Purina (Пурина): отзывы и обзоры покупателей.
Сразу хочу сказать, что корм Purina OM лечебный – это специальная ветеринарная диета для кошек при ожирении , поэтому давать его следует по назначению врача. Так и моему коту данный корм был прописан ветеринарным врачом, когда у него были неполадки с пищеварительной системой – его мучали запоры. Но не буду вдаваться в подробности, а расскажу лучше про корм.
Корм я сначала купила в маленьком пакетике (450гр.) Для начала, так сказать – посмотреть, как кот будет есть, какие изменения произойдут и произойдут ли. Корм выглядит на пять с плюсом – гранулы песочного цвета. Пахнет приятно. Кусочки ровные, хрустящие.
Маленького пакетика хватило где- то на неделю, и сразу, как только он закончился, я купила корм в большом пакете, так как корм коту пришелся по душе, да и лечение предстояло долгое, а если покупать корм в маленьких пакетиках, то получается дорого. Заказывала через интернет-магазин.
Хочу сказать, что до этого я тоже давала коту лечебный корм, но он его особо не ел, а вот этот ест с аппетитом. Корм всегда у кота в свободном доступе, он ест по немногу, но часто, поэтому нормы, сразу скажу, мы не соблюдаем (бывает ночью проснусь, и слышу, как кот хрустит на кухне). Но кот у меня не толстый, а этот корм плюс ко всему еще и от ожирения, поэтому никак не влияет на кондицию моего котофея.
После двухнедельного кормления кота этим кормом, стул улучшился, уже ходит в туалет стабильно, не мучается, а сразу делает свои «большие дела», да и результаты анализов пришли в норму. Конечно, одним кормом ее обошлось, я давала ещё и лекарства. Но, думаю, что помогло моему котику справиться с недугом все в совокупности.
Советовать данный корм буду, но только в лечебных целях. Лучше, если данный корм назначит ветеринарный врач после тщательного обследования животного.
Оценка товара:
Корм для кошек Purina One
Все ветеринары в один голос утверждают, что корма категории эконом не являются лучшим решением для ваших четвероногих друзей. Однако, когда разговор заходит о продукции Purina One, мнение специалистов сильно меняется. Дело в том, что такой корм считается самым лучшим из всех представителей категории эконом и даже немного приближается к премиум-классу. Сегодня я расскажу вам о составе корма Пурина Ван, какие виды питания предлагает производитель, и какими минусами обладает продукция.
Обзор корма для кошек Purina One
Сегодня мы поговорим о популярном корме категории эконом Purina One. Его производит американское предприятие Nestle. Заводы компании находятся в трех странах: России, Франции, Италии.
Бренд имеет полноценный сайт www.purinaone.ru, на котором размещена информация о каждом отдельном корме для кошек Purina One. Таким образом вы можете рассмотреть ассортимент продукции и выбрать наиболее подходящий вариант для вашего питомца.
Несмотря на то, что Purina One относится к категории эконом-кормов, ее состав гораздо лучше, чем у многих других аналогов. Помимо основного корма, компания выпускает также питание для пушистиков Cat Chow, ProPlan.
Главным отличием данной линейки бренда является высокая концентрация белка в составе корма. Этот компонент необходим животным на любом этапе развития. Однако особенно он нужен кошкам, которые не выходят гулять на улицу, а также маленьким котятам.
Линейка кормов для кошек Purina One
Главный особенностью корма для котов Пурина Ван стал огромный ассортимент линеек продукции. Это позволяет выбрать питание, ориентируясь на пол, породу, состояние здоровья питомца.
Серия кормов для животных Purina One появилась довольно недавно. Она представлена исключительно сухими кормами, которые были созданы под чутким руководством ветеринаров и диетологов. Таким образом специалистам удалось получить питание, которое полностью покрывает потребности организма животного.
В настоящее время продукция бренда включает в себя корма для:
Если же говорить о вкусовом разнообразии, то можно встретить корм Purina One со вкусом: курицы, говядины, индейки, лосося.
Состав корма Purina One
Для того, чтобы понять, что входит в состав корма Purina One, достаточно изучить хотя бы одну упаковку продукции бренда. Линейки отличаются друг от друга исключительно главный вкусовым ингредиентом. В то время, как вспомогательные составляющие одинаковые.
Итак, давайте рассмотрим состав на примере питания с индейкой (для взрослых котов). Первым ингредиентом указано, как и полагается, мясо индейки (17%). К сожалению, производитель не указал, какое именно мясо индейки используется в корме (филе, бедра или же субпродукты). Интересно также, от какого именно мяса взялся расчет 17% – от свежего или дегидрированного. Если это второй вариант, то готовый результат будет иметь гораздо меньше 17% за счет потери воды.
Помимо мяса за протеин в корме отвечают сухой белок птицы, концентрат белка гороха. Жир в организм будет усваиваться из рыбьего, а также животного жира. Углеводы – из пшеницы и кукурузы, что не является полезным для кошки.
Овощи и травы насыщают организм животного полезными витаминами и микроэлементами. В составе также указано наличие антиоксидантов. Однако какие именно антиоксиданты использует производитель, не уточняется.
Состав корма для кастрированных животных:
Плюсы и минусы
Чтобы окончательно разобраться, стоит ли купить корм для кошек Purina One, необходимо узнать его преимущества и недостатки.
Плюсы:
- Купить корм Purina One вы можете в любом гипермаркете или зоомагазине. Помимо этого, вы также можете заказать питание в интернет-магазинах.
- Отличное соотношение цена-качество. По низкой цене, которая характерна для всех кормов эконом класса, вы получаете максимально качественный корм в данной категории.
- Бренды, изготавливающие корм для котов эконом-класса, в основе состава используют субпродукты. В то время, как Purina One, помимо субпродуктов, содержит также кусочки мяса.
Минусы:
- Основная часть белка, которая содержится в корме, имеет растительное происхождение. Это не самый полезный источник протеина для котов.
- Качество сырья Purina One вызывает сомнение. В списке ингредиентов указаны общие названия продуктов (лосось, сухой белок и т.д). Таким образом вы не можете получить более точную информацию об ингредиентах.
- Минимальное количество витаминов и минералов. Если вы хотите давать коту корм Purina One, желательно купить отдельно витаминно-минеральные комплексы.
- В составе указаны антиоксиданты и усилители вкуса. Однако, что именно используют производители для этих целей, на упаковке не написано.
Отзывы о корме для кошек Purina One
За счет того, что корм для кошек Пурина Ван получил широкое распространение, отзывы на него оставляют многие владельцы пушистиков и ветеринары. Не поленитесь изучить опыт других людей и животных, чтобы понять, насколько питание подходит для вашего домашнего любимца.
Отзывы ветеринаров
Как отмечают специалисты, Пурина Ван – это лучший представитель кормов эконом класса. Конечно, его не стоит использовать на постоянной основе. Однако сильного вреда животному такое питание не нанесет:
Источник:otzyvkorm.ru
Отзывы владельцев
О Purina One корме для котов отзывы встречаются самые разные.
Елена:
У нас в доме живут 3 кошки. Так что мы старались подобрать питание, которое подошло бы всем и сразу. Изначально пробовали такие корма, как Whiskas, Kitekat. Последние несколько лет остановились на Purina One. Корм понравился все котам, со здоровьем и с пищеварением у животных проблем не возникло. Так что, если вы ищете питание для настоящих приверед, очень рекомендую попробовать Purina One.
Алексей:
У нас семье живет взрослый кот, который часто страдает от аллергии. Из всех кормов, которые пробовали вводить в рацион ему больше по душе пришелся гипоаллергенный Purina One. У кота стала постепенно проходит сыпь, исчезли ранки на коже.
Сколько стоит и где купить корм Purina One?
Стоимость корма Purina One будет немного выше, чем у других аналогов эконом-класса. Это объясняется разнообразием ингредиентов в составе, наличием среди прочих компонентов витаминов и минералов (хоть и в скромном количестве), качеством сырья.
Купить корм Purina One довольно просто – он широко распространен по всему миру и найти лакомство для своего кота вы можете как в зоомагазине, так и в обычном супермаркете. Также вы можете заказать продукцию Purina в интернет-магазинах.
Средняя стоимость продукции в Украине составляет:
- большая пачка (750 гр) – около 150 грн;
- маленькие паучи (200 гр) – около 50 грн.
Жители России могут заказать корм Purina One по такой цене:
- большая пачка (1,5 кг) – 574 р.;
- маленький пауч – 320 р.
Выводы о корме Purina One для кошек
Внимательно изучив отзывы о корме Purina One, можно увидеть, как положительные, так и отрицательные отклики. Как отреагирует именно ваш питомец на питание этого бренда можно сказать только после того, как вы попробуете ввести подходящую линейку корма в рацион животного.
В целом, если оценивать состав продукции, то питание занимает достойное место среди аналогов категории эконом. При этом, как и любые другие корма категории, Purina One не подходит для регулярного употребления. Так что я не рекомендую превращать этот корм в основу рациона вашего четвероногого друга.
В любом случае, если у вас нет средств на корма супер-премиум класса или холистики, и вы ищете именно корм эконом-класса, Пурина Ван, пожалуй, самый лучший вариант.
***
Всем Мяу,
Кэт Молли.
Обзор и анализ состава корма для кошек и собак Purina Pro Plan; рейтинг и сравнение «Пурина Проплан»; хорош ли этот корм для котов — отзывы
Purina Pro Plan включает в себя регулярные и лечебные корма как для собак, так и для кошек. Разнообразию вкусов и спецификаций, созданных в рамках торговой марки, можно только подивиться. Есть продукция «Про План» для стерилизованных кошек, котят, щенков, карликовых и крупных пород собак и т.п. Кроме того, под этой же маркой выходят специальные лакомства, витамины и добавки для животных.
Основная линейка Purina ProPlan представлена в трех видах — сухой корм, паучи и лечебные корма. Громкая реклама, презентация продукта как корма премиум класса и при этом довольно доступная цена не может не вызвать желания прикупить питомцу лакомство, но стоит ли оно того? Представляем обзор состава, анализ и рейтинг корма для кошек Purina Pro Plan.
Производитель делает акцент на содержании белка — целых 40%! Этого более чем достаточно для кота и собаки, но вопрос заключается в происхождении протеина.
Чистота состава: читаем между строк
Сравнение Purina Pro Plan с другими брендами того же класса показывает, что на первое место выведено мясо (курица, индейка, лосось), которого в составе 17–21 %. Сразу же стоит отметить, что слово «мясо» не указывается, поэтому не исключено использование субпродуктов, костей, кожи.
Также не стоит доверять таким «обещаниям» в названии рационов «Пурина Проплан», как «индейка», «лосось», «кролик»: обычно, их количество не превышает 3%, остальное же — куриные субпродукты.
Нежелательные компоненты марки «Пурина Проплан»
Вторую-третью позицию, как правило, занимают рис, кукуруза или кукурузный глютен и пшеница. Самым безобидным является рис. Кукуруза, кукурузный глютен, кукурузный крахмал и, тем более, кукурузная клейковина — весьма нежелательные ингредиенты в рационе животных. Они довольно аллергенны, зато весьма дешёвы при закупках.
Кроме этого, корм для котов «Пурина Проплан» содержит не самый лучший животный жир (какой именно — непонятно) и продукты переработки растительного сырья (питательная ценность этой составляющей вообще близится к нулю). Завершают «набор» совершенно неполезные для животного вкусоароматическая добавка и консерванты, кое-где присутствует и соевая мука.
Отзывы и реальность
Читая позитивные отзывы о корме «Пурина Проплан», стоит подумать, как такое количество кукурузы и малой доли мяса (и мяса ли вообще?) может в реальности удовлетворить запросы хищного животного (если кормить этим кормом регулярно, без подкормки).
Да, там есть ряд полезных добавок (ферментов, пробиотиков, балансирующих витаминов и минералов). При этом, некоторые питомцы успешно питаются этим кормом и не показывают аллергических реакций, другие — наоборот, страдают. Стоит ли кормить относительно недорогим кормом (качеством ниже среднего) ваше животное, решать вам. Определиться с выбором и взвесить все варианты — поможет наш рейтинг кормов.
Рационы Purina Pro Plan, в принципе, все похожи, есть небольшие различия — вы можете почитать подробнее о том или ином варианте, нажав на название конкретного корма.
отзывы и обзор состава |
Обзор корма для кошек Purina One
Компания Purina делает корма Cat Chow, ProPlan, One. О первых двух мы уже рассказывали, так что сегодня на обзоре последний. Сухой корм для кошек Purina One относится к эконом классу, хотя по составу и лучше многих его представителей. Производство данного корма осуществляется во Франции, Италии и России (для местного рынка).
Читайте о других кормах:
Состав корма Пурина Ван
Рассмотрим состав корма Purina One на примере варианта «для взрослых кошек с индейкой и цельными злаками». Первый ингредиент — индейка 17%, общая формулировка и не понятно сколько в этой «индейке» мяса, а сколько субпродуктов (и каких). Также не понятно это свежий ингредиент или уже дегидрированный, ведь в первом случае после готовки объем уменьшится в три раза.
Из других источников протеина далее по составу есть кукурузный глютен, сухой белок домашней птицы, концентрат белка гороха. Таким образом значительная часто протеинов в корме — растительные.
