4 МБ, которые были поделены между 17 из 22 случаев (рис. 4). Критический интервал для варианта риска LP соответствовал интервалу chr11: 19 028 794–20 387 962 (сборка CanFam 3.1).

Рис. 4. Определение критического интервала для локуса LP.

(A) Подробная информация о сигнале GWAS на хромосоме 11. Маркеры, превышающие порог значимости Бонферрони, располагались между 18,3 — 20,9 Мб. (B) Анализ гаплотипов. Семнадцать из 22 протестированных случаев были гомозиготными по общему гаплотипу, охватывающему chr: 19 028 794–20 387 962.Показаны положения и p-значения двух наиболее ассоциированных маркеров из GWAS. Положение вставки RAPGEF6 указано красным. Критический интервал указан внизу и определяется рекомбинациями слева и справа от общего центрального блока гаплотипа. (C) Аннотации гена для критического интервала. В выпуске 105 аннотации NCBI перечислено 9 известных генов, кодирующих белок (черный), 5 предсказанных компьютером генов, кодирующих белок (серый) и один предсказанный ген для некодирующей РНК (обозначен синим) в критическом интервале.

https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1008416.g004

Идентификация вероятного причинного варианта

Мы секвенировали геном пораженного миниатюрного бультерьера с 12,5-кратным охватом и назвали варианты с одним нуклеотидом (SNV) и малые варианты indel по отношению к эталонной сборке генома CanFam 3.1. Автоматический поиск вариантов выявил 2 891 932 гомозиготных варианта у пораженного миниатюрного бультерьера. Затем мы сравнили эти варианты с данными о последовательности полного генома 8 волков и 590 собак из генетически различных пород (за исключением других миниатюрных бультерьеров и бультерьеров).Мы отфильтровали варианты, которые присутствовали исключительно у пораженного миниатюрного бультерьера. Такой подход с жесткой фильтрацией сократил список до 1289 частных гомозиготных вариантов у пораженной собаки, но ни один из них не находился в критическом интервале (таблица S2, таблица S3).

Поскольку автоматизированный конвейер вызова вариантов не дал каких-либо вероятных вариантов-кандидатов в пределах критического интервала, мы визуально искали дополнительные структурные варианты. Проверка выравнивания коротких считываний в критическом интервале выявила пять дополнительных структурных вариантов по отношению к эталонной последовательности генома у собаки, пораженной LP.Четыре из них были локализованы в межгенных или интронных областях и не рассматривались как вероятная причина LP. Пятый из этих структурных вариантов представляет собой вставку в экзон 15 гена RAPGEF6 после положения chr11: 19 841 331 (таблица S4).

Мы амплифицировали экзон 15 и фланкирующие последовательности RAPGEF6 с помощью ПЦР и определили точную последовательность вставки с помощью секвенирования по Сэнгеру. Вставку можно описать как XM_846793.5: c.1793_1794insTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTAGCCCTTGAAATTTT или c.1793_1794ins36 в сокращенном виде. Он состоит из 21 Т-остатка и дупликации 15 нуклеотидов, фланкирующих сайт вставки (рис. 5).

Рис. 5. Детали вставки RAPGEF6 .

(A) Схематическое изображение экзона 15 гена RAPGEF6 . Обратите внимание, что ориентация находится в направлении транскрипции и обратно комплементарна относительно эталонной последовательности генома. Вставка состоит из политиминового участка и дупликации 15 п.н. фланкирующей последовательности в сайте интеграции. (B) Целевое генотипирование вставки из 36 п.н. с помощью анализа размера фрагмента. Продукты ПЦР от трех собак с разными генотипами разделяли на приборе для капиллярного гель-электрофореза FragmentAnalyzer.

https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1008416.g005

Связь генотип-фенотип

Мы генотипировали 385 миниатюрных бультерьеров, 75 бультерьеров и 681 собаку из 73 генетически разнообразных пород для вставки RAPGEF6 .(Таблица S5, Таблица S6). Кроме того, мы визуально проверили выравнивания короткого чтения для варианта RAPGEF6 c.1793_1794ins36 558 собак разных пород и восьми волков с общедоступными геномами (таблица S2). Аллель вставки был обнаружен только у миниатюрных бультерьеров и бультерьеров, но не у этих пород. Вставка RAPGEF6 не была обнаружена в 27 дополнительных случаях LP у американских стаффордширских терьеров, французских бульдогов, мопсов и стаффордширских бультерьеров (таблица S5).

Большинство миниатюрных бультерьеров, пораженных LP, были гомозиготными по инсерционному аллелю (таблица 1). Однако данные показали несовершенную корреляцию генотип-фенотип, поскольку в нашем исследовании участвовали 13 собак, гомозиготных по вставке, владельцы которых не сообщали о каких-либо проблемах с дыханием (n = 12) или эндоскопия не выявила признаков LP (n = 1). С другой стороны, было также 14 собак с проблемами дыхания, которые были гомозиготными дикого типа или имели инсерцию в гетерозиготном состоянии.Распределение генотипов предполагает сложный способ наследования, включающий основной генетический фактор риска с рецессивным типом наследования.

Относительный риск

Относительный риск был рассчитан на когорте случаев LP, диагностированных эндоскопически в стандартных условиях (n = 21, диагностирован в Tierklinik Hofheim, Tierklinik am Kaiserberg и Университете Лейпцига; таблица S1). Миниатюрные бультерьеры, гомозиготные по вставке RAPGEF6 , имели 17,2-кратную (95% ДИ: 7.29–40.7, p <0,0001) повышенный риск LP по сравнению с собаками, гомозиготными по аллелю дикого типа или несущими мутантный аллель в гетерозиготном состоянии. (n = 193).

Относительный риск также был рассчитан для всех миниатюрных бультерьеров, соответствующих критериям включения (n = 243). В этой когорте гомозиготность по вставке RAPGEF6 была связана с 9,91-кратным (95% ДИ: 5,75–17,1, p <0,0001) повышенным риском LP по сравнению с собаками, которые были гомозиготными дикими типами или несли аллель вставки в гетерозиготных государственный.Риск у собак, несущих вставку в гетерозиготном состоянии, не был значительно увеличен по сравнению с собаками, гомозиготными по аллелю дикого типа (RR = 1,75, 95% CI: 0,61–5,03, p = 0,30).

Функциональное подтверждение

Для исследования функциональных последствий вставки на уровне транскриптов мы выделили РНК из образцов крови миниатюрных бультерьеров трех разных генотипов ( мас. / Мас. , мас. / Дюйм. , мас. / Дюйм. ). .ОТ-ПЦР с праймерами, расположенными в экзоне 12 и экзоне 17 гена RAPGEF6 , дала полосу ожидаемого размера у собаки вес / вес . Аллель вставки дал транскрипт, лишенный 49 нуклеотидов с 5’-конца экзона 15, XM_846793.5: r.1732_1780del (фиг. 6). Формирование аберрантного транскрипта происходит из-за присутствия очень сильного акцепторного мотива сплайсинга, созданного вставкой, который состоит из 25 тиминов, за которыми следует динуклеотид AG.

Рис. 6. Экспериментальная проверка дефекта стыка RAPGEF6 .

(A) Указаны геномная организация гена RAPGEF6 в области экзона 15, положение вставки и положение праймеров для ОТ-ПЦР. (B) ОТ-ПЦР проводили с РНК, выделенной из образцов крови собак трех разных генотипов. На картинке показано гелевое изображение эксперимента FragmentAnalyzer. У контрольного животного виден только ожидаемый продукт размером 758 п.н. У собаки, пораженной LP, гомозиготной по вставке, виден продукт размером 709 п.н., представляющий транскрипт, лишенный 49 нуклеотидов.Геномная вставка приводит к использованию аберрантного внутреннего акцепторного сайта сплайсинга и транскрипта, лишенного 5’-конца экзона 15 ( RAPGEF6 : r.1732_1780del). Идентичность полос подтверждали секвенированием по Сэнгеру.

https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1008416.g006

Использование аберрантного сайта сплайсинга приводит к сдвигу открытой рамки считывания и раннему преждевременному стоп-кодону, XP_851886.2: стр. (Ile578ProfsTer5 ). Экспериментально экспрессию мутантного белка мы не проверяли.На основании последовательности мутантного транскрипта было предсказано, что 1029 (64%) из 1606 аминокислот белка RAPGEF6 дикого типа отсутствуют в мутантном белке.

Генотипы в

ADAMTS3 : c.2786G> A (p.Arg929His)

В ходе этого исследования мы дополнительно генотипировали 373 миниатюрных бультерьеров, 68 бультерьеров, 89 французских бульдогов и 12 мопсов для недавно опубликованного ADAMTS3 : c.2786G> Вариант у собак с синдромом верхних дыхательных путей [22]. Этот мутантный аллель отсутствовал у миниатюрных бультерьеров, бультерьеров и мопсов.Семьдесят (79%) французских бульдогов были гомозиготными по аллелю дикого типа, 18 (20%) были гетерозиготными и одна собака (1%) была гомозиготной по мутантному аллелю. (Таблица S1, Таблица S5).

Обсуждение

В настоящем исследовании мы определили вставку 36 п.н. в экзон 15 гена RAPGEF6 как вероятный кандидат в причинный вариант, лежащий в основе основного генетического фактора риска для ранней формы LP у миниатюрных бультерьеров. Локус риска был однозначно сопоставлен с помощью GWAS на хромосоме 11, а анализ гаплотипов показал критический интервал ~ 1.4 Мб. Сообщенная вставка была единственным связанным с фенотипом изменяющим белок вариантом, обнаруженным в пределах критического интервала, и эксперименты на уровне транскрипта убедительно показали, что вставка приводит к полной инактивации гена RAPGEF6 . Гомозиготность введения была связана со значительно повышенным риском LP. Наши данные несовместимы с простым менделевским признаком (моногенное аутосомно-рецессивное наследование с полной пенетрантностью). Некоторые из несогласных собак в нашем исследовании могли быть связаны с ошибочным назначением фенотипа, так как LP может быть надежно диагностирован только с помощью эндоскопии у живых собак.Нам пришлось работать с менее надежными фенотипами, о которых сообщают владельцы, чтобы получить необходимое количество образцов для этого исследования. Неоднородность и наличие других клинически подобных форм LP в породе может объяснить некоторые противоречивые случаи, которые не были гомозиготными по вставке RAPGEF6 . Мы подтвердили, что ADAMTS3 : c.2786G> вариант, который, как сообщается, вызывает синдром верхних дыхательных путей у норвич-терьеров [22], не выделяется у миниатюрных бультерьеров или бультерьеров.Осознавая ограничения нашего исследования, мы полагаем, что данные, тем не менее, убедительно свидетельствуют о причинной связи вставки.

Обнаруженная вставка из 36 п.н. могла быть результатом вставки ретропозона с последующей делецией почти всего ретропозона, так что в мутантном аллеле остались только 15 дуплицированная фланкирующая последовательность и 21 п.н. поли-А-хвоста [23,24] . Альтернативно, мы не можем исключить возможность того, что вставка является результатом негомологичного процесса восстановления соединения концов, в котором выступающие концы спонтанного двухцепочечного разрыва не были должным образом обработаны [25].

RAPGEF6 кодирует широко экспрессируемый фактор обмена гуаниновых нуклеотидов 6. RAPGEF6 и родственный RAPGEF2 образуют отдельное подсемейство факторов обмена гуаниновых нуклеотидов для малых GTPases RAP [26–28]. RAPGEF6 является нижестоящей целью передачи сигналов MRAS [27]. Сообщается, что передача сигналов RAPGEF6 и RAP регулирует широкий спектр клеточных функций, включая пролиферацию, дифференцировку и клеточную адгезию [28]. Однако функция in vivo RAPGEF6 не совсем понятна. Rapgef6 ^{— / —} «нокаутные» мыши жизнеспособны, и отчеты об их фенотипах не совсем согласованы. Одно исследование показало, что Rapgef6 ^{— / —} мышей были нормальными с точки зрения общего роста, внешнего вида и фертильности, но имели увеличенный вес селезенки [29]. В дальнейшем мужское бесплодие было обнаружено у мышей Rapgef6 ^{— / —} [30]. Наконец, в третьем исследовании сообщалось о незначительных изменениях поведения и незначительном снижении массы тела у мышей Rapgef6 ^{— / —} [31].

Интересно, что одна форма наследственной полинейропатии, которая также включает LP в качестве клинического признака у леонбергеров, вызывается генетическим вариантом в ARHGEF10 , кодирующем фактор обмена нуклеотидов Rhoguanine 10 [19]. Таким образом, RAPGEF6 и ARHGEF10 представляют собой факторы обмена гуаниновых нуклеотидов, которые кажутся необходимыми для правильного функционирования периферических нейронов с длинными аксонами. В нашем исследовании фенотип RAPGEF6 ^{— / —} собак, по-видимому, ограничивался изменениями иннервации гортани с раннего возраста начала заболевания. ARHGEF10 ^{— / —} собак имеют более поздний возраст появления клинических признаков, но их фенотип включает более широкий спектр периферических нервов. Было показано, что потеря ARHGEF10 приводит к дефектам в защитной оболочке аксонов и миелинизации [18,19].

Унаследованные формы LP наблюдались по крайней мере в трех различных человеческих семьях. Было постулировано аутосомно-доминантное наследование, но причинные генетические варианты остаются неизвестными [32–34]. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, могут ли варианты RAPGEF6 функционально участвовать в этих или подобных случаях ЛП у человека.