Источниками углеводов выступает цельная пшеница 17% и кукуруза. Животный жир и рыбий жир — источники жирных кислот. Высушенная мякоть сахарной свеклы — источник клетчатки. Остальные ингредиенты, коих не много, призваны обогатить корм витаминами и минералами.
В составе есть пометка «С антиокислителями», но не уточняется какие именно антиоксиданты используются. Как правило в дешевых кормах применяются более дешевые (менее безопасные) синтетические консерванты/антиоксиданты.
Плюсы и минусы
Среди преимуществ данного корма:
- довольно низкая стоимость;
- широкая распространенность;
- неплохие показатели витаминов и минералов.
Среди недостатков:
- общая формулировка многих ингредиентов;
- в целом состав нельзя назвать богатым.
Корм Пурина Ван для кошек — отзывы
Отзыв о корме для кошек Purina One, пишет Диана. Всем привет! Кормлю свою кошку холистиком Now Fresh, но по окончании упаковки забыла заранее заказать его (покупаю в интернет магазине). На выходных зоомагазины закрыты, пришлось идти в супермаркет, а там продаются только корма эконом класса. Из всего ассортимента самый хороший состав оказался в Purina One. Хотя состав хорошим я бы не назвала, но он ближе к премиумам, чем к экономам.
Теперь про реакцию кошки: ела его хорошо, но порции больше чем обычно, значит корм менее сытный. Из негатива могу отметить запах какашек, он стал более резким и неприятным. Но я кормила кошку им всего три дня, если бы дольше — может быть еще что-то вылезло бы. Мой вывод: этот корм лучше Вискача и Китикэта, но все равно это эконом и кормить им долго я бы не рекомендовала.
Отзыв о корме для кошек Пурина One, пишет Екатерина. У меня кошка и кот, поэтому подобрать корм оказалось проблемно, кто то из них всегда был недоволен. Пробовали сухие корма Китикет, Вискас, Фрискис. Потом наконец дошли к Пурина Ван, его одобрили и кот, и кошка. Выглядят они хорошо, с пищеварением проблем нет. Если у вас привередливые кошки, советую пробовать именно этот корм.
Отзыв о корме Пурина Ван для кошек, пишет Алена. Мой кастрированный кот ест корм Pro Plan для стерилизованных кошек. Но из-за определенных обстоятельств пришлось почти месяц кормить другим кормом того же производителя — One для стерилизованных. Этот корм пахнет сильнее, похоже в нем больше ароматизаторов.
Хотя состав и выглядит неплохо, кот оставался голодным — суточной нормы не хватало, просил еще и прям бежал на кухню как открывала мешок. Предполагаю что корм очень «пустой», 15% мяса слишком мало. Специально таким кормом я бы кота не мучила, но вынудили обстоятельства. Сейчас снова Pro Plan ест, его я и рекомендую.
Выводы про данный корм
Про корм для кошек Пурина Ван отзывы есть как хорошие, так и негативные. Но наш вывод следующий — его состав далеко не самый хороший, поэтому данный корм может стать временным решением, но на роль постоянного питания для ваших котов и кошек сайт «Мурло» его не рекомендует.
Цена корма Purina One
- Сухой корм для кошек Purina One
- Сухой корм Purina One для кошек
- Сухой корм для кошек Пурина One
Указанные цены ориентировочные, актуальные на май 2017 года и могут отличатся зависимо от магазина и варианта, а также существенно меняться со временем.
Сайт «Мурло»На нашем сайте вы найдете информацию о породах кошек, лечении их от разных болезней, рекомендации по содержанию, обзоры сухих кормов и отзывы о них, а также много другого интересного и полезного!
Пурина Ван для кошек: Особенности рационов питания
Каждый владелец мурчащего домашнего животного старается следить за его рационом.
Как длинношерстные (невская маскарадная кошка, курильский бобтейл, турецкий ван), так и короткошерстные породы кошек (тойгер, американская короткошерстная, тайская и ориентальная) нуждаются в сбалансированном питании.
Если вы хотите узнать о других популярных породах кошек, рекомендуем ознакомиться со статьёй https://kot-pes.com/populyarnye-porody-koshek-foto-i-nazvaniya/
При выборе, ориентируются не только на отзывы ветеринаров, но и на то, как ведет себя животное после еды.
В частности, выбором многих хозяев является корм Пурина Ван для кошек.
Обзор корма
Более сотни лет назад компания стала производить корма для домашних кошек.
Животное, для нормального развития и самочувствия, должно получать определенного количество питательных веществ и продуктов.
При этом необходимо помнить о том, что некоторые представители кошачьих имеют свою специфику.
В частности, поэтому производитель и производит отдельно Пурина Ван для взрослых кошек и Пурина Ван для стерилизованных кошек.
Подробнее о стерилизации кошек расскажет статья https://kot-pes.com/vse-samoe-vazhnoe-o-sterilizacii-koshek/
Так выглядит небольшая упаковка корма
Пурина Ван – серия продуктов, которая появилась сравнительно недавно.
Несмотря на это, она уже сумела получить лестные отзывы ветеринаров и владельцев различных пород кошек.
К тому же, купить его можно во всех зоомаркетах, а цена вполне доступна.
Корм Пурина Ван для кошек – это сухой рацион, который был разработан научным центром для домашних кошек разной возрастной группы.
Например, продукты этой серии для котят не только насыщают организм всеми необходимыми полезными компонентами для роста и развития животного, но и является более щадящим для не полностью сформированного организма.
Важно! Котят и взрослых питомцев нельзя кормить одним и тем же рационом. Молодой организм просто не сможет усвоить «взрослый» корм.
Отличительной особенностью корма Пурина Ван для кошек является повышенное содержание белка.
Он важен для кошек в любом возрасте, особенно, если питомец домашний.
Серия включает в себя следующие виды кормов:
- для взрослых кошек;
- для домашних кошек;
- для котят;
- для любимцев, которым более 11 лет;
- для стерилизованных питомцев с говядиной или лососем;
- для животных со склонностью к появлению аллергических реакций, а также с проблемным пищеварением;
- для контроля шерсти и образования волосяных комков.
Пурина Ван отлично подходит для длинношерстных пород
Купить корм можно в фасовках по 0,2, 0,75 и 1,5 кг.
Состав
Серия «Ван» была специально проработана таким образом, чтобы подходила для полного насыщения домашних кошек во все периоды жизни.
Производители утверждают, что для того, чтобы заметить улучшение, достаточно кормить кошку подходящим кормом в течение трех недель.
При этом у нее не просто улучшатся или нормализуются внутренние процессы.
Результат будет виден внешне: блестящая шерстка, активность, игривость.
Все как в лучших ресторанах
Помимо оптимального соотношения всех необходимых компонентов, в кормах Пурина Ван для кошек используется специальная формула Актилеа, которая отличается содержанием следующих веществ:
- пребиотики: ответственные за поддержание микрофлоры кишечника в норме;
- дрожжи: являются естественным источником витаминов и минеральных элементов, также бета-глютена и белка;
- антиоксиданты: отвечают за нейтрализацию свободных радикалов.
Ням-ням
Состав каждого корма в линейке уникален.
Например, рацион сухого корма для стерилизованных кошек Пурина Ван включает:
- лосось – не менее 15%;
- пшеница – 15%;
- кукурузный глютен;
- сухой белок домашней птицы;
- животный жир;
- дрожжи – 1%;
- кукуруза;
- сухой белок рыбы;
- соевая мука;
- высушенная мякоть свеклы;
- высушенный корень цикория;
- вкусоароматическая кормовая добавка;
- витамины;
- минеральные вещества.
Помимо основного состава, производитель добавляет в корм витамин А, D, E, C, а также таурин, йод, марганец, железо, медь, цинк и селен.
Плюсы и минусы
К основным, к положительным сторонам линейки рационов Пурина Ван относятся:
- соблюдение всех требований к производству кормов для питомцев в различном возрасте и с разными особенностями;
- корма для кошек, склонных к аллергии, имеют в своем составе гипоалергенные продукты;
- уменьшается неприятный запах из кошачьего лотка;
- наличие рационов для различных возрастов, а также для тех кошек, что стерилизованы;
- купить можно не только зоомагазинах, но и в обычных супермаркетах;
- цена на продукцию этой линейки доступна.
Вот это я понимаю обед…
Но, отзывы ветеринаров и хозяев любимцев не только положительные. К отрицательным сторонам относят:
- Наличие только сухого корма. Хотя отзывы ветеринаров свидетельствую о том, что питомцам нужен и влажный тип (консервы, желе, рагу и т. п.).
- По сути, это корм эконом-класса, а значит в его составе большая часть химических добавок.
Специфика
Специфика линейки Пурина Ван заключается не только в градации в зависимости от индивидуальных физиологических особенностей.
Эти корма подходят как для больших мейн кунов и рэгдоллов, так и для средних египетских мау и камышовых котов, а также маленьких манчкинов.
Кроме того, каждый рацион предназначен для определенного возраста любимца.
Если вы хотите узнать, сколько лет вашей кошке по человеческим меркам, советуем прочитать статью https://kot-pes.com/skolko-let-koshke-po-chelovecheskim-merkam/
Правильное питание – залог красивой фигуры и хорошего самочувствия
Градация по возрасту:
- От 30 дней до 12 месяцев – корм для котят, который поддерживает развитие всех необходимых функций в организме, способствует правильному формированию костного и мышечного аппарата и быстро усвояется.
- От года до 11 лет подходят три продукта – для взрослых кошек с говядиной, обычный для взрослых кошек, для домашних кошек, а также корм, предотвращающий образование шерстяных комочков в желудке. Эти рационы способствую снижению риска образования зубного камня, предотвращают появление заболеваний мочевыделительной системы, укрепляют кости и мышцы.
- С 11 лет кошкам рекомендованы специальные корма, которые отличаются особой заботой о здоровье питомца. В этих кормах содержится большое количество витаминов и минеральных компонентов, которые способствуют поддержанию всех жизненноважных процессов в организме, нормализуют работу почек, а также благотворно воздействуют на костную систему, делая ее крепче.
Хозяин, что это? Сам кушай свои овощи!
Интересный факт! Производитель рекомендует давать корм для кошек от 11 лет (из-за большого количества витаминов и полезных компонентов) животным в период беременности и после родов.
Для взрослых кошек также возможно выбрать продукты, которые подходят в случае, если любимица стерилизована либо имеет пищевую аллергию.
Отзывы
Когда открываешь пачку корма Пурина Ван для кошек, ваша любимица непременно прибежит обнюхать новое лакомство.
И более, того, она с удовольствием его съест.
После вкусного обеда
Хозяева кошек говорят о том, что после введения в рацион кормов Пурина, в первую очередь отмечается, что количество выпавшей шерсти значительно уменьшается.
Более того, шерстный покров становится более гладким и блестящим.
Таким образом, за машинки для стрижки и фурминаторы приходится браться реже.
Даже у персидской, сомалийской и других пород длинношерстных кошек наблюдаются значительное уменьшения выпадение шерсти во время линьки.
Также отмечается улучшение пищеварения и нормализация стула.
Другие же говорят о том, что по сравнению с ветеринарными линейками, Пурина Ван менее полезен.
В его составе в наличии некачественные и нежелательные компоненты.
Вот несколько отзывов покупателей:
Александра, г. Москва: «Попробовали давать Мурзику Ван для домашних кошек. В целом, кушает хорошо: в мисочке ничего не остается. Если некоторые говорят о том, что, переведя животное на сухой паек, больше ничем не получится его накормить – это не так. Наш все равно с удовольствием ест и домашнюю еду (каши, супы).»
Максим, Санк-Петербуг: «Наш кот постоянно срыгивал шерсть. Поменяли рацион. Стали давать специальный против образования комочков из серии One. Результат, конечно, заметили не сразу. Но если сравнивать ситуацию сейчас и тогда, разница заметна. Срыгивания практически не наблюдаем, а сама шерстка стала меньше лезть.»
Алиса, Екатеринбург: «У кошки была мочекаменная болезнь и сидела она в основном на дорогой линейке кормов. Но, так получилось, что пришлось уехать, а животинку оставили на стареньких родителей. Когда запас корма закончился, они купили ей Пурина Ван. Сказать, что наша Мася воротила нос нельзя – кушала нормально, но состояние ее ухудшилось достаточно быстро. Так что при наличии заболеваний данный корм не очень-то помогает.»
Вывод
Поел, можно и поспать… А потом опять поесть!
В целом, стоит отменить, что в сегменте кормов эконом класса Пурина Ван занимает одно из лидирующих мест.
Он более или менее сбалансирован, отзывы ветеринаров говорят об общем улучшении состояния здоровья, однако вряд ли такой корм сможет предотвратить развитие заболеваний.
Оцените статью: Поделитесь с друзьями!выбор лучшего питания для вашего любимца
Виды корма Пурина Ван для собак
Корм Purina One для собак относится к эконом-классу, рассчитан только на декоративных питомцев и производится французской компанией, но в Италии. Всего предлагается несколько видов корма:
- сухой;
- влажный;
- гранулированный;
- мелкими кусками.
Также компания выпустила линейку из 19 видов, которые отличаются вкусом, размером упаковки и назначением.
Важно, что цена на корм Пурина Оне достаточно небольшая, если сравнивать с аналогами, а качество находится на высоком уровне.