Вариант RAPGEF6 : c.1793_1794ins36 выделяется у миниатюрных бультерьеров, а также у бультерьеров. Миниатюрные бультерьеры произошли от бультерьеров (более подробную информацию об истории породы см. В разделе «Материалы и методы»). Относительно высокая частота ассоциированного с заболеванием аллеля у этих двух пород представляет серьезную угрозу программам разведения. Мы рекомендуем ввести генетическое тестирование и целевую программу разведения для снижения распространенности LP. Будущие вязки должны быть запланированы, чтобы по крайней мере одно из племенных животных было чистым ( вес / вес ), чтобы избежать рождения следующего гомозиготного мутантного потомства.В то же время важно подчеркнуть, что носителей и даже гомозиготных мутантных животных нельзя сразу исключать из разведения. Мы рекомендуем стремиться к постепенному снижению мутантного аллеля. Резкое исключение всех животных-носителей из разведения приведет к существенной утрате генетического разнообразия в породе и дальнейшему увеличению инбридинга. Это, в свою очередь, может привести к увеличению других еще неизвестных рецессивно наследуемых дефектов.

В заключение мы идентифицировали RAPGEF6 : c.Вариант 1793_1794ins36, приводящий к дефекту сплайсинга в гене RAPGEF6 как кандидат в причинный вариант для LP у миниатюрных бультерьеров. Вариант представляет собой главный генетический фактор риска сложного признака. Генотип этого варианта не полностью связан с фенотипом, указывающим на гетерогенность и / или наличие дополнительных генов-модификаторов и / или факторов риска окружающей среды. Молекулярный патогенез ЛП остается неясным. Наши данные облегчают генетическое тестирование миниатюрных бультерьеров и бультерьеров, чтобы предотвратить непреднамеренное разведение собак, пораженных LP.Собаки, пораженные LP, могут служить моделями для дальнейшего уточнения неуловимой физиологической роли RAPGEF6 in vivo .

Материалы и методы

Заявление об этике

Все эксперименты на животных проводились в соответствии с местными правилами. Собаки в этом исследовании были обследованы с согласия их владельцев. Сбор образцов крови был одобрен «Кантональным комитетом по экспериментам на животных» (кантон Берн; разрешение 75/16).

Животные и образцы

Бультерьеры с характерной яйцевидной головой были выведены как порода собак в 1850-х годах в Соединенном Королевстве.Первоначально в этой породе не было стандартов размера, и собаки меньшего размера разводились как разновидность обычного бультерьера. В итоге сформировались две субпопуляции, и миниатюрный бультерьер с максимальной высотой 35,5 см был признан независимой породой в 1991 году Американским клубом собаководства (AKC) и в 2011 году Европейской кинологической федерацией (FCI). Таким образом, бультерьеры и миниатюрные бультерьеры имеют общий наследственный генофонд, но сегодня представляют собой независимые замкнутые популяции.

Это исследование включало образцы 385 миниатюрных бультерьеров (43 случая / 200 контрольных животных / 38 неизвестных фенотипов / 104 исключены). В исследование также вошли 75 бультерьеров (74 неизвестного фенотипа / 1 исключен), 28 американских стаффордширских терьеров (19 случаев / 9 контрольных), 90 французских бульдогов (3 с нарушением функции гортани / 8 контрольных / 79 неизвестных фенотипов), 12 мопсов (1 с нарушением функции гортани / 2 контроля / 9 неизвестных фенотипов), 10 стаффордширских бультерьеров (4 случая / 6 контрольных) и> 1000 собак разных пород, которые, как предполагалось, не имели раннего начала LP (Таблица 1, Таблица S1 , Таблица S5, Таблица S6).Образцы крови с ЭДТА были взяты для выделения ДНК. Пробирки с кровью PAXgene (Qiagen) использовали для сбора образцов крови для выделения РНК.

Присвоение фенотипу

Статус случая / контроля в основном основывался на отчете владельца без эндоскопической оценки верхних дыхательных путей. Контроль. Собаки в возрасте двух лет и старше, у которых не сообщалось о затрудненном дыхании или диагностированных эндокринопатиях, были отнесены к контрольным. У трех собак физиологическая функция гортани была подтверждена эндоскопически.Случаи: Собаки с затрудненным дыханием, о которых сообщил владелец, были обозначены как заболевшие. Собаки с появлением клинических признаков старше 8 лет и собаки, страдающие гипотиреозом, были исключены из ассоциативного анализа и классифицированы как неизвестные в отношении фенотипа LP. У 33 миниатюрных бультерьеров с проблемами дыхания дисфункция гортани была подтверждена эндоскопически (таблица S1).

Ларингоскопия

Эндоскопия верхних дыхательных путей была выполнена в трех разных учреждениях для оценки функции гортани.На экспертизу согласились владельцы. Собак подвергали анестезии с использованием случайно назначенных протоколов анестезии. Собак помещали в положение лежа на груди, а голову поднимали до уровня физиологического осанки, используя, например, челюстная повязка. Открывали рот и оценивали состояние гортани при самостоятельном дыхании с помощью жестких прямых 0 ° -эндоскопов разного диаметра (Karl Storz, Германия). В двух учреждениях дыхание дополнительно стимулировали внутривенно гидрохлоридом доксапрама (1–2 мг / кг массы тела) [4,35–37].По данным Gross et al. [37] функция гортани была охарактеризована как нормальная с видимым отведением во время вдоха или аномальная, без отведения во время вдоха, что привело к диагнозу LP.

Выделение ДНК и генотипирование SNV

Мы выделили геномную ДНК из образцов крови с ЭДТА. Восемьдесят пять собак были генотипированы на 220 853 SNV на чипе illumina canine_HD (файл S1).

GWAS

Набор из 23 случаев и 62 контроля был выбран для GWAS.GWAS был выполнен с использованием смешанной модели в RStudio с пакетом GenABEL. Полигенная модель пакета hglm [38] с матрицей родства, основанной на аутосомных маркерах в очищенном наборе данных как случайный эффект, была оценена, и был проведен оценочный тест для ассоциации с использованием функции «mmscore». Мы сделали поправку на множественное тестирование с помощью поправки Бонферрони с уровнем значимости 0,05. Графики QQ были созданы с использованием qqman версии 0.1.4 [39].

Фазирование и анализ гаплотипов

Мы вывели фазу гаплотипа с помощью программы fastPHASE версии 1.4.0 [40]. Мы поэтапно использовали хромосому 11, используя все случаи и контрольных собак вместе за один прогон. Мы визуально проверили поэтапные гаплотипы для интересующей области на хромосоме 11, используя Excel для общих блоков гаплотипов среди наблюдений. События рекомбинации по обе стороны от общего гаплотипа, связанного с заболеванием, определяли границы критического интервала.