Разделить питание можно на четыре вида:
- взрослый питомец;
- активные животные;
- чувствительность к продуктам и аллергики;
- собаки с большим аппетитом.
Каждый владелец собаки сможет найти корма для щенков со слабым пищеварением или особыми потребностями, а есть и универсальные корма. Продается корм в пачках от 1 до 10 кг. Состав питания разработан тщательно, учитывая рост, вес и состояние здоровья пса:
- мясной продукт;
- овощи;
- рис или пшенная каша;
- субпродукты;
- витамины и минералы.
Отметим, что во влажных консервах предусмотрены небольшие кусочки, чтобы собачка легко их пережевала, а желудок быстро усвоив и переварил. Что касается усилителей вкуса, то содержатся они в небольшом количестве, чтобы развить аппетит у некоторых привередливых собак.
Виды и критерии выбора
Популярная сегодня занимает на российском рынке одну из значимых позиций, она предлагает своим потребителям очень длинную линейку инновационных продуктов самых разных видов, отвечающих потребностям маленьких и взрослых кошек.
Каждая марка знаменитой фирмы известна по всему миру, как уникальный бренд, созданный для удовлетворения любого запроса, поэтому хозяину не составит труда подобрать для своего питомца качественный корм лечебного или профилактического плана.
Если вы любитель кошек, вам будет полезно узнать как кормить котят правильно.
Pro Plan
Разработанная «Пуриной» знаменитая линейка «Проплан» предлагает широкий ассортимент высококачественных кормов для кошек всех возрастов, пород, которые имеют самые разные физиологические особенности и условия содержания.
В основе каждого корма «Проплан» лежит полноценный, легкоусвояемый и сбалансированный комплекс всех необходимых питательных веществ, витаминов и микроэлементов.
Они способствуют правильному развитию организма кошки, хорошему росту и поддержанию отменного здоровья, а богатый ассортимент позволит выбрать корм, подходящий под индивидуальные особенности животного.
Бренд «Проплан» предлагает такие индивидуальные комплексы:
- PRO PLAN®Derma Plus разработан для котов и кошек с чувствительной кожей, поддерживает здоровье и природную красоту шерсти, а также препятствует образованию шерстяных комков в желудке питомца.
- PRO PLAN®Junior для котят. Способствует правильному развитию мозга, костей и в целом всей иммунной системы маленького котенка.
- PRO PLAN®Sterilised изготовлен с учетом особенностей стерилизованных кошек и кастрированных котов, помогает максимально сохранить здоровье мочеполовой системы животных, а также поддержать правильный здоровый вес.
- PRO PLAN®Delicate прекрасно подходит для кошки с чувствительным желудком и склонностью к аллергии, также поддерживает здоровье почек.
- PRO PLAN® NUTRISAVOUR – влажный корм, который позволяет разнообразить и дополнить здоровый рацион.
Важно! Комбинирование сухого и влажного корма будет наилучшим вариантом питания для вашего любимца, объединенные полезные вещества позволят максимально обеспечить его самым необходимым.
Gourmet
Деликатесная линейка «Гурмет» славится своими изысканными кормами, которые специально создавались для самых искушенных и капризных животных, иными словами, для кошек-гурманов.
Благодаря высоким вкусовым качествам и манящему аромату, комплексы «Гурмет» от «Пурины» не оставят равнодушным ни одного домашнего зверя.
Производитель предлагает обратить внимание на такие сбалансированные виды этого корма:
- «Гурмэ®Перл» – это нежнейшее филе в подливке на основе поджаренных кусочков рыбы или мяса в изысканном соусе.
- «Гурмэ®Мон Петит» – прекрасное лакомство, которое упаковано в удобном формате по 50 г, рассчитано всего на одну порцию для того, чтобы не оставлять после вскрытия пачку в холодильнике.
- «Гурмэ®Голд» – поражает разнообразием оригинальных вкусов: террин по-французски, мясные биточки, нежный паштет и много других.
- «Гурмэ®А ля Карт» – приготовлены по специальным рецептам от шеф-повара «Пурина» мясное и рыбное ассорти с овощами, итальянской пастой или рисом.
Для того что бы обезопасить вашего питомца прочитайте: как вылечить кошку от ушного клеща и что делать, если у любимца панлейкопения.
Purina One
«Пурина ван» – это корм эконом-класса, но при этом признан самым лучшим по своему составу среди других представителей сухого питания для кошек. Давно популярен во многих странах, его производство налажено во Франции, Италии и России.
Кроме того, кошачий аппетитный корм «Пурина one» содержит в своих лакомствах самое оптимальное сочетания полезных компонентов, которые не только удовлетворяют вкусовые предпочтения усатых животных, но и существенно укрепляют их иммунную систему за счет пребиотиков, дрожжей и антиоксидантов.
По уходу за кошкой вам понадобится расческа фурминатор.
Производители обещают потрясающий положительный результат от включения этой сушки в рацион уже через 21 день.
Purina Veterinary Diets
К сожалению, многие домашние коты довольно часто страдают от таких заболеваний как пищевая аллергия, ожирение, сахарный диабет, болезнь суставов и цистит.
Это происходит по разным причинам, в том числе и от неправильного питания. «Пурина Veterinary Diets» является лечебным кормом, который специально разрабатывался для таких слабых животных ведущими ветеринарами, учеными, специализирующимися на диетологической биохимии и молекулярной биологии, а также специалистами иммунологии и микробиологии для того, чтобы ваш питомец имел возможность эффективней лечиться и чувствовать себя полноценней.
Важно! Включение в диетологический рацион животного лечебного корма «Пурина Veterinary Diets» предусматривает обязательную предварительную консультацию у ветеринара.
Friskies
Широкая линейка разнообразных кормов «Фрискис» изготовлена из высококачественных ингредиентов, обладает полезными питательными веществами и имеет превосходный вкус, а главное, его можно подобрать как для самых крошечных котят, так и для взрослых или пожилых котиков.
Разнообразие вкусов в специальных пакетиках порадует любого домашнего кота, для взрослых особей они бывают: с мясом, с курицей, печенью, овощами; для малышей, помимо мясных продуктов и овощей, в составе может содержаться и полезное молочко.
Читайте о применение таких препаратов: «Синулокс», «Дронтал», «Мильбемакс», «Гамавит», «Котэрвин», «Каниквантел», «Стронгхолд» для защиты вашего любимца.
Cat Chow
Разработчики корма Cat Chow изучили буквально всю информацию о питании кошек, котов и котят, именно поэтому предложенный ими продукт заслуженно считается питанием класса супер-премиум.
Включенные в него полезные компоненты, а также качественное мясо, овощи и даже травы, способны насытить животное, укрепить его здоровье, поддержать энергию, активность и хорошее игривое настроение.
Вам также полезно будет узнать как кормить кошек кормом Hills.
Важно знать, что производитель позаботился не только о питомцах всех возрастов, но и о кошках, требующих особого ухода, имеющих какие-либо специфические проблемы со здоровьем, поэтому на ветеринарных прилавках вы всегда найдете интересующий вас ассортимент.
Знаете ли вы? Friskies является самым первым в мире кормом для кошек, который был изготовлен в США еще в 1956 году экспертами компании Nestlé Purina PetCare.
Darling
Популярное сухое питание «Дарлинг» подходит для всех кошачьих возрастных категорий, имеет достаточно доступную цену. Этот корм был разработан специалистами научно-исследовательского class=»aligncenter» width=»660″ height=»399″[/img] Его разнообразные вариации содержат не только необходимые животным омега-жирные кислоты, но и такие компоненты как: белок, клетчатку, витамины, минералы, магний, кальций и фосфор.
Чтобы кошка не портила вашу мебель, попробуйте сделать когтеточку своими руками.
Felix
Относительно новая линейка кормов Felix уже завоевала почетные места в сердцах домашних питомцев, ведь предложенное лакомство выглядит очень аппетитно, естественно и имеет отменные вкусовые качества.
В ассортимент входит желе, соусы и суховатые необычные гранулы. Как и во всех других представленных кормах «Пурина», в «Феликсе» имеются незаменимые, полезные и питательные вещества для энергии и хорошего развития вашего котика.
Какой корм выбрать своему питомцу?
Всего разделяют четыре категории видов корма от Пурины, поэтому выбирайте их с умом и учетом особенностей животного.
- Для взрослых псов
Подойдет для собаки от одного года жизни, для дальнейшего развития и укрепления иммунитета. Положительно сказывается на формировании скелета, дает энергию. В корме содержится куриное мясо, картошка, фасоль, говядина, горох.
Помните, что сухой корм продается в виде подушек или крокетов небольшой формы. Они мягкие, но со временем могут черстветь, и такой продукт лучше не давать собаке.
- Для активных собак
Этот вид питания подойдёт для очень активных животных старше одного года. Корм рассчитан на то, чтобы кормить собаку до трех раз в день, поддерживая их иммунитет, силу. Состав разработан таким образом, чтобы компоненты быстро усваивались, а природный белок положительно влиял на укрепление мышц и костей. Главные компоненты – говядина, картошка, морковь, утка, фасоль.
- Для питомцев с большим аппетитом
Корм подойдет для собак с большим аппетитом возрастом от одного года. Особенность питания в том, что оно низкокалорийное, но питательное. Потому питомцы, склонные к ожирению, будут получать нужную дозу без вреда для здоровья. Основные компоненты – индейка, куриное мясо, горох, рис, томатный соус.
- Для чувствительных и больных собак
Питомцы, подверженные поносу, расстройству пищеварения или панкреатиту тяжело переваривают корм, но эта линейка подойдет им даже в год жизни. Главный компонент питания – лосось и рис, которые богаты на омега-3 и омега-6, а они ускоряют пищеварение и усваивание остальных продуктов. Также в составе есть пробиотики, минералы и овощи.
Не забывайте, что при продолжительном расстройстве желудка или поносе даже на диетическом питании, вам необходимо обратиться к ветеринару.
Корма для кошек Sheba отзывы
Смотреть все цены
Корм для кошек Sheba Appetito ломтики в желе с курицей и индейкой отзывы
Дмитрий Сергеев ★★★★★ Достоинства:
Среднестатистический вариант, который очень любит наш кот)
Недостатки:
Пока нет
Комментарий:
Один из самых популярных видов корма для котов. Начали кормить своего питомца еще с детства именно Шебой. Хотели использовать Вискас-начитался да и слышал весьма невпечатлительные отзывы. С первым приходом в зоомагазин и просьбой посоветовать мне нормальный, но не слишком дорогой корм продавец указал мне на Шебу. Больше года уже наш кот лакомится кормом этой марки, другие воспринимает с неохотой. По цене вполне недорого кстати, учитывая то, что у нас уходит 2 пачки в день
Купить по выгодной цене
Корм для кошек Sheba Pleasure ломтики в соусе из говядины и кролика отзывы
MAX PARFEN ★★★★ Достоинства:
Судя по реакции кошечки и скорости поедания это божественная на вкус еда;Кошка никогда не отказывается есть, не воротит нос, не капризничает, не «зарывает» миску;Миски можно не мыть т.к. киса вылизывает все дочиста.
Недостатки:
Очень стойкий неприятный запах на всю кухню когда вскрываешь пакетик, но кошку он сводит с ума.
Комментарий:
С Шебой Клепа познакомилась достаточно давно и с тех пор для нее это лучшее что она ела когда либо, киса очень капризна, избирательна, зачастую она может отказаться от куска хорошей говядины, телятины, даже от икры!Периодически она неохотно питается дорогими лечебными кормами, элитными кормами из действительно высококачественного сырья…Последнее время Клепа состарилась, теперь ей нужно питаться аккуратно и следить за рационом. Однако плохое самочувствие совсем не мешает устраивать голодовки, протесты… потому что без Шебы жизнь не такая полноценная. И это доказывает неповторимое качество, вкус и питательность Кошачьего деликатеса Sheba Pleasure.Попробуйте стоя перед кошечкой, держа в руках открытый пакетик Шебы, подуть «сквозь него» на пушистое создание — вы увидите довольное, активно нюхающее, со слегка прикрытыми глазами лицо своего питомца.
Купить по выгодной цене
Корм для кошек Sheba Pleasure ломтики в соусе из курицы и индейки отзывы
Елена М. ★★★★★ Достоинства:
качество
Недостатки:
цена
Комментарий:
новые вкусы и вес больше
copywriting_also ★★★★★ Достоинства:
Очень высокое качество корма
Недостатки:
Цены. Очень дорого
Комментарий:
Когда ты открываешь пачку, ты сразу видишь, что это настоящий корм, что там реальное мясо, и все сделано как надо. Мы брали для наших кошек в местных магазинах, но крайне редко из-за цены.
Купить по выгодной цене
Корм для кошек Sheba Pleasure ломтики в соусе с форелью и креветками отзывы
EeOneGuy Рудской ★★★ Достоинства:
Удобные упаковки.
Недостатки:
нет.
Комментарий:
моим кошкам не понравился влажный корм шеба . брала разных вкусов. Любо вовсе не ели, либо совсем отказывались.
Купить по выгодной цене
Отзыв о комбикормах Пурина — Комбикорма Purina
Достоинства:Красивое оформление упаковки, качественный, натуральный сбалансированный состав, удобен в использовании, не содержит гормонов, красителей, стимуляторов роста и антибиотиков
Недостатки:
Не нашла
Здравствуйте дорогие друзья!