Секвенирование полного генома миниатюрного бультерьера, пораженного LP

Была приготовлена библиотека фрагментов TruSeq без ПЦР Illumina с размером вставки 400 п.н. миниатюрного бультерьера, пораженного LP (MB003).Мы собрали 123 миллиона пар чтения 2 x 150 пар оснований или 12,5-кратное покрытие на приборе HiSeq3000. Считанные данные были сопоставлены со сборкой эталонного генома собаки CanFam3.1 и выровнены с использованием выравнивателя Burrows-Wheeler (BWA) версии 0.7.5a [41] с настройками по умолчанию. Сгенерированный файл SAM был преобразован в файл BAM, и считанные данные были отсортированы по координатам с помощью samtools [42]. Инструменты Picard (http://sourceforge.net/projects/picard/) использовались для маркировки дубликатов ПЦР. Чтобы выполнить локальную перестройку и создать очищенный файл BAM, мы использовали набор инструментов анализа генома (GATK версии 2.4.9, 50) [43]. GATK также использовался для повторной калибровки базового качества с данными собачьей dbSNP версии 139 в качестве обучающего набора. Данные о последовательностях депонированы под исследовательским номером PRJEB16012 и образцом под номером SAMEA4867920 в Европейском нуклеотидном архиве.

Вызов варианта

предполагаемых SNV были идентифицированы и аннотированы в каждой из 602 полногеномных последовательностей, как описано [44]. Для фильтрации возможных причинных вариантов в этом случае мы исключили 1 миниатюрного бультерьера и 2 бультерьера без информации о фенотипе LP.Таким образом, мы использовали случайный геном и 598 контрольных геномов, которые были либо общедоступными [45], либо созданными в ходе других проектов нашей группы, либо предоставлены членами Консорциума баз данных биомедицинских вариантов собак [44]. Подробный список этих контрольных геномов приведен в таблице S2.

Генный анализ

Мы использовали сборку эталонного генома CanFam 3.1 собаки вместе с выпуском 105 аннотации NCBI для всех анализов. Нумерация в гене RAPGEF6 собаки соответствует образцам XM_846793.5 (мРНК) и XP_851886.2 (белок).

Секвенирование по Сэнгеру и целевое генотипирование

Мы использовали секвенирование по Сэнгеру, чтобы подтвердить вариант-кандидат RAPGEF6 : c.1793_1794ins36. Фрагмент длиной 265 п.о. или 301 п.н., содержащий вариабельное положение, амплифицировали с помощью ПЦР (35 циклов) из геномной ДНК с использованием AmpliTaq Gold 360 Master Mix (ThermoFisher). Праймеры приведены в таблице S7. После обработки щелочной фосфатазой креветок и эндонуклеазой I продукты ПЦР были непосредственно секвенированы на капиллярном секвенаторе ABI 3730 (ThermoFisher).Мы проанализировали данные последовательности Сэнгера с помощью программного обеспечения Sequencher 5.1 (GeneCodes). Чтобы генотипировать большее количество образцов, мы выполнили анализ размера фрагментов на приборе для капиллярного гель-электрофореза Fragment Analyzer (Advance Analytical).

Выделение РНК и ОТ-ПЦР

Суммарная РНК

была извлечена из образцов крови с использованием набора PAXgene Blood RNA Kit IVD (Qiagen). Полиаденилированную мРНК обратно транскрибировали в кДНК с использованием набора для обратной транскриптазы SuperScript IV (ThermoFisher) с олиго d (T) праймерами.Последовательности праймеров для ПЦР синтезированной кДНК перечислены в таблице S4. Продукты анализировали на приборе для капиллярного гель-электрофореза Fragment Analyzer (Advanced Analytical). Последовательность полученных продуктов ОТ-ПЦР подтверждали секвенированием по Сэнгеру, как описано выше.

Относительный риск

Относительный риск (ОР) для миниатюрных бультерьеров был рассчитан с помощью онлайн-статистического инструмента MedCalc. На основании имеющейся информации собаки были разделены на восемь групп (случай, подтвержденный эндоскопией; случай, владелец зарегистрирован; контроль, эндоскопия подтверждена; контроль, владелец сообщил; исключен, случай ≥ 8 лет с момента начала заболевания; исключен, контроль <2 лет). возраст; исключен, гипотиреоз; фенотип неизвестен).Вся информация о фенотипе и генотипе, используемая для расчета, приведена в таблице S1.

ADAMTS3 генотипирование

Мы использовали секвенирование по Сэнгеру для генотипирования собак для варианта ADAMTS3 : c.2786G> A. Фрагмент длиной 230 п.н., содержащий вариабельное положение, амплифицировали с помощью ПЦР из геномной ДНК с использованием AmpliTaq Gold 360 Master Mix (ThermoFisher). Праймеры приведены в таблице S7. После обработки щелочной фосфатазой креветок и эндонуклеазой I продукты ПЦР были непосредственно секвенированы на капиллярном секвенаторе ABI 3730 (ThermoFisher).Мы проанализировали данные последовательности Сэнгера с помощью программного обеспечения Sequencher 5.1 (GeneCodes).

Благодарности

Авторы благодарны владельцам собак, которые предоставили образцы и поделились данными о родословной и фенотипе своих собак. Особая благодарность Сабине и Стефану Хайнсу, чьи наблюдения и отчет о пораженных собаках положили начало исследованию, а также доктору Биргит Хаген, предоставившему фотографию миниатюрного бультерьера с трахеостомой. Мы благодарим профессора доктора Стефана Блот за фенотипирование американских стаффордширских терьеров, проф.Доктору Герхарду Эхтерингу за конструктивные обсуждения, Еве Андрист, Натали Бесушет Шмутц, Мюриэль Фрагьер и Сабрине Шенк за экспертную техническую помощь, платформе секвенирования нового поколения Бернского университета за выполнение высокопроизводительных экспериментов по секвенированию и межфакультетскому отделу биоинформатики. Бернского университета за предоставление высокопроизводительной вычислительной инфраструктуры. Мы благодарим Консорциум баз данных биомедицинских вариантов собак (Гас Агирре, Кэтрин Андре, Даника Баннаш, Дорин Беккер, Брайан Дэвис, Корд Дрёгемюллер, Кари Экенштедт, Китери Фаллер, Оливер Форман, Стива Фриденберга, Еву Ферроу, Урс Хитен, Кристен , Vidhya Jagannathan, Tosso Leeb, Hannes Lohi, Cathryn Mellersh, Jim Mickelson, Leonardo Murgiano, Anita Oberbauer, Sheila Schmutz, Jeffrey Schoenebeck, Kim Summers, Frank van Steenbeek, Claire Wade) за обмен данными секвенирования полного генома контрольных собак.Мы также благодарим всех кинологов, которые разместили данные о секвенировании полного генома собак в общедоступных базах данных.