Кроликами занимаюсь уже больше 5 лет. За это время кормила различным кормом кроликов и пришла к выводу, что комбикорм для кроликов Purina «Универсальный» самый лучший и самый высококачественный.
Раньше выпускали 3 вида комбикорма для кроликов: домашний (в нем содержалось больше подсолнечного жмыха и низкое содержание протеина. Мы его не покупали, так как кролики начинали поносить), универсальный (большее содержание протеина. Покупаю его постоянно) и для лактации самок (в нем было высокое содержание протеина). Выпускали комбикорм в обычных мешках. Сейчас 2 вида убрали. Остался только один «универсальный» комбикорм с красивым оформлением мешка. Мешок яркий, красочный. ВВерху и по всему мешку находится логотип фирмы Purina, а по середине фото кролика. Сразу понятно, что этот комбикорм для кроликов.
Состав полностью сбалансированный. Содержит все необходимое для роста и развития всех возрастов и любых пород кроликов. Поэтому называется «универсальный».
Корм содержит витамины, минералы, злаки, клетчатку, пробиотики.
Особенности комбикорма для кроликов Purina «Универсальный»:
☆ пробиотики и клетчатка поддерживает здоровый ЖКТ
☆ содержит натуральную травяную муку и не требует дополнительной подкормки сеном (для меня важный составляющий ингридиент, так как сеном заниматься проблематично)
☆ сбалансированные аминокислоты, витамины, минералы и протеин для роста и развития, эффективного воспроизводства, крепких костей и хорошей молочности маток
☆ высокоэнергетический уровень
☆ не содержит гормонов, красителей, стимуляторов роста и антибиотиков (экологически чистый корм)
☆ гранула хорошего качества
☆ содержит кокцидиостатик
границ | Потенциальные механизмы, связывающие метаболизм пуринов и терапию рака
Введение
Нормальные клетки подвергаются ряду строго регулируемых физиологических реакций, обеспечивающих необходимые субстраты для основных клеточных процессов, в то время как раковые клетки участвуют в сложной метаболической перестройке, характеризующейся увеличением производства энергии и биосинтетических процессов для поддержания роста и пролиферации клеток (1–2). 8). Пурины являются наиболее распространенными метаболическими субстратами для всех живых организмов, поскольку они обеспечивают важные компоненты для ДНК и РНК. Помимо того, что пурины являются строительными блоками для ДНК и РНК, они обеспечивают необходимую энергию и кофакторы для обеспечения выживания и пролиферации клеток. Таким образом, пурины и их производные широко участвуют в биологических процессах, включая иммунные ответы и взаимодействие между хозяином и опухолью (9). Примечательно, что в опухолевых клетках были обнаружены высокие концентрации пуриновых метаболитов, и это открытие способствует разработке первых противоопухолевых препаратов (пуриновых антиметаболитов) для лечения рака путем блокирования синтеза ДНК и остановки роста клеток.Пуриносомы недавно были идентифицированы в метаболизме пуринов, и образование пуриносом тесно связано с клеточным циклом (10, 11). Эти результаты обеспечивают новую терапевтическую стратегию для лечения рака, направленную на образование пуриносом и метаболизм пуринов.
В этом обзоре мы обсуждаем метаболизм пуринов, включая дополнительный путь спасения и путь биосинтеза de novo . Затем мы обсудили пуриносомы, уделяя особое внимание образованию и составу пуриносом, а также их взаимодействию с митохондриями.Мы также описали потенциальные терапевтические стратегии для рака, нацеленные на метаболизм пуринов и пуриносомы, которые могут быть использованы для перепрограммирования метаболизма рака. Наконец, обсуждается механизм мишени рапамицина (mTOR) млекопитающих, регулирующий образование пуриносом.
Пуриновый метаболизм
Метаболизмпуринов поддерживает клеточные пулы аденилата и гуанилата посредством синтеза и разложения пуриновых нуклеотидов . В клетках млекопитающих пуриновые нуклеотиды синтезируются двумя разными путями: комплементарный путь спасения и путь биосинтеза de novo (рис. 1).Как правило, дополнительный путь спасения отвечает за большую часть клеточных потребностей в пурине за счет рециркуляции деградированных оснований с помощью гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (HPRT) и аденинфосфорибозилтрансферазы (Рисунок 1). HPRT представляет собой Mg 2 + -зависимый фермент и рециклирует гипоксантин и гуанин через , передавая фосфорибозильную группу из фосфорибозилпирофосфата (PRPP) с образованием монофосфата инозина (IMP) и монофосфата гуанина (GMP) соответственно.
Рисунок 1 . Пуриновый метаболизм. Метаболизм пуринов включает de novo путь биосинтеза пуринов , путь спасения пуринов и деградацию. Пуриновый путь биосинтеза de novo использует шесть ферментов для катализа превращения фосфорибозилпирофосфата (PRPP) в инозин-5′-монофосфат (IMP) через 10 высококонсервативных стадий (оранжевый). Спасение пуринов (зеленый) рециркулирует гипоксантин, инозин и аденин в качестве субстратов для образования пуриновых нуклеотидов.Инозин и гипоксантин могут дополнительно окисляться до ксантина и мочевой кислоты по пути деградации пуринов (синий).
В условиях с более высокой потребностью в пуриновых нуклеотидах, таких как делящиеся клетки и опухолевые клетки, путь биосинтеза de novo является фундаментальным для пополнения пуринового пула. У человека шесть ферментов катализируют PRPP с образованием IMP за 10 строго регулируемых и консервативных стадий. Эти ферменты включают один трифункциональный фермент (TrifGART: домены GARS, GART и AIRS), два бифункциональных фермента (PAICS: домены CAIRS и SAICARS; ATIC: домены AICART и IMPCH) и три монофункциональных фермента (PPAT, FGAMS и ASL).Генерируемый IMP способствует производству различных промежуточных продуктов, таких как AMP, GMP, аденозин и инозин. Далее инозин превращается в гипоксантин с помощью пуриновой нуклеозидфосфорилазы (PNP), а ксантиноксидаза (XO) катализирует окисление гипоксантина с образованием ксантина (12).
Биосинтетический путь de novo является энергоемким, и многочисленные аминокислотные субстраты и одноуглеродные единицы участвуют в 10-ступенчатых ферментативных процессах, таких как глутамин, АТФ и формиат. В этом пути для образования одной молекулы ИМФ необходимы пять молекул АТФ, две молекулы глутамина и формиата и одна молекула глицина, аспартата и углекислого газа (13). Следовательно, эти субстраты играют решающую роль в метаболизме пуринов, особенно в быстро размножающихся раковых клетках. Действительно, метаболическая зависимость от глутамина и аспартата увеличивается, чтобы подпитывать анаболические процессы для поддержки роста рака (14), а метаболизм глицина способствует биосинтетической потребности в пуринах, АТФ и НАДФН в раковых клетках (15).
Пуриносомы
Метаболический путь обычно объединяется с несколькими последовательными ферментами в структуру белка более высокого порядка для облегчения метаболического потока, а образование белкового комплекса ферментов известно как метаболон (16). Метаболон был обнаружен в различных метаболических путях, таких как гликозома в гликолитическом пути (17). Metabolon повышает эффективность метаболического пути за счет увеличения локальной концентрации промежуточных продуктов и метаболических субстратов, снижения концентрации ферментов, необходимых для поддержания заданного потока, направления продуктов в конкретное субклеточное место или минимизации утечки реактивных промежуточных продуктов (16, 18). ).Например, по сравнению с эффекторными Т-клетками, которые имеют больше «расщепленных» митохондрий, Т-клетки памяти имеют больше «слитых» митохондрий для плотной упаковки комплексов цепи переноса электронов с образованием респирасом, что приводит к эффективному переносу электронов и минимизации утечки протонов во время Производство АТФ (19). Метаболизм пуринов изучается в течение десятилетий, и есть широкое предположение, что ферменты в биосинтезе пуринов de novo организованы в метаболит для поддержания клеточного пуринового пула.В 2008 году пуриносомы были впервые подтверждены в живых клетках благодаря открытию того, что все шесть ферментов в биосинтетическом пути de novo задействованы для образования точечных телец в клеточной цитоплазме (10). Сборка и разборка пуриносом может динамически регулироваться клеточным уровнем пурина (10, 20), который непосредственно активирует биосинтез пурина de novo (21, 22).
Во время роста или деления клеток биосинтез пуринов de novo значительно активируется, обеспечивая пуриновые нуклеотиды для роста (G1), дублирования генетических материалов (S), деления (G2) и деления (M) (23-25) .Посредством анализа с помощью покадровой флуоресцентной микроскопии высокий процент пуриносом-положительных клеток идентифицируется в фазе G1 клеточного цикла, когда потребность в пуринах самая высокая (11). Потребность в пурине снижается по мере перехода клеток в фазы S и G2 / M, что объясняет снижение относительного количества пуриносом-положительных клеток на протяжении клеточного цикла (11).
Путем картирования белок-белковых взаимодействий внутри пуриносомы Deng et al. обнаружили, что первые три фермента в этом пути составляют основную структуру каркаса, включая PPAT, GART и FGAMS, тогда как PAICS, ADSL и ATIC, по-видимому, взаимодействуют периферически (26) (Рисунок 2).Дефицит или мутация каких-либо ферментов в пуриносомах ухудшает образование пуриносом и стабильность комплекса (27, 28). Добавление пуринов или недостаток определенных ферментов приводит либо к полной потере, либо к значительному сокращению пуриносом (13). Были идентифицированы различные факторы, влияющие на функцию пуриносом. Например, митохондриальный тетрагидрофолат (THF), важный субстрат для синтеза пуринов de novo , усиливает биосинтез пуринов, доставляя 10-формил THF к пуриносомам (29).Интересно, что хотя пуриносом-позитивные клетки различаются от фаз G1 до G2 / M, экспрессия ферментов в пути биосинтеза пуринов de novo не изменяется на протяжении клеточного цикла (11). Таким образом, мы ожидаем, что сборка и разборка пуриносом в клетках не полностью регулируются изобилием белка.
Рисунок 2 . Образование пуриносом и его взаимодействие с митохондриями. PPAT, GART и FGAMS составляют основу каркасной структуры пурионсома, тогда, по-видимому, PAICS, ADSL и ATIC взаимодействуют периферически.Собранные пуриономы в основном локализованы в митохондриях и взаимодействуют между собой.
Учитывая, что для образования одной молекулы IMP необходимо пять молекул АТФ, функция митохондрий может быть связана с биологией пуриносом и биосинтезом пуринов de novo . Действительно, митохондриальный цикл THF способствует образованию заменимых аминокислот и одноуглеродных формильных единиц, которые опосредуют производство пуриновых нуклеотидов (30). Используя двухцветную визуализацию 3D STORM, значительно большая часть пуриносом локализуется в митохондриях, а не случайным образом распределяется в цитоплазме пуриносом-положительных клеток (31), что указывает на высокую вероятность упорядоченного распределения пуриносом и митохондрий (Рисунок 2).Это дополнительно подтверждается открытием того, что белки пуриносом (например, ASL и FGAMS) осаждаются совместно с очищенными митохондриями, что указывает на потенциальную возможность взаимодействия между митохондриями и пуриносомами. Нарушение регуляции митохондрий (т.е. нарушение транспорта электронов или окислительного фосфорилирования) усиливает образование пуриносом в клетках, а ингибирование образования пуриносом также ухудшает метаболизм митохондрий в условиях, богатых пуринами (31). Хотя молекулярные механизмы взаимодействия пуриносом и митохондрий еще предстоит раскрыть, митохондрии обеспечивают достаточное количество АТФ, аминокислотных субстратов и одноуглеродных формильных единиц для биосинтеза пуринов de novo , что частично помогает объяснить потенциальный механизм (13). .
Метаболизм пуринов при раке
Аберрантный клеточный цикл с неконтролируемой пролиферацией клеток является признаком рака, поэтому нацеливание на клеточный цикл считается привлекательной стратегией для лечения рака (32–38). Пурины и ферменты для пути биосинтеза пуринов de novo усиливаются в опухолевых клетках, поскольку пуриновые нуклеотиды являются фундаментальными и необходимыми для пролиферации опухолевых клеток (39–42). Например, инозин сильно усиливает пролиферацию клеток меланомы человека (43), а измененное соотношение аденозина к инозину широко замечено в раковых клетках, влияя на рост, инвазивность и метастазирование (44, 45).Между тем пурины служат мощными модуляторами ответа иммунных клеток и высвобождают цитокинов через различных подтипов рецепторов, таких как ионные каналы, управляемые лигандом P2X, и рецепторы P2Y, связанные с G-белком (46, 47), которые в значительной степени участвуют в развитие онкогенеза и туморогенеза (48–51). Например, аденозин играет роль в регуляции функции нейтрофилов и модулирует взаимодействие нейтрофилов с патогенами (52). Кроме того, мутация или дефицит аденозиндезаминазы, которая является ключевым ферментом для деградации пуринового метаболита или его спасения в пуле нуклеотидов, увеличивает восприимчивость к инфекциям и аутоиммунитету, а активность аденозиндезаминазы используется в качестве диагностического маркера рака (53, 54) .Более подробные сведения о взаимодействии между метаболизмом пуринов и иммунной системой в микроокружении опухоли можно найти в обзорах Antonioli et al. (55), Кумар (56) и Muller-Haegele et al. (57). Следовательно, нацеливание на метаболизм пуринов может служить потенциальной терапией при раке.
Аберрантный метаболизм аминокислот и одноуглеродных единиц пуринового метаболизма также представлен в раковых клетках, что может быть использовано для прогнозирования подтипа рака и прогрессирования заболевания (58).Например, глутамин является ключевым субстратом для каталитической активности PPAT и FGAMS в пуриносомах и играет важную роль в анаболических процессах и физиологических реакциях в раковых клетках, включая поддержание пролиферативной передачи сигналов, обеспечение репликационного бессмертия, сопротивление гибели клеток, инвазии и метастазирования ( 14, 59). Более того, сообщалось, что другие субстраты пуринового метаболизма, такие как глицин, аспартат и предшественник одноуглеродной единицы, предвосхищают быструю пролиферацию раковых клеток (60–64), таким образом, нацеливаясь на аминокислотные субстраты или одноуглеродные. единичный метаболизм может служить потенциальной терапевтической силой манипулирования пролиферацией клеток для лечения рака.Действительно, нацеливание на метаболизм и поглощение глутамина раковыми клетками снижает массу опухоли, узелки и метастазы (65, 66). Одноуглеродное звено также поддерживает высокую скорость пролиферации раковых клеток, поэтому антифолатные препараты, нацеленные на одноуглеродный метаболизм, уже давно используются для лечения рака. Например, раковые клетки особенно чувствительны к лишению одноуглеродных единиц за счет ограничения серина или ингибирования синтеза серина de novo (67). Кроме того, диетическое голодание по серину или глицину снижает рост опухоли и улучшает выживаемость в различных моделях рака за счет антиоксидантных реакций и окислительного фосфорилирования митохондрий (68, 69).
Пуриновые антиметаболиты являются одними из первых разработанных химиотерапевтических препаратов и широко используются в клинике для лечения рака (70, 71). В настоящее время более 10 пуриновых антиметаболитов были одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения рака, такие как 6-меркаптопурин, 6-тиогуанин и метотрексат. Пуриновые антиметаболиты представляют собой химические аналоги, имеющие сходную структуру с метаболитами пуринового метаболизма, и могут конкурировать за включение в пуриновые нуклеотиды и ДНК во время S-фазы клеточного цикла, подавляя быстрое деление и пролиферацию (72, 73).К сожалению, часто возникает резистентность к антиметаболитам, и в непереносимость вовлечены различные гены (74, 75). Кроме того, пуриновые антиметаболиты также влияют на пролиферацию здоровых клеток и тем самым вызывают потенциальную токсичность для нормальных клеток. Следовательно, необходимо срочно идентифицировать новые регуляторные мишени в метаболизме пуринов, которые подавляли бы онкогенез без лекарственной устойчивости и повреждения нормальных клеток.
Нацеливание на расщепление пуринов также использовалось для лечения рака, поскольку усиленное расщепление пуринов ограничивает доступные пурины для синтеза нуклеотидов, что приводит к ингибированию пролиферации клеток при раке. Например, внутриопухолевая инъекция аденовирусного вектора, экспрессирующего E.coli PNP, для ускорения деградации инозина показывает безопасность и противоопухолевую активность в первом клиническом испытании на людях (76). Активация XO подавляет образование дисульфидной связи в белке устойчивости к раку молочной железы (77), а активные формы кислорода, полученные из XO, дополнительно прерывают димеризацию белка устойчивости к раку молочной железы (78, 79).
Учитывая, что образование пуриносом играет важную роль в биосинтезе пуринов de novo , может возникнуть одна стратегия, направленная на сборку / разборку пуриносом при раке.Например, рецепторы, связанные с G-белком (GPCR), регулируют множество биологических ответов через множественных сигнальных путей как в нормальных, так и в раковых клетках (80–82). Было также продемонстрировано, что GPCR влияют на сборку / разборку пуриносом для контроля метаболического потока посредством биосинтеза пурина de novo в раковых клетках человека (83, 84), что может вносить вклад в регуляторный механизм GPCR при раке. Белок теплового шока 90 (Hsp90) и Hsp70 функционально колокализуются с пуриносомами (85), таким образом, ингибиторы Hsp90 и Hsp70 обратимо нарушают образование пуриносом и оказывают синергетический эффект с метотрексатом (86) при лечении рака (87, 88).Большинство раковых клеток обильно экспрессируют Hsp90 / Hsp70 (89), и его шаперонный аппарат в сборке пуриносомы может обеспечить новую стратегию для разработки передовых противораковых терапий через , нарушая биосинтез пуринов. Повышенная регуляция ферментов специфического пути (например, PPAT, PAICS и ATIC) при многочисленных раковых заболеваниях указывает на важность метаболизма пуринов и пуриносом в онкогенезе (41, 90), в то время как мутации этих ферментов влияют на сборку пуриносом в культивируемых фибробластах кожи пациентов с AICA. -рибосидурия и дефицит ADSL (27).В заключение, нарушение образования пуриносом, вероятно, опосредует клеточный цикл и повышает чувствительность к химиотерапевтическим средствам против рака (86).
mTOR-опосредованный пуриносомный и пуриновый метаболизм при раке
Взаимодействиепуриносом и митохондрий может повысить эффективность биосинтеза пуринов de novo , таким образом, нарушение сопоставления пуриносом с митохондриями может служить новым терапевтическим потенциалом для лечения рака. Используя скрининг кинома человека, mTOR был идентифицирован как предполагаемая сеть киназ, связанная с трансляцией химических сигналов во взаимодействие пуриносом и митохондрий (31).При спорадических формах рака активация mTOR является результатом мутаций амплификации / активации в генах, кодирующих каскады передачи сигналов опухоли выше по течению, или делеции / инактивации супрессоров опухоли (91–93). В ответ на сигнал пролиферации в раковых клетках mTOR активирует ATF4, который стимулирует экспрессию MTHFD2 и других ферментов для синтеза серина и цикла THF, обеспечивая аминокислотные субстраты и одноуглеродные единицы, необходимые для синтеза пурина de novo (30) . Рапамицин (ингибитор mTOR) ингибирует взаимодействие между пуриносомами и митохондриями дозозависимым образом (31).Нарушение регуляции митохондрий усиливает образование пуриносом и процент пуриносом-положительных клеток, в то время как это увеличение отменяется рапамицином (31). Между тем, mTOR также подавляется антагонистом синтеза пуринов de novo (AG2037), который уменьшает внутриклеточные пуриновые пуриновые нуклеотиды через , снижая уровень GTP-связанного Rheb, облигатного вышестоящего активатора комплекса mTOR 1 (mTORC1) (94) . Между тем, обработка AG2037 заметно ингибирует активацию mTORC1 и устойчивый рост опухоли у мышей, несущих ксенотрансплантаты немелкоклеточного рака легкого (94).Эти результаты подтверждают взаимное взаимодействие между mTOR, митохондриями и путём биосинтеза пуринов de novo , и необходимы дальнейшие исследования для изучения терапевтических эффектов ингибиторов биосинтеза пуринов и лежащего в основе механизма локализации пуринов в митохондриях, опосредованных mTOR, и пуринов. метаболизм при раке.
Недавняя работа показала, что изменения метаболизма аминокислот обычно наблюдаются при раке, а глютамин является обильным и универсальным питательным веществом, которое участвует в росте и метаболизме раковых клеток (95–97).Глутамин также служит субстратом PPAT и FGAMS для катализирования образования PRA и FGAM в биосинтезе пуринов de novo , что может частично объяснить, почему глутамин является одним из наиболее потребляемых раковыми клетками питательных веществ. mTOR также служит главным регулятором, который определяет доступность аминокислот для регулирования роста нормальных и раковых клеток (98–104). Например, транспорт глутамина играет ключевую роль в контроле клеточного метаболизма, роста и выживания посредством сигнала mTOR при раке легких и раке груди (105, 106).Также сообщалось о mTOR-опосредованном изменении аминокислотных субстратов (глицина и аспартата) для биосинтеза пурина de novo в подмножестве опухолей (107-109). В совокупности эти исследования предполагают, что mTOR является критическим регуляторным сигналом в пути биосинтеза пуринов de novo , влияя на взаимодействие пуриносом и митохондрий и аминокислотные субстраты, которые в дальнейшем репрограммируют метаболические ответы в раковых клетках (Рисунок 3).
Рисунок 3 .Млекопитающие — мишень пуринового метаболизма, опосредованного рапамицином (mTOR). В ответ на сигнал роста в раковых клетках mTOR активирует ATF4, который активирует ферменты тетрагидрофолатного цикла и обеспечивает формиат с одной углеродной единицей для синтеза пурина de novo . mTOR также служит главным регулятором, который воспринимает и опосредует пул аминокислот, который может дополнительно регулировать поток глутамина (Gln), глицина (Gly) и аспартата (Asp) в пуриносомы.
Заключение и перспективы на будущее
Пурины представляют собой каркасные субстраты нуклеиновых кислот, коферментов, аллостерических модуляторов и промежуточных продуктов энергии для клеток. Таким образом, метаболизм пуринов связан с несколькими биохимическими реакциями, включая метаболизм, клеточный цикл, иммунную функцию и передачу сигнала. Недавно ученые определили пуриносомы, которые образовались из ферментов биосинтеза пуринов de novo для повышения эффективности метаболического потока в клетках, когда пурины крайне необходимы. Помимо обеспечения АТФ для биосинтеза пуринов de novo , может существовать потенциальное взаимодействие между митохондриями и пуриносомами, что еще больше ускоряет синтез пуринов.Несколько десятилетий назад нацеливание на метаболизм пуринов было использовано для разработки антиметаболитных препаратов для лечения рака, и пуриносомы представляют собой новую мишень для фармакологического контроля клеточного метаболизма.
Несмотря на то, что текущие результаты воодушевляют, после открытия и описания пуриносомы возникли различные вопросы. Например, совместная локализация пуриносом и митохондрий играет важную роль в метаболизме пуринов, как пуриносомы распознают и определяют местонахождение митохондрий? Существуют ли какие-либо другие сигнальные события, помимо mTOR-опосредованной связи между пуриносомами и митохондриями? Сообщалось, что белковые рецепторы и p38MAPK активируют метаболизм пуринов, чтобы инициировать клеточный цикл в ответ на стресс (25, 83, 110), медиаторная роль этих сигналов в пуриносомах требует дальнейшего изучения.
Авторские взносы
Рукопись написанаJY. XH, JD, TL и YY обсуждали эту тему. WR и XH отредактировали рукопись.
Заявление о конфликте интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Благодарности
Мы благодарны Технологическому центру общественных услуг Института субтропического сельского хозяйства Китайской академии наук за техническую поддержку.Большое спасибо также редакторам и рецензентам за кропотливую работу по повышению ясности рукописи.
Финансирование
Это исследование было поддержано Национальной программой фундаментальных исследований Китая (973) (2013CB127301), Национальным фондом естественных наук Китая (№ 31472106), Хунаньской программой ключевых исследований (2017NK2320) и Китайской системой сельскохозяйственных исследований (CARS-35). .
Сокращения
mTOR, мишень рапамицина у млекопитающих; HPRT, гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансфераза; APRT, аденинфосфорибозилтрансфераза; PRPP, фосфорибозилпирофосфат; IMP, монофосфат инозина; GMP, монофосфат гуанина; PNP, пуриновая нуклеозидфосфорилаза; XO, ксантиноксидаза; ТГФ, тетрагидрофолат; FDA, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов; GPCR, рецепторы, связанные с G-белком; Hsp90, белок теплового шока 90; НМРЛ, немелкоклеточный рак легкого.