Ссылки

1. Мейер Т.К. Гортань для неврологов. Невролог. 2009. 15: 313–318. pmid: 199
2. Стэнли Б.Дж., Хауптман Дж. Г., Фриц М.С., Розенштейн Д.С., Киннс Дж. Дисфункция пищевода у собак с идиопатическим параличом гортани: контролируемое когортное исследование. Vet Surg. 2010. 39: 139–149. pmid: 20210960
3.Браунд К.Г., Штейнберг Х.С., Шорс А., Штайсс Дж. Э., Мехта Дж. Р., Тойвио-Киннукан М. и др. Паралич гортани у неполовозрелых и зрелых собак как один из признаков более диффузной полинейропатии. J Am Vet Med Assoc. 1989; 194: 1735–1740. pmid: 2546908
4. Маккирнан К.Л., Гросс М.Е., Рошат М., Пэйтон М. Сравнение пропофола и анестезии пропофолом / кетамином для оценки функции гортани у здоровых собак. J Am Anim Hosp Assoc. 2014; 50: 19–26. pmid: 24216495
5. Брум С., Бербидж Х.М., Пфайфер Д.Ю.Распространенность пареза гортани у собак, подвергающихся общей анестезии. Aust Vet J. 2000; 78: 769–772. pmid: 11194723
6. фон Пфейл DJF, Зеллнер Э., Фриц М.С., Лангохр I, Гриффитс С., Стэнли Б.Дж. Врожденный паралич гортани у аляскинских хаски: 25 случаев (2009–2014 гг.). J Am Vet Med Assoc. 2018; 253: 1057–1065. pmid: 30272513
7. Wilson D, Monnet E. Факторы риска развития аспирационной пневмонии после односторонней латерализации черпалоидов у собак с параличом гортани: 232 случая (1987–2012).J Am Vet Med Assoc. 2016; 248: 188–194. pmid: 26720085
8. Браунд К.Г., Шорс А., Кокрейн С., Форрестер Д., Квесиен Дж. М., Штайсс Дж. Э. Комплекс паралич гортани-полинейропатия у молодых далматинцев. Am J Vet Res. 1994; 55: 534–42. pmid: 8017700
9. Андраде Н., Кент М., Ховерт Э.В., Радлинский М.Г. Оценка функции глотки у собак с параличом гортани до и после односторонней латерализации черпалоидов. Vet Surg. 2015; 44: 1021–1028. pmid: 26509938
10.Повар WR. Наблюдения за верхними дыхательными путями собаки и кошки. J Small Anim Pract. 1964; 5: 309–329.
11. Венкер-ван Хааген AJ, Хартман W, Goedegebuure SA. Спонтанный паралич гортани у молодых Бувье. J Am Anim Hosp Assoc. 1978; 14: 714–720.
12. Харви CE, О’Брайен JA. Лечение паралича гортани у собак путем частичной ларингэктомии. J Am Anim Hosp Assoc. 1982; 18: 551–556.
13. Polizopoulou ZS, Koutinas AF, Papadopoulos GC, Saridomichelakis MN.(2003) Ювенильный паралич гортани у трех щенков сибирского хаски x аляскинского маламута. Vet Rec 153: 624–627. pmid: 14653342
14. Махони О.М., Ноулз К.Э., Браунд К.Г., Аверилл Д.Р., Фримбергер А.Е. Комплекс паралич гортани-полинейропатия у молодых ротвейлеров. J Vet Intern Med. 1998. 12: 330–337. pmid: 9773408
15. Ridyard AE, Corcoran BM, Tasker S, Willis R, Welsh EM, Demetriou JL, et al. Спонтанный паралич гортани у четырех белых немецких овчарок.J Small Anim Pract. 2000; 41: 558–561. pmid: 11138855
16. Ванденберге Х., Эскриоу С., Розати М., Поркарелли Л., Ресио Кариде А., Анор С. и др. Юношеская полинейропатия у американских стаффордширских терьеров. J Vet Intern Med. 2018; 32: 2003–2012. pmid: 30315663
17. Холт Д.Е., Браун, округ Колумбия, Хенторн П.С. Оценка гена динактина 1 у леонбергеров и лабрадоров с параличом гортани. Am J Vet Res. 2016; 77: 1114–1120. pmid: 27668583
18.Шелтон Г.Д., Поделл М., Понселе Л., Шатцберг С., Паттерсон Е., Пауэлл Х.С. и др. Наследственная полинейропатия у собак Леонбергера: смешанная или промежуточная форма болезни Шарко-Мари-Тута? Мышечный нерв. 2003. 27: 471–477. pmid: 12661049
19. Ekenstedt KJ, Becker D, Minor KM, Shelton GD, Patterson EE, Bley T. и др. Делеция ARHGEF10 тесно связана с ювенильной наследственной полинейропатией у собак Леонбергера и Сенбернара. PLoS Genet.2014; 10: e1004635. pmid: 25275565
20. Беккер Д., Минор К.М., Летко А., Экенштедт К.Дж., Джаганнатан В., Либ Т. и др. Вариант GJA9 со сдвигом рамки связан с полинейропатией у собак Леонбергера. BMC Genomics. 2017; 18: 662. pmid: 28841859
21. Тобиас К.М., Джексон А.М., Харви Р.С. Влияние доксапрама HCl на функцию гортани у нормальных собак и собак с естественным параличом гортани. Vet Anaesth Analg. 2004. 31: 258–263. pmid: 15509290
22.Marchant TW, Dietschi E, Rytz U, Schawalder P, Jagannathan V, Hadji Rasouliha S и др. Миссенс-вариант ADAMTS3 связан с синдромом верхних дыхательных путей норвич-терьера. PLoS Genet. 2019; 15: e1008102. pmid: 31095560
23. Вассецкий Н.С., Крамеров Д.А. SINEBase: база данных и инструмент для анализа SINE. Nucleic Acids Res. 2013; 41: D83 – D89. pmid: 23203982
24. Крамеров Д.А., Вассецкий Н.С. Короткие ретропозоны в геномах эукариот.Int Rev Cytol. 2005; 247: 165–221. pmid: 16344113
25. Бонетти Д., Коломбо CV, Клеричи М., Лонгезе МП. Процессинг ДНК заканчивается поддержанием стабильности генома. Фронт Жене. 2018; 9: 390. pmid: 30258457
26. Гао X, Сато Т, Ляо И, Сонг Си, Ху CD, Кария Ки К. и др. Идентификация и характеристика RA-GEF-2, фактора обмена рап-гуаниновых нуклеотидов, который служит следующей мишенью для M-Ras. J Biol Chem. 2001; 276: 42219–42225. pmid: 11524421
27.Kuiperij HB, de Rooij J, Rehmann H, van Triest M, Wittinghofer A, Bos JL, et al. Характеристика PDZ-GEF, семейства факторов обмена гуаниновых нуклеотидов, специфичных для Rap1 и Rap2. Biochim Biphys Acta. 2003; 1593: 141–149.
28. Gloerich M, Bos JL. Регулирование малых G-белков Rap во времени и пространстве. Тенденции Cell Biol 2011; 21: 615–623. pmid: 21820312
29. Йошикава Ю., Сато Т., Тамура Т., Вей П., Биласы С.Е., Эдамацу Х. и др. Путь M-Ras-RA-GEF-2-Rap1 опосредует зависимую от фактора некроза опухоли альфа регуляцию активации интегрина в спленоцитах.Mol Biol Cell. 2007; 18: 2949–2959. pmid: 17538012
30. Окада К., Мияке Х., Ямагути К., Чиба К., Маэта К., Биласы С.Е. и др. Критическая функция RA-GEF-2 / Rapgef6, фактора обмена гуаниновых нуклеотидов для Rap1, в сперматогенезе мышей. Biochem Biophys Res Commun. 2014; 445: 89–94. pmid: 24491570
31. Маэта К., Хаттори С., Икутомо Дж., Эдамацу Х., Биласы С.Е., Миякава Т. и др. Комплексный поведенческий анализ мышей, дефицитных по Rapgef2 и Rapgef6, подсемейству факторов обмена гуаниновых нуклеотидов для малых GTPases Rap, обладающих Ras / Rap-ассоциированным доменом.Мол мозг. 2018; 11:27 pmid: 29747665
32. Brunner FX, Herrmann IF. Die familiaer gehaeufte Rekurrensparese, ein genetisch fixiertes Syndrom: erneut Hinweise fuer eine Kopplung des Defektgens mit dem HLA-System. Laryng Rhinol Otol. 1982; 61: 186–188.
33. Morelli G, Mesolella C, Costa F, Testa B, Ventruto V, Santulli S. Семейный паралич отводящего гортани с предполагаемой аутосомно-доминантной наследственностью. Энн Отол Ринол Ларинг. 1982; 91: 323–324. pmid: 7092056
34.Schinzel A, Hof E, Dangel P, Robinson W. Семейный врожденный паралич отводящего гортани: разные проявления в семье с одним мужчиной и тремя женщинами. J Med Genet. 1990; 27: 715–716. pmid: 2277390
35. Миллер CJ, McKiernan BC, Pace J, Fettman MJ. Влияние гидрохлорида доксапрама (допрам-V) на функцию гортани у здоровых собак. J Vet Intern Med. 2002; 16: 524–528. pmid: 12322700
36. Сакаи Д.М., Мартин-Флорес М., Джонс А.К., Хейс Г.М., МакКонки М.Дж., Читам Дж.Ларингеальная маска для дыхательных путей и преходящее гиперкапническое гиперпноэ для видеоэндоскопической оценки одностороннего паралича гортани у собак. Vet Surg. 2018; 47: 543–548. pmid: 29570810
37. Валовой ME, Dodam JR, Pope ER, Jones BD. Сравнение анестезии тиопенталом, пропофолом и диазепам-кетамином для оценки функции гортани у собак, предварительно получавших лечение буторфанол-гликопирролатом. J Am Anim Hosp Assoc. 2002; 38: 503–506. pmid: 12428879
38. Роннегард Л., Шен Х, Алам М.hglm: пакет для подбора иерархических обобщенных линейных моделей. Журнал Р. 2010; 2: 20–28.
39. Turner S (2017) qqman: Q-Q и графики Манхэттена для данных GWAS. Пакет R версии 0.1.4. https://CRAN.R-project.org/package=qqman
40. Ли Х, Дурбин Р. Быстрое и точное согласование короткого чтения с преобразованием Барроуза-Уиллера. Биоинформатика. 2009; 25: 1754–1760. pmid: 19451168
41. Шит П., Стивенс М. Быстрая и гибкая статистическая модель для крупномасштабных данных популяционного генотипа: приложения для определения отсутствующих генотипов и гаплотипической фазы.Am J Hum Genet. 2006; 78: 629–644. pmid: 16532393
42. Ли Х. Статистическая основа для вызова SNP, обнаружения мутаций, сопоставления ассоциаций и оценки генетических параметров популяции на основе данных секвенирования. Биоинформатика 2011; 27: 2987–2993. pmid: 217
43. Маккенна А., Ханна М., Бэнкс Э., Сиваченко А., Цибульскис К., Керницкий А. и др. Набор инструментов для анализа генома: платформа MapReduce для анализа данных секвенирования ДНК следующего поколения. Genome Res.2010; 20: 1297–1303. pmid: 20644199
44. Джаганнатан В., Дрогемюллер С., Лееб Т., Консорциум баз данных биомедицинских вариантов собак (DBVDC). Полный каталог биомедицинских вариантов, основанный на последовательностях полных геномов 582 собак и 8 волков. Anim Genet. 2019; pmid: 31486122
45. Тан Б., Чжоу К., Донг Л., Ли В., Чжан Х, Лань Л. и др. iDog: интегрированный ресурс для домашних собак и диких псовых. Nucleic Acids Res. 2019; 47: D793 – D800. pmid: 30371881

Есть ли у собак голосовые связки? | PetHonesty

Оглавление

Хотя издаваемые ими шумы заметно отличаются от человеческих речевых образов, внутренние голосовые структуры собак не слишком отличаются от наших человеческих. Как и у людей, у наших собак есть голосовые связки, также известные как голосовые связки, которые представляют собой длинные гладкие мышечные волокна в гортани (голосовой ящик). У наших собак также есть легкие для вдыхания / выдоха воздуха, гортань и голосовой тракт. Собаки используют свои голосовые связки для лая, а также для создания симфонии «других собачьих звуков», которую хорошо знает любой владелец питомца. Хотя у них есть схожие физиологические структуры, связанные с голосом, наши питомцы, очевидно, не говорят и не используют язык так, как люди, хотя многие часы ушли на попытки обучить собак этой способности.Когда доходит до дела, наши щенки просто не обладают когнитивными способностями, необходимыми для вербальной речи.

Почему собаки лают?

Собаки лают, чтобы общаться, но ответ о том, с кем они общаются, может вас удивить. Собаки развили лай как способ общения с людьми в их жизни. Лай для общения показывает разлуку с их последним животным предком, волком, который только воет и не лает. Общение волков в стае в основном невербальное, и то же самое можно сказать и о сегодняшнем общении между собаками.Эволюция предполагает, что лай собак развился на протяжении тысяч лет эволюции, чтобы озвучивать свои потребности / желания со своими человеческими семьями (это мы!). Ваш питомец может быть не в состоянии «использовать свои слова» при общении с вами, но очень редко собака лает «без причины».