Список литературы
2. Мартинес-Оутсхорн У. Э., Пейрис-Пейдж М., Пестелл Р. Г., Сотджа Ф., Лисанти М. П.. Метаболизм рака: терапевтическая перспектива. Нат Рев Клин Онкол (2017) 14: 11–31. DOI: 10.1038 / nrclinonc.2016.60
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
3. Vernieri C, Casola S, Foiani M, Pietrantonio F, de Braud F, Longo V. Нацеливание на метаболизм рака: диетические и фармакологические вмешательства. Рак Discov (2016) 6: 1315–33.DOI: 10.1158 / 2159-8290.CD-16-0615
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
4. Займенко И., Лисек Дж., Стейн У., Бреннер В. Подходы и методы для характеристики метаболизма рака in vitro и in vivo. Biochim Biophys Acta (2017) 1868: 412–9. DOI: 10.1016 / j.bbcan.2017.08.004
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
5. Morandi A, Indraccolo S. Связывание метаболического перепрограммирования с терапевтической резистентностью при раке. Biochim Biophys Acta (2017) 1868: 1–6. DOI: 10.1016 / j.bbcan.2016.12.004
CrossRef Полный текст | Google Scholar
8. Ли СМ, Чон Й, Ким М. Mammea longifolia Planch. и экстракт плодов Triana индуцирует гибель клеток линии рака толстой кишки человека, SW480, посредством митохондриального апоптоза и активации p53. J Med Food (2017) 20: 485–90. DOI: 10.1089 / jmf.2016.3865
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
10.An SG, Kumar R, Sheets ED, Benkovic SJ. Обратимая компартментализация биосинтетических комплексов пуринов de novo в живых клетках. Наука (2008) 320: 103–6. DOI: 10.1126 / science.1152241
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
11. Чан С.Ю., Чжао Х., Пью Р.Дж., Педли А.М., Френч Дж., Джонс С.А. и др. Образование пуриносом как функция клеточного цикла. Proc Natl Acad Sci U S A (2015) 112: 1368–73. DOI: 10.1073 / pnas.1423009112
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
14.Son J, Lyssiotis CA, Ying H, Wang X, Hua S, Ligorio M и др. Глютамин поддерживает рост рака поджелудочной железы через метаболический путь, регулируемый KRAS. Nature (2013) 496: 101–5. DOI: 10.1038 / nature12040
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
15. Tedeschi PM, Markert EK, Gounder M, Lin HX, Dolfi SC, Chan LLY, et al. Вклад метаболизма серина, фолиевой кислоты и глицина в потребности раковых клеток в АТФ, НАДФН и пурине. Cell Death Dis (2013) 4: e877.DOI: 10.1038 / cddis.2013.393
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
16. Лаурсен Т., Борх Дж., Кнудсен К., Бавиши К., Торта Ф., Мартенс Х. Дж. И др. Характеристика динамического метаболона, продуцирующего защитное соединение дуррин в сорго. Наука (2016) 354: 890–3. DOI: 10.1126 / science.aag2347
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
17. Калл Б., Годиньо Дж.Л.П., Родригес Дж.С.Ф., Франк Б., Шуригт У., Уильямс РАМ и др.Оборот гликозом в Leishmania major опосредуется аутофагией. Аутофагия (2014) 10: 2143–57. DOI: 10.4161 / auto.36438
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
19. Коглиати С., Фрецца С., Сориано М.Э., Варанита Т., Кинтана-Кабрера Р., Коррадо М. и др. Форма крист митохондрий определяет сборку суперкомплексов дыхательной цепи и эффективность дыхания. Cell (2013) 155: 160–71. DOI: 10.1016 / j.cell.2013.08.032
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
20.Kyoung M, Russell SJ, Kohnhorst CL, Esemoto NN, An S. Динамическая архитектура пуриносомы, участвующей в биосинтезе пуринов de novo человека. Биохимия (2015) 54: 870–80. DOI: 10.1021 / bi501480d
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
21. Чжао Х., Чиаро С.Р., Чжан Л.М., Смит П.Б., Чан С.Й., Педли А.М. и др. Количественный анализ пуриновых нуклеотидов показывает, что пуриносомы увеличивают биосинтез пуринов de novo. J Biol Chem (2015) 290: 6705–13.DOI: 10.1074 / jbc.M114.628701
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
23. Фридман А., Саха А., Чан А., Кастил Д.Е., Пильц Р. Б., Босс Г. Р.. Регуляция клеточного цикла синтеза пурина фосфорибозилпирофосфатом и неорганическим фосфатом. Biocheml J (2013) 454: 91–9. DOI: 10.1042 / BJ20130153
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
24. Ло В, Донг С., Розалесс Дж.Л., Чон М.И., Зочодне Д., Ли К.Ю. Усиление отрастания периферических нервов с помощью аналога пуринового нуклеозида и ингибитора клеточного цикла, росковитина. Front Cell Neurosci (2016) 10: 238. DOI: 10.3389 / fncel.2016.00238
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
25. Кариганэ Д., Кобаяси Х., Морикава Т., Оотомо Й., Сакаи М., Нагамацу Г. и др. p38 альфа активирует метаболизм пуринов, чтобы инициировать цикл гематопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников в ответ на стресс. Cell Stem Cell (2016) 19: 192–204. DOI: 10.1016 / j.stem.2016.05.013
CrossRef Полный текст | Google Scholar
27.Баресова В., Скопова В., Сикора Дж., Паттерсон Д., Совова Дж., Зиканова М. и др. Мутации ATIC и ADSL влияют на сборку пуриносом в культивируемых фибробластах кожи пациентов с AICA-рибозидурией и дефицитом ADSL. Hum Mol Genet (2012) 21: 1534–43. DOI: 10.1093 / hmg / ddr591
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
28. Баресова В., Крийт М., Скопова В., Соуцкова О., Кмоч С., Зиканова М. Мутации, индуцированные CRISPR-Cas9 при синтезе пурина de novo в клетках HeLa, приводят к накоплению индивидуальных ферментных субстратов и влияют на образование пуриносом. Mol Genet Metab (2016) 119: 270–7. DOI: 10.1016 / j.ymgme.2016.08.004
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
30. Бен-Сахра И., Ходжадж Дж., Рикоулт С.Дж., Асара Дж. М., Мэннинг Б.Д. mTORC1 индуцирует синтез пурина посредством контроля митохондриального тетрагидрофолатного цикла. Наука (2016) 351: 728–33. DOI: 10.1126 / science.aad0489
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
31. Френч Дж. Б., Джонс С. А., Дэн Х. Ю., Педли А. М., Ким Д., Чан С. Ю. и др.Пространственная колокализация и функциональная связь пуриносом с митохондриями. Наука (2016) 351: 733–7. DOI: 10.1126 / science.aac6054
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
33. Шерр CJ. Сосредоточьтесь на исследовании новой мишени клеточного цикла при раке — ингибирования циклин D-зависимых киназ 4 и 6. N Engl J Med (2016) 375: 1920–3. DOI: 10.1056 / NEJMp1612343
CrossRef Полный текст | Google Scholar
34. Лян Ц., Цинь И, Чжан Б., Цзи С.Р., Ши С., Сюй В.Й. и др.Метаболическая пластичность при гетерогенной аденокарциноме протока поджелудочной железы. Biochim Biophys Acta (2016) 1866: 177–88. DOI: 10.1016 / j.bbcan.2016.09.001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
35. Гилл К.С., Фернандес П., О’Донован Т.Р., Маккенна С.Л., Доддакула К.К., Пауэр Д.Г. и др. Ингибирование гликолиза как лечение рака и его роль в противоопухолевом иммунном ответе. Biochim Biophys Acta (2016) 1866: 87–105. DOI: 10.1016 / j.bbcan.2016.06.005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
36. Диллон Х., Мамиди С., МакКлин П., Рейндл К.М. Транскриптомный анализ клеток рака поджелудочной железы человека, обработанных пиперлонгумином, выявил участие путей окислительного стресса и стресса эндоплазматического ретикулума. J Med Food (2016) 19: 578–85. DOI: 10.1089 / jmf.2015.0152
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
37. Исмаил А., Ноолу Б., Гогулотху Р., Перугу С., Раджанна А., Бабу С.К.Цитотоксичность и ингибирование протеасом алкалоидным экстрактом из листьев Murraya koenigii в клетках рака молочной железы — исследования молекулярной стыковки. J Med Food (2016) 19: 1155–65. DOI: 10.1089 / jmf.2016.3767
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
38. Тилоке С., Пхулюкдари А, Чутургун А.А. Антипролиферативный эффект неочищенного водного экстракта листьев Moringa oleifera на раковые клетки пищевода человека. J Med Food (2016) 19: 398–403.DOI: 10.1089 / jmf.2015.0113
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
39. Барфельд С.Дж., Фазли Л., Перссон М., Марджаваара Л., Урбануччи А., Каукониеми К.М. и др. Myc-зависимый биосинтез пуринов влияет на ядрышковый стресс и терапевтический ответ при раке простаты. Oncotarget (2015) 6: 12587–602. DOI: 10.18632 / oncotarget.3494
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
41. Госвами М.Т., Чен Г.А., Чакраварти Б.В.СК, Патхи С.С., Ананд С.К., Карскадон С.Л. и др.Роль и регуляция координированно экспрессируемых de novo ферментов биосинтеза пуринов PPAT и PAICS при раке легких. Oncotarget (2015) 6: 23445–61. DOI: 10.18632 / oncotarget.4352
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
42. Бахрейни А., Самани С.С., Рахмани Ф., Бехнам-Рассули Р., Хазаей М., Рыжиков М. и др. Роль передачи сигналов аденозина в патогенезе рака груди. J Cell Physiol (2018) 233: 1836–43. DOI: 10.1002 / jcp.25944
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
43.Soares AS, Costa VM, Diniz C, Fresco P. Инозин сильно усиливает пролиферацию клеток меланомы человека C32 посредством путей PLC-PKC-MEK1 / 2-ERK1 / 2 и PI3K. Basic Clin Pharmacol Toxicol (2015) 116: 25–36. DOI: 10.1111 / bcpt.12280
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
44. Шошан Э., Мобли А.К., Брауэр Р.Р., Камия Т., Хуанг Л., Васкес М.Э. и др. Уменьшение редактирования miR-455-5p из аденозина в инозин способствует росту меланомы и метастазированию. Nat Cell Biol (2015) 17: 311–21.DOI: 10.1038 / ncb3110
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
46. Salinas I, Esteban MA, Meseguer J. Пуриновые нуклеозиды подавляют врожденную иммунную функцию и останавливают апоптоз в лейкоцитах костистых рыб. Дж Иммунол (2007) 178.
Google Scholar
47. Идзко М. Пурины при воспалении и фиброзе тканей. Пуринергический сигнал (2014) 10: 726.
Google Scholar
48. Альварадо А.Г., Тиагараджан П.С., Малкернс-Хуберт Э.Е., Сильвер Д.Д., Хейл Дж.С., Албан Т.Дж. и др.Стволовые клетки рака глиобластомы избегают подавления самообновления врожденным иммунитетом за счет снижения экспрессии TLR4. Стволовая клетка (2017) 20: 450–61. DOI: 10.1016 / j.stem.2016.12.001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
49. Byun DJ, Wolchok JD, Rosenberg LM, Girotra M. Иммунотерапия рака — блокада иммунных контрольных точек и сопутствующие эндокринопатии. Nat Rev Endocrinol (2017) 13: 195–207. DOI: 10.1038 / nrendo. 2016.205
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
50.Гривас П., Кошкин В.С., Пал СК. Противораковые вакцины в возрасте ингибиторов иммунных контрольных точек: разумный подход в качестве комбинированной терапии при запущенной уротелиальной карциноме? Энн Онкол (2017) 28: 680–2. DOI: 10.1093 / annonc / mdx063
CrossRef Полный текст | Google Scholar
51. Rocha KC, Vieira MLD, Beltrame RL, Cartum J, Alves SIPMD, Azzalis LA, et al. Влияние добавок селена на нейтропению и выработку иммуноглобулинов у онкологических больных в детском возрасте. J Med Food (2016) 19: 560–8.DOI: 10.1089 / jmf.2015.0145
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
53. Рай Б., Каур Дж., Джейкобс Р., Ананд С.К. Аденозиндезаминаза в слюне как диагностический маркер плоскоклеточного рака языка. Clin Oral Investigation (2011) 15: 347–9. DOI: 10.1007 / s00784-010-0404-z
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
54. Дханкхар Р., Дахия К., Шарма Т.К., Галаут В.С., Атри Р., Каушал В. Диагностическое значение уровней аденозиндезаминазы, мочевой кислоты и С-реактивного белка у пациентов с карциномой головы и шеи. Clin Lab (2011) 57: 795–8.
PubMed Аннотация | Google Scholar
57. Muller-Haegele S, Muller L, Whiteside TL. Иммунорегуляторная активность аденозина и его роль в прогрессировании рака у человека. Эксперт Рев Клин Иммунол (2014) 10: 897–914. DOI: 10.1586 / 1744666X.2014.