Что ваша собака пытается сказать вам? Вот руководство по типам вокализации собак и их значению:

Alerting — Доставщик Amazon подходит к двери, и ваш щенок полон решимости сообщить вам (и ВСЕМ соседям) все об этом! Этот тип лая предназначен как для предупреждения членов семьи, так и для отпугивания незнакомца, и обычно он короткий, быстрый и непрерывный.
Выражение разочарования — « Извините, но я слишком далеко засунул свою игрушку под диван » вряд ли выскочит изо рта вашего щенка в ближайшее время, но вы можете услышать прерывистый, повторяющийся лай из коридора. Это сигнализирует о неудовлетворенном лай, и ваша собака будет очень признательна, если вы все бросите и спасете ее игрушку.
Приветствие — Ваш щенок таааак рад вас видеть … или кого-то еще, возможно, только что заехал в гараж.Этот тип лая обычно представляет собой один или два коротких высоких лая и обычно сопровождается сильным вилянием хвостом.
Испуганный — Происходит что-то странное, и это заставляет вашего питомца нервничать. Ваша собака издает низкий, медленный и непрерывный лай? Это может сигнализировать о страхе; совсем недавно моя собака Хейли лаяла за несколько минут до прихода очень неожиданной грозы.
Lonely — Кто-нибудь меня слышит? Этот тип лая напоминает вой, поскольку представляет собой высокий, долгий и непрерывный звук.Одинокий лай часто встречается у щенков, которых только что принесли в их человеческий дом, а также у собак с тревогой разлуки.
Play Лай — Собака лает во время игры почти по той же причине, по которой люди любят кричать на американских горках … потому что это приятно! (и это социально приемлемое время для этого). Лай игры громкий и пространный.
Поиск внимания — Иногда это действительно так прямолинейно, и ваша собака просто лает на вас, потому что хочет привлечь ваше внимание.Внимательный лай обычно
Другое — Есть несколько других причин, по которым ваша собака может лаять, включая боль, агрессию или даже комбинацию других причин, перечисленных выше.

Как и их животный предок, волк, наши домашние собаки также используют язык тела и невербальные сигналы, чтобы сообщить о своих намерениях и потребностях. Если ваш щенок лает, а вы не можете понять причину, по которой он «разговаривает с вами», обратите внимание на его язык тела и другие признаки.Подобно человеческому младенцу, который еще не разговаривает, ваша собака может выражать потребность. Пришло время поесть? У собак удивительно хорошо настроенные внутренние часы, поскольку переход на летнее время всегда напоминает нам. Ваш щенок также может сообщать вам, что его нужно вывести на улицу для перерыва в ванной, или просто, что ему скучно и ему нужно больше упражнений.

Чрезмерный лай может сигнализировать о проблеме со здоровьем

Если ваша собака внезапно начала лаять чаще, чем раньше, обратите внимание на изменения в других показателях здоровья, таких как ее стул или режим сна.Иногда наши четвероногие друзья пытаются сообщить, что им больно из-за травмы или они страдают от болезни. Каждый раз, когда ваша собака демонстрирует быстрое и полное изменение в своем поведении, включая чрезмерный лай, рекомендуется проконсультироваться с ветеринаром, чтобы исключить более серьезные причины.

Бесчеловечная операция по окорке собак

Окорка или оглушение — это жестокая хирургическая процедура, при которой из голосовых связок собаки удаляют ткань, чтобы навсегда уменьшить громкость ее лая.Поскольку лай является естественным поведением собак и основным методом общения для собак, отключение или отключение этой вокализации снижает их способность участвовать в жизни, что значительно снижает качество их жизни. Операция по окорке может сделать вашего щенка менее шумным с точки зрения громкости, но он все равно будет пытаться лаять. Звук оглушенного «лая» — это приглушенный, ограниченный звук, похожий на хрип. В настоящее время хирургическое оглушение собак запрещено в Великобритании, а также в Массачусетсе, Нью-Джерси и некоторых частях Род-Айленда.Многие проблемы, которые, по мнению владельцев, могут быть решены с помощью окорочной хирургии, могут быть адекватно решены при соответствующем обучении.

Источники:

http://www.ncvs.org/ncvs/tutorials/youngexp/beast.html#:~:text=This%20is%20the%20same%20idea,throat%2C%20mouth%2C%20nose).

https://www.humanesociety.org/sites/default/files/archive/assets/pdfs/hsvma/devocalization-fact-sheet-1.pdf

Операция по успокоению шумных собак, или окорка, теряет благосклонность

«Нестле» лает, когда Майк Мардер и его жена приходят домой, и он лает, когда они уходят. Он лает на курьеров, он лает в дверь, и он лает на нового щенка Мардеров, Трюфеля.

Но, несмотря на все эти усилия, «Нестле» издает только скрипучий писк.

Доктор Мардер, ветеринар, сообщает любопытным, что Nestlé, помесь таксы и терьера, охрип из-за слишком сильного лая.

Но это неправда. Ветеринарный хирург перерезал Мардерам голосовые связки Нестле после того, как сосед в многоквартирном доме в Верхнем Ист-Сайде угрожал пожаловаться совету кооператива на шумную собаку.

Хотя нет надежной оценки того, сколько собак были отрезаны голосовые связки, ветеринары и другие эксперты по животным говорят, что собак без лая можно легко найти — но не обязательно услышать — в частных домах, на шоу-собаках. и даже на территории торговцев наркотиками, которые, как говорят, предпочитают молчать своих боевых псов.

Операция обычно оставляет животное с чем-то средним между хрипом и писком. Эта процедура, обычно называемая окоркой, существует уже несколько десятилетий, но потеряла популярность, особенно среди молодых ветеринаров и защитников прав животных.

Содержание домашних животных в Нью-Йорке, конечно, всегда требовало деликатных переговоров между соседями и видами. В прошлом году по городской линии 311 было подано 6622 жалобы на лай собак, в то время как жилищные органы запретили питбулей, ротвейлерам и другим крупным собакам участвовать в проектах государственного жилья.Эксперты по недвижимости говорят, что большие и маленькие кооперативные советы всегда борются с политикой в отношении домашних животных, многие из которых связаны с лаем собак.

Критики процедуры окорки говорят, что она устарела и бесчеловечна, поскольку разрушает центральные средства коммуникации животного просто для удобства хозяина. Многие ветеринары отказываются делать операцию по этическим соображениям. Те, кто это делают, редко рекламируют.

В Нью-Джерси запрещены операции по удалению очага за исключением медицинских или терапевтических причин, как и в Великобритании и других странах Европы.Аналогичный закон находится на рассмотрении в Массачусетсе, в то время как Огайо ограничивает операции только ненасильственными собаками.

Но есть еще те, кто выполняет операцию, и они, и другие защитники защищают операцию как полезный вариант для владельцев собак, которые сталкиваются с жалобами на шум и возможным выселением.

Доктор Шэрон Л. Вандерлип проводит операции по окорке более 30 лет как небольшую часть своей ветеринарной практики в округе Сан-Диего. Она называет себя «большим, большим, большим сторонником» процедуры, если она проводится правильно и по правильным причинам.

«Они выздоравливают немедленно и, кажется, никогда не замечают никакой разницы», — сказала она. «Я думаю, что в некоторых случаях это, безусловно, может спасти собаку от усыпления. Если все сделано правильно, они после этого ведут себя совершенно так же и, похоже, не имеют никаких проблем со здоровьем ».

Операция может быть относительно простой. Врач анестезирует собаку, прежде чем разрезать ее голосовые связки, через рот или через разрез в гортани. Ветеринары говорят, что собаки обычно быстро выздоравливают, и хотя обычно они все еще могут издавать звуки, их лай становится приглушенным и скрипучим.

Трюфель (слева) вполне может пройти ту же процедуру, сказал доктор Мардер. Кредит … Дженнифер С. Альтман для New York Times

Доктор Гэри У. Эллисон из Колледжа ветеринарной медицины Университета Флориды, предупредил, что процедура может привести к осложнениям. Он сказал, что ему пришлось прооперировать окоренных собак после того, как в горле образовался избыток рубцовой ткани, из-за чего собаке стало трудно дышать.

«Я думаю, что эту процедуру, вероятно, будут делать все меньше и меньше ветеринаров» в ближайшие годы, — сказал д-р.Эллисон, руководитель учебной программы ветеринарной школы Университета Флориды. Он сказал, что тамошние профессора не преподают хирургию, и что он не встречал недавних выпускников ветеринарных школ, которые изучали бы эту процедуру.

Банфилд, больница для домашних животных, в которой работает более 750 ветеринарных клиник по всей стране, официально запретила операцию прошлым летом, хотя Джеффри С. Клауснер, старший вице-президент и главный врач больницы, сказал, что это было редко, если вообще когда-либо. практиковал до этого.

«Окорка не является необходимой с медицинской точки зрения процедурой, — сказал доктор Клауснер. «Мы думаем, что собакам негуманно подвергать их операции и боли. Мы просто не думаем, что это нужно выполнять ».

Американская ветеринарная медицинская ассоциация рекомендует проводить операцию только «после того, как попытки поведенческой модификации по исправлению чрезмерной вокализации потерпели неудачу».

Люди с окоренными собаками сказали, что они понимают озабоченность групп по защите прав животных. Но они призывают своих критиков проводить время с окоренными собаками, прежде чем выносить суждение.

«Я, наверное, трачу на своих собак больше времени и денег за один год, чем они за всю жизнь», — сказал Пол, заводчик и кинолог из Катскилла, штат Нью-Йорк, который попросил не называть его фамилию, потому что он это сделал. не хотят, чтобы их выделяли активисты. «Я просто ненавижу, когда меня называют жестоким из-за того, что я окоряюсь».

У Пола обычно бывает больше дюжины собак одновременно, многие из них шетландские овчарки, порода, известная своим чрезмерным лаем. Он сказал, что большинство из них высадил, и требует, чтобы его клиенты окорили своих, прежде чем отправлять их к нему на выставки собак.Он сказал, что его собаки прожили долгую и счастливую жизнь, и «ни одна из них не становится печальнее после окорки».

Дэвид Фрей, давний соведущий выставки собак Вестминстерского клуба собаководства, признал, что некоторым выставочным собакам была сделана операция. «Нет никаких сомнений в том, что среди наших заявок есть окоренные собаки», — сказал он.

Эксперты говорят, что существует множество нехирургических методов предотвращения лая собаки, в том числе ошейники, распыляющие цитронеллу каждый раз, когда собака лает, или занятия с дрессировщиком или специалистом по поведению животных, чтобы лучше понять потребности собаки.

«Собаки обычно лают из-за некоторого расстройства», — сказала доктор Луиза Мюррей, медицинский директор Мемориальной больницы для животных Аспки Берг на Манхэттене. «Прискорбно быть овчаркой без овцы. Меня беспокоит, если вы окоряете собаку и в ее основе лежит несчастье «.

Д-р Мардер сказал, что операция «Нестле» остановила жалобы соседей и «на самом деле не изменила личность собаки», добавив: «Он определенно веселый парень, который виляет хвостом.

Доктор Мардер сказал, что они, вероятно, окорят Трюфель, если она быстро не научится играть тихо.

Терри Альберт из Поуэя, Калифорния, сказала, что ее жизнь вращалась вокруг собак: она садится на них, спасает их и даже рисует их портреты. И она отказывается от них отказаться. У нее были окорены две собаки.

«Вы можете подумать, что это ужасно», — сказала она. «Но если бы мне пришлось отказаться от собаки или сделать операцию, я бы выбрал операцию».

Пти Бассет Гриффон Вендин Информация о породе, изображения, характеристики и факты

Пти Бассет Гриффон Вандеен (произносится как пех-ТИ ба-СЕЙ-ГРИФ-ФОН фон-день-ON и по прозвищу PBGV) имеет грубый, неряшливый контур. и характерные длинные брови, борода и усы.Обычно они имеют рост от 13 до 15 дюймов, а их тела длиннее, чем они сами по себе. PBGV были выведены для охоты на мелкую дичь, например кроликов, в пересеченной местности.

Шерсть PBGV умеренно длинная, жесткая на ощупь. У них двухшерстная порода, с густым и мягким подшерстком. Цвет шерсти белый с любой комбинацией лимонных, оранжевых, черных, соболиных, трехцветных или седых отметин.

Помимо очаровательного взлохмаченного внешнего вида, PBGV обладают восхитительной индивидуальностью.Они активны, счастливы, любопытны и очень умны. Это ласковые собаки, которым нужно внимание людей. Они отлично ладят с детьми и людьми всех возрастов. Они также хорошо ладят с другими собаками и домашними животными в вашей семье, если их правильно социализировать.

Хотя PBGV могут иметь собственное мнение, они хорошо реагируют на терпеливые и последовательные методы обучения. Скучающие или одинокие PBGV найдут способы развлечь себя, поэтому важно дать вашему ребенку различные игрушки и вещи, которые он будет жевать, а также держать его в безопасном месте, где он не сможет навредить себе или вашему имуществу, если вам придется уйти. он один.

Какими бы восхитительными ни были PBGV, вы должны знать, что в соответствии со стандартом породы Американского клуба собаководства (стандартизированное руководство для породы) PBGV имеет «хороший голос, которым можно свободно пользоваться». Это не займет много времени, чтобы перевести это в «Он любит лаять!» Если это какое-то утешение, PBGV обычно просто лают на что-то, а не только для того, чтобы услышать собственный голос.

Также, как и у всех гончих, PBGV управляется его носом. Вы всегда должны держать свой PBGV на поводке при ходьбе по неогороженным территориям.Достаточно одного соблазнительного запаха, чтобы он отправился на охоту!

Им определенно нужен огороженный двор, но, поскольку некоторые PBGV умеют сбегать, вам нужно быть уверенным, что он не менее четырех футов высотой (чтобы они не могли перепрыгнуть через него), и регулярно проверять его на наличие дыр или районы, откуда он мог сбежать. Электрические заборы не удерживают PBGV, который видел кролика или белку сразу за границей. Мгновенный шок останется незамеченным, поскольку он бешено бежит за добычей. Еще один недостаток невидимого забора заключается в том, что он не мешает другим собакам заходить в ваш двор и причинять вред вашему PBGV.

PBGV в душе вьючные животные, и им нравится только одно больше, чем компания другой собаки или домашнего животного — ваша компания, конечно же!

Суд штата Орегон: пара должна «окорить» собак — перерезать им голосовые связки — после того, как соседи пожаловались

Соседи супружеской пары, Дебра и Дейл Керин, быстро устали от лая собак. По словам Крейнса, «собаки бесконтрольно лают в течение длительного периода времени, пока обвиняемые [находились] вдали от дома», — говорится в судебных документах.