9
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
58. Наушад С.М., Павани А., Рупасри Ю., Дивия С., Дипти С., Дигумарти Р. Р. и др. Связь аберраций одноуглеродного метаболизма с молекулярным фенотипом и степенью рака груди. Mol Carcinog (2012) 51: E32–41. DOI: 10.1002 / mc.21830
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
60. Джайн М., Нильссон Р., Шарма С., Мадхусудхан Н. , Китами Т., Соуза А.Л. и др. Профилирование метаболитов определяет ключевую роль глицина в быстрой пролиферации раковых клеток. Наука (2012) 336: 1040–4. DOI: 10.1126 / science.1218595
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
61. Поссемато Р., Маркс К.М., Шауль Ю.Д., Пакольд М.Э., Ким Д., Бирсой К. и др.Функциональная геномика показывает, что путь синтеза серина важен при раке груди. Nature (2011) 476: 346–50. DOI: 10.1038 / природа10350
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
62. Амелио И., Кутруццола Ф, Антонов А., Агостини М., Мелино Г. Метаболизм серина и глицина при раке. Trends Biochem Sci (2014) 39: 191–8. DOI: 10.1016 / j.tibs.2014.02.004
CrossRef Полный текст | Google Scholar
63. Ян М., Вусден К. Х.Сериновый и одноуглеродный метаболизм при раке. Nat Rev Cancer (2016) 16: 650–62. DOI: 10.1038 / nrc.2016.81
CrossRef Полный текст | Google Scholar
64. Wong CC, Qian Y, Li XN, Xu JY, Kang W, Tong JH и др. SLC25A22 способствует пролиферации и выживанию клеток колоректального рака с мутациями KRAS и прогрессированию опухоли ксенотрансплантата у мышей посредством внутриклеточного синтеза аспартата. Гастроэнтерология (2016) 151: 945–60. DOI: 10.1053 / j.gastro.2016.07.011
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
65.Ян Л.Ф., Ахреджа А., Йунг Т.Л., Мангала Л.С., Цзян Д.Х., Хан С. и др. Нацеливание на стромальную глутамин синтетазу опухолей нарушает регулируемый микроокружением опухоли рост раковых клеток. Cell Metab (2016) 24: 685–700. DOI: 10.1016 / j.cmet.2016.10.011
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
66. van Geldermalsen M, Wang Q, Nagarajah R, Marshall AD, Thoeng A, Gao D, et al. ASCT2 / SLC1A5 контролирует поглощение глутамина и рост опухоли при тройном отрицательном базальном раке молочной железы. Онкоген (2016) 35: 3201–8. DOI: 10.1038 / onc.2015.381
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
68. Maddocks ODK, Athineos D, Cheung EC, Lee P, Zhang T., van den Broek NJF и др. Модуляция терапевтического ответа опухолей на диетическое голодание по серину и глицину. Nature (2017) 544: 372–6. DOI: 10.1038 / природа22056
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
69. Мэддокс О.Д., Беркерс С.Р., Мейсон С.М., Чжэн Л., Блит К., Готтлиб Э. и др.Сериновое голодание вызывает стресс и p53-зависимое метаболическое ремоделирование раковых клеток. Nature (2013) 493: 542–6. DOI: 10.1038 / природа11743
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
70. Фридли Б.Л., Батцлер А., Ли Л., Ли Ф., Матимба А., Дженкинс Г.Д. и др. Анализ генного набора методов лечения рака пуриновыми и пиримидиновыми антиметаболитами. Pharmacogenet Genomics (2011) 21: 701–12. DOI: 10.1097 / FPC.0b013e32834a48a9
CrossRef Полный текст | Google Scholar
71.Паркер В.Б. Энзимология пуриновых и пиримидиновых антиметаболитов, используемых в лечении рака. Chem Rev (2009) 109: 2880–93. DOI: 10.1021 / cr
8p
CrossRef Полный текст | Google Scholar
72. Peters GJ. Новые разработки в использовании антиметаболитов. Нуклеозиды Нуклеотиды Нуклеиновые кислоты (2014) 33: 358–74. DOI: 10.1080 / 15257770.2014.894197
CrossRef Полный текст | Google Scholar
74. Беннетт Л.Л., Брокман Р.В., Шнебли Х.П., Чамли С., Диксон Г.Дж., Шабель Ф.М. и др.Активность и механизм действия рибонуклеозида 6-метилтиопурина в раковых клетках, устойчивых к 6-меркаптопурину. Nature (1965) 205: 1276. DOI: 10.1038 / 2051276a0
CrossRef Полный текст | Google Scholar
75. Xie T, Geng J, Wang Y, Wang LY, Huang MX, Chen J, et al. FOXM1 вызывает резистентность к 5-фторурацилу при колоректальном раке в зависимости от ABCC10. Oncotarget (2017) 8: 8574–89. DOI: 10.18632 / oncotarget.14351
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
76.Розенталь Е.Л., Чанг Т.К., Паркер В.Б., Аллан П.В., Клемонс Л., Лоуман Д. и др. Испытание фазы I с увеличением дозы пуриннуклеозидфосфорилазы Escherichia coli и генной терапии флударабином для запущенных солидных опухолей. Энн Онкол (2015) 26: 1481–7. DOI: 10.1093 / annonc / mdv196
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
77. Огура Дж., Сасаки С., Куваяма К., Канеко С., Коидзуми Т., Ябе К. и др. Активация ксантиноксидазы подавляет образование дисульфидной связи белка устойчивости к раку груди в клетках Caco-2. Drug Metab Ред. (2014) 45: 265.
Google Scholar
78. Огура Дж., Куваяма К., Сасаки С., Канеко С., Коидзуми Т., Ябе К. и др. Активные формы кислорода, полученные из ксантиноксидазы, прерывают димеризацию белка устойчивости к раку молочной железы, что приводит к подавлению экскреции мочевой кислоты в просвет кишечника. Biochem Pharmacol (2015) 97: 89–98. DOI: 10.1016 / j.bcp.2015.06.021
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
79.Sakuma S, Abe M, Kohda T., Fujimoto Y. Перекись водорода, вырабатываемая системой ксантин / ксантиноксидаза, подавляет пролиферацию линии клеток колоректального рака Caco-2. J Clin Biochem Nutr (2015) 56: 15–9. DOI: 10.3164 / jcbn.14-34
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
80. Guixa-Gonzalez R, Albasanz JL, Rodriguez-Espigares I., Pastor M, Sanz F, Marti-Solano M, et al. Мембранный доступ холестерина к рецептору, связанному с G-белком. Нац Коммуна (2017) 8.DOI: 10.1038 / ncomms14505
CrossRef Полный текст | Google Scholar
81. Hasenoehrl C., Feuersinger D, Graf R, Heitzer E, Haybaeck J, Schuligoi R, et al. Различная роль рецепторов GPR55 и CB1, связанных с G-белком, при раке толстой кишки. Гастроэнтерология (2016) 150: S82–3. DOI: 10.1016 / S0016-5085 (16) 30394-8
CrossRef Полный текст | Google Scholar
82. Ристич Б., Бхутиа Ю.Д., Ганапати В. Рецепторы, сопряженные с G-белком на клеточной поверхности, для опухолевых метаболитов: прямая связь с митохондриальной дисфункцией при раке. Biochim Biophys Acta (2017) 1868: 246–57. DOI: 10.1016 / j.bbcan.2017.05.003
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
83. Verrier F, An SO, Ferrie AM, Sun HY, Kyoung M, Deng HY и др. GPCR регулируют сборку мультиферментного комплекса для биосинтеза пуринов. Nat Chem Biol (2011) 7: 909-15. DOI: 10.1038 / nchembio.690
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
84. Fang Y, French J, Zhao H, Benkovic S.Регуляция биосинтеза пуринов de novo с помощью рецепторов, связанных с G-белками: новый лекарственный механизм. Biotechnol Genet Eng Rev (2013) 29: 31–48. DOI: 10.1080 / 02648725.2013.801237
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
85. Педли AM, Каррас GI, Zhang X, Lindquist S, Benkovic SJ. Роль HSP90 в регуляции биосинтеза пуринов de novo. Биохимия (2018) 57: 3217–21. DOI: 10.1021 / acs.biochem.8b00140
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
86.French JB, Zhao H, An SO, Niessen S, Deng YJ, Cravatt BF и др. Hsp70 / Hsp90 шаперонный аппарат участвует в сборке пуриносомы. Proc Natl Acad Sci U S A (2013) 110: 2528–33. DOI: 10.1073 / pnas.1300173110
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
87. Сингх Р., Фулади-Нашта А.А., Ли Д., Холлидей Н., Барретт Д.А., Синклер К.Д. Дифференциация клеток рака толстой кишки, индуцированная метотрексатом, в первую очередь связана с депривацией пурина. J Cell Biochem (2006) 99: 146–55.DOI: 10.1002 / jcb.20908
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
88. Ринальди Г., Галанти Д., Стагно А., Бронте Е. , Марчезе А., Бадаламенти Г. и др. Химиотерапия метотрексатом у пожилых пациентов с местнораспространенным раком головы и шеи: предварительные результаты. Энн Онкол (2016) 27.
Google Scholar
89. Schilling D, Garrido C, Combs SE, Multhoff G. Пептидный аптамер A17, ингибирующий Hsp70, потенцирует радиосенсибилизацию опухолевых клеток путем ингибирования Hsp90. Cancer Lett (2017) 390: 146–52. DOI: 10.1016 / j.canlet.2017.01.015
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
90. Нильссон Р., Джайн М., Мадхусудхан Н., Шеппард Н.Г., Стритматтер Л., Кампф С. и др. Экспрессия метаболических ферментов подчеркивает ключевую роль MTHFD2 и митохондриального фолатного пути при раке. Нац Коммуна (2014) 5. doi: 10.1038 / ncomms4128
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
91. Карки Р., Ман С.М., Малиредди Р.КС, Кесавардхана С., Чжу К.Ф., Бертон А.Р. и др.NLRC3 является сенсором ингибирования путей PI3K-mTOR при раке. Природа (2016) 540: 583. DOI: 10.1038 / природа20597
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
92. Кьярини Ф., Евангелисти С., МакКубри Дж. А., Мартелли А. М.. Современные стратегии лечения для ингибирования mTOR при раке. Trends Pharmacol Sci (2015) 36: 124–35. DOI: 10.1016 / j.tips.2014.11.004
CrossRef Полный текст | Google Scholar
93. Saxton RA, Sabatini DM.Передача сигналов mTOR при росте, метаболизме и болезнях. Cell (2017) 168: 960–76. DOI: 10.1016 / j.cell.2017.02.004
CrossRef Полный текст | Google Scholar
94. Эммануэль Н., Рагунатан С., Шан К., Ван Ф., Джаннаку А., Хузер Н. и др. Доступность пуриновых нуклеотидов регулирует активность mTORC1 через Rheb GTPase. Cell Rep (2017) 19: 2665–80. DOI: 10.1016 / j.celrep.2017.05.043
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
95.Майерс Дж. Р., Торренс М. Е., Данаи Л. В., Папагианнакопулос Т., Дэвидсон С. М., Бауэр М. Р. и др. Ткань происхождения определяет метаболизм аминокислот с разветвленной цепью при мутантном Kras-управляемом раке. Наука (2016) 353: 1161–5. DOI: 10.1126 / science.aaf5171
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
97. Ким Дж. Х., Ли К. Дж., Квон Дж. Х., Ли Х. Дж., Пак С. Дж., Чеон Дж. Х. и др. Механизм дифференциального действия метформина на клетки колоректального рака: метаболические изменения через глутаминовый путь. Гастроэнтерология (2016) 150: S1016–1016. DOI: 10.1016 / S0016-5085 (16) 33441-2
CrossRef Полный текст | Google Scholar
98. Pezze PD, Ruf S, Sonntag AG, Langelaar-Makkinje M, Hall P, Heberle AM, et al. Системное исследование показывает одновременную активацию AMPK и mTOR аминокислотами. Нац Коммуна (2016) 7. doi: 10.1038 / ncomms13254
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
99. Бар-Пелед Л., Чантранупонг Л., Черняк А.Д., Чен В.В., Оттина К.А., Грабинер BC и др.Комплекс опухолевого супрессора с GAP-активностью для rag GTPases, которые сигнализируют об аминокислотной достаточности mTORC1. Наука (2013) 340: 1100–6. DOI: 10.1126 / science.1232044
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
100. Ren WK, Yin J, Duan JL, Liu G, Tan B, Yang G, et al. Передача сигналов mTORC1 и экспрессия IL-17: определение путей и возможных терапевтических целей. Eur J Immunol (2016) 46: 291–9. DOI: 10.1002 / eji.201545886
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
101.Yin J, Li YY, Zhu XT, Han H, Ren WK, Chen S и др. Влияние длительного ограничения белка на качество мяса, мышечные аминокислоты и переносчики аминокислот у свиней. J Agric Food Chem (2017) 65: 9297–304. DOI: 10.1021 / acs.jafc.7b02746
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
102. Рен В., Лю Дж., Инь Дж., Тан Б., Ву Дж., Базер Ф. В. и др. Переносчики аминокислот в активации и дифференцировке Т-клеток. Cell Death Dis (2017) 8. DOI: 10.1038 / cddis.2016.222
CrossRef Полный текст | Google Scholar
103. Жэнь В, Инь Дж, Сяо Х, Чен С., Лю Г, Тан Б. и др. ГАМК, происходящая из кишечной микробиоты, опосредует экспрессию интерлейкина-17 во время энтеротоксигенной инфекции Escherichia coli . Front Immunol (2016) 7: 685. DOI: 10.3389 / fimmu.2016.00685
CrossRef Полный текст | Google Scholar
104. Инь Дж, Ли Й, Хан Х, Чжэн Дж, Ван Л., Рен В. и др. Влияние дефицита лизина и дипептида Lys-Lys на клеточный апоптоз и метаболизм аминокислот. Mol Nutr Food Res (2017) 61. doi: 10.1002 / mnfr.201600754
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
106. Hassanein M, Hoeksema MD, Shiota M, Qian J, Harris BK, Chen HD, et al. SLC1A5 обеспечивает транспорт глутамина, необходимый для роста и выживания клеток рака легких. Clin Cancer Res (2013) 19: 560–70. DOI: 10.1158 / 1078-0432.CCR-12-2334
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
108. Гуй Д. Ю., Салливан Л. Б., Луенго А., Хосиос А. М., Буш Л. Н., Гитего Н. и др.Окружающая среда диктует зависимость от митохондриального комплекса I для продукции НАД плюс и аспартата и определяет чувствительность раковых клеток к метформину. Cell Metab (2016) 24: 716–27. DOI: 10.1016 / j.cmet.2016.09.006
CrossRef Полный текст | Google Scholar
109. Аллен Е.Л., Уланет Д.Б., Пирман Д., Махони С.Е., Коко Дж., Си Ю.Г. и др. Дифференциальное использование аспартата определяет подмножество раковых клеток, особенно зависимых от OGDH. Cell Rep (2016) 17: 876–90. DOI: 10.1016 / j.celrep.2016.09.052
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
110. Essers MAG. Подвергнутые стрессу HSC вызывают пролиферацию p38 альфа и пурина. Стволовая клетка (2016) 19: 143–4. DOI: 10.1016 / j.stem.2016.07.013
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.
Настройка вашего браузера для приема файлов cookie
Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно.Ниже приведены наиболее частые причины:
- В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
- Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
- Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
- Дата на вашем компьютере в прошлом.Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
- Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.
Почему этому сайту требуются файлы cookie?
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу.Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.
Что сохраняется в файле cookie?
Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.
Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.
Дефицит аденозиндезаминазы: обзор | Orphanet Journal of Rare Diseases
Аденозиндезаминаза (ADA) является ключевым ферментом путей спасения пуринов, и дефицит, вызванный мутациями в гене ADA , приводит к одной из наиболее частых причин аутосомно-рецессивного тяжелого комбинированного иммунодефицита (SCID). на долю беспородных популяций приходится примерно 10–15% случаев [1].Отсутствие или нарушение функции ADA приводит к накоплению токсичных метаболитов аденозина, 2’-дезоксиаденозина и дезоксиаденозинтрифосфата (dATP). ТКИД с дефицитом ADA характеризуется тяжелой лимфоцитопенией, поражающей Т- и В-лимфоциты и NK-клетки, но из-за повсеместной природы фермента также наблюдаются неиммунологические проявления, включая нарушения развития нервной системы, нейросенсорную глухоту и аномалии скелета. Частота возникновения дефицита АДА в Европе оценивается от 1: 375 000 до 1: 660 000 живорождений [2].Ранняя диагностика ТКИД с дефицитом ADA и начало лечения имеют важное значение в этом смертельном состоянии. Текущие варианты лечения включают заместительную ферментную терапию (ФЗТ), трансплантацию аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и аутологичную генную терапию (ГТ).
Биохимия
ADA представляет собой повсеместно экспрессируемый метаболический фермент, хотя уровень активности фермента варьируется, причем самые высокие уровни наблюдаются в лимфоидных тканях, особенно в тимусе, головном мозге и желудочно-кишечном тракте [2], и экспрессируется как внутриклеточно, так и на клеточном уровне. поверхность в комплексе с CD26 [3].Вместе с пуриновой нуклеозидфосфорилазой она образует важный компонент пути спасения пуринов, ответственный за необратимое дезаминирование аденозина и 2’ дезоксиаденозина в инозин и 2’ дезоксиинозин соответственно. Следовательно, отсутствие или нарушение функции приводит как к внутриклеточному, так и к внеклеточному накоплению этих субстратов. Аденозин в основном образуется при распаде аденозинтрифосфата (АТФ) и РНК, а 2’-дезоксиаденозин — при распаде ДНК. 2′-дезоксиаденозин необратимо ингибирует фермент S-аденозилгомоцистеин (SAH) гидролазу, вызывая накопление SAH, что впоследствии предотвращает опосредованные S-аденозилметионином процессы метилирования, необходимые для нормальной дифференцировки тимоцитов, что, вероятно, способствует нарушению развития Т-лимфоцитов, очевидному при дефиците ADA. [4].Повышенное внутриклеточное поглощение 2’-дезоксиаденозина с последующим фосфорилированием дезоксицитидин-киназой приводит к накоплению дезоксиаденозинтрифосфата (dATP), который ингибирует рибонуклеотидредуктазу, препятствуя нормальному синтезу и репарации ДНК [5]. Аденозин — важная внеклеточная сигнальная молекула; Считается, что нарушение этих сигнальных путей мешает нормальному иммунному ответу [6]. Аденозиновые рецепторы относятся к семейству рецепторов, связанных с G-белком, из которых существует четыре подтипа (A 1 , A 2A , A 2B и A 3 ), которые играют разные роли в регуляции нормальной клеточной физиологии. в самых разных тканях, включая мозг, сердечно-сосудистую систему и легкие [7].
Диагноз
Диагноз дефицита ADA устанавливается с помощью биохимических и молекулярно-генетических исследований. Биохимическое тестирование демонстрирует отсутствие или значительно сниженную активность ADA (<1% от нормы) и заметное повышение метаболита dATP или общего количества нуклеотидов dAdo (суммы dAMP, dADP и dATP) в эритроцитах. Также характерно снижение активности САК гидролазы в эритроцитах (<5% от нормы) [8]. Если пациенту с подозрением на дефицит ADA недавно было проведено переливание крови, анализ активности ADA может быть измерен у родителей, со сниженной активностью, наблюдаемой у гетерозиготных носителей, или может быть выполнен на неэритроидных клетках, таких как лейкоциты.Также можно использовать фибробласты, но культуры фибробластов обычно недоступны, и это может задержать диагностику. Молекулярно-генетическая диагностика основана на идентификации биаллельных патогенных мутаций в гене ADA , расположенном на хромосоме 20q12-q13.11 и в котором было идентифицировано более 70 причинных мутаций.
Подтверждающие лабораторные данные включают лимфоцитопению с отсутствием Т- и В-лимфоцитов и NK-клеток и низким уровнем сывороточных иммуноглобулинов, хотя в раннем младенчестве IgG может быть нормальным из-за материнско-плацентарного переноса.Пролиферативные ответы Т-лимфоцитов низкие или отсутствуют, как и ответы специфических антител. Было показано, что уровень метаболических субстратов и генотип коррелируют с тяжестью клинического фенотипа [9].
Клинические проявления
Иммунная система — эффекты на клеточном уровне
Преобладающие последствия дефицита ADA сказываются на иммунной системе, вызывая серьезное истощение Т-, В-лимфоцитов и NK-клеток, что приводит к нарушению клеточного и гуморального иммунитета .Высокие уровни ADA экспрессируются в лимфоидных тканях из-за высокого уровня клеточного обмена, особенно в тимусе, что, вероятно, является причиной тяжелых лимфоцитотоксических эффектов дефицита [10]. Основные механизмы, ответственные за пагубное воздействие на иммунную систему, были выяснены с использованием экспериментальных моделей с дефицитом ADA. Имеются выраженные эффекты на развитие тимоцитов, хотя точная стадия, на которой это происходит, неизвестна. Апасов и др. продемонстрировали обширный апоптоз в тимусе мышиных моделей ADA (- / -), но не в периферических лимфатических узлах и селезенке, продемонстрировав пагубное влияние на развивающиеся тимоциты.Апоптоз тимоцитов был очевиден преимущественно на кортико-медуллярном соединении и особенно затрагивал двойные положительные тимоциты. Периферические Т-лимфоциты также были аномальными, с аберрантным распределением во вторичных лимфоидных тканях и экспрессией клеточных маркеров, а также с нарушением передачи сигналов Т-лимфоцитами через TCR [11]. Считается, что сочетание внутриклеточного накопления токсичных субстратов и нарушения передачи сигналов Т-лимфоцитами способствует истощению развивающихся тимоцитов.
Компартмент B-лимфоцитов также затрагивается при дефиците ADA у пациентов, демонстрирующих тяжелую B-лимфоцитопению и гипогаммаглобулинемию, хотя, в отличие от T-лимфоцитов, раннее развитие B-лимфоцитов, по-видимому, не нарушается [12]. Наблюдается аномальная архитектура зародышевого центра селезенки, что указывает на нарушение антиген-зависимого созревания B-лимфоцитов, а B-лимфоциты также проявляют сниженную пролиферативную способность, повышенный апоптоз и нарушение передачи сигналов при активации [12].Это говорит о том, что дефект B-лимфоцитов, скорее всего, связан с нарушением дифференцировки из-за внутреннего дефекта, а не только из-за отсутствия соответствующей помощи CD4 + T-лимфоцитов. Нарушение рекомбинации V (D) J из-за повышенных уровней dATP также может отрицательно влиять на разнообразие и функцию B-лимфоцитов [13].
Иммунная система — клинические проявления
В результате серьезного нарушения клеточного и гуморального иммунитета типичное проявление дефицита АДА возникает в раннем возрасте с тяжелыми инфекциями и неспособностью развиваться, и пораженные люди обычно умирают в течение первого или второго периода жизни. год жизни без вмешательства.Клиническая картина ТКИД с недостаточностью ADA аналогична другим генетическим формам ТКИД, с постоянной диареей, дерматитом и серьезными инфекциями, часто вызываемыми условно-патогенными микроорганизмами, такими как Pneumocystis jiroveci, характерным является . Физические признаки включают отсутствие вилочковой железы на рентгенограммах грудной клетки и лимфоидных тканей.
Неиммунные проявления
Повсеместная природа ADA также означает, что последствия дефицита не ограничиваются лимфоцитами, и также наблюдаются многие другие системные неиммунологические особенности с известным воздействием на нервную, слуховую, скелетную, легочную, нервную систему. печеночная и почечная системы, а также когнитивные и поведенческие аномалии.Неиммунологические проявления стали более очевидными в последние годы по мере того, как выживаемость и восстановление иммунитета улучшаются после трансплантации стволовых клеток, а осведомленность и идентификация вовлечения нескольких систем органов имеют важное значение для своевременного оптимального лечения.
Было показано, что дети с дефицитом ADA демонстрируют ряд аномалий поведения, включая дефицит внимания, гиперактивность, агрессию и социальные проблемы, которые, по-видимому, развиваются независимо от влияний, связанных с HSCT [14, 15].Уровни IQ у детей с ADA-дефицитным SCID ниже, чем в среднем по популяции, и по сравнению с детьми с другими формами SCID [15]. Высокий уровень экспрессии ADA, обнаруженный в головном мозге [10], и открытие, что общие показатели IQ коррелируют с уровнем dATP на момент постановки диагноза [14], дополнительно подтверждают теорию о том, что когнитивные нарушения являются следствием метаболических нарушений в ADA. -дефицитность и зависит от степени дефицита.
Двусторонняя сенсоневральная потеря слуха впервые была описана у двух пациентов с дефицитом ADA, успешно пролеченных с помощью HSCT.Структурные и инфекционные причины были исключены, и оба пациента не подвергались никакому кондиционированию до ТГСК, что исключает это как потенциальную причину и подразумевает лежащий в основе метаболический дефект [16]. О высокой распространенности двусторонней нейросенсорной тугоухости (58%) сообщалось в когорте из 12 пациентов с дефицитом ADA, получавших ТГСК [17]. В этом исследовании не было обнаружено никакой связи между глухотой и уровнями dATP.
Метаболическая роль аденозиндезаминазы и последствия накопления токсичных субстратов в легких были продемонстрированы на экспериментальных моделях с мышами ADA (- / -), демонстрирующими тяжелое легочное воспаление с накоплением активированных макрофагов и эозинофилов и ремоделированием дыхательных путей, обратимым при инициировании ФЗТ [5].Мышиные модели также показали, что длительное воздействие высоких концентраций аденозина в легких из-за лечения низкими дозами ФЗТ приводит к развитию легочного фиброза, но эти изменения были обращены вспять после снижения уровня легочного аденозина [18]. У пациентов с дефицитом ADA наблюдаются аналогичные легочные проявления, а неинфекционные легочные заболевания, включая пневмонит и легочный альвеолярный протеиноз (PAP), обнаруживаются чаще, чем при других генетических формах SCID [19]. 43.8% пациентов с ADA-дефицитным SCID имели PAP в одном исследовании, который быстро разрешился (у всех, кроме одного пациента) после начала ERT [20].
Часто сообщается о скелетных аномалиях, таких как поражение реберно-хрящевых суставов, возможно, связанных с дисбалансом между лигандом ядерного фактора-κB (RANKL) и остеопротегерином (OPG), нарушающим взаимодействие между остеобластами и остеокластами и последующим формированием костей, хотя аномалии в основном проявляется только на радиологических изображениях без дисморфических последствий [21,22,23,24].Воздействие токсичных метаболитов на костный мозг может играть роль в «самокондиционировании», очевидном при ADA-дефицитном SCID, с образованием ниш стволовых клеток, облегчая приживление донорских гемопоэтических стволовых клеток. Тем не менее, аномалии скелета также были зарегистрированы при других иммунодефицитах, и полной коррекции после терапии не наблюдается, что свидетельствует о других факторах, участвующих в патогенезе.
Участие печени в дефиците ADA, по-видимому, различается у мышей и людей.Мышиные модели ADA (- / -) демонстрируют тяжелую гепатоцеллюлярную дегенерацию, которая фатальна в перинатальном периоде [25]. Для сравнения, тяжелая степень печеночной недостаточности обычно не наблюдается у пациентов с дефицитом ADA, хотя есть отчет о случае пациента с дефицитом ADA SCID, у которого развилась быстрая фатальная печеночная недостаточность, которую нельзя было связать с инфекцией [26], и новорожденный с ADA-дефицитным SCID с гепатитом и гипербилирубинемией, которые разрешились с помощью ERT [27]. Сообщения о поражении почек при дефиците ADA включают возникновение мезангиального склероза, обнаруженного в 7/8 аутопсиях пациентов с дефицитом ADA, при этом 6/8 также демонстрируют кортикальный склероз надпочечников [22].Атипичный гемолитико-уремический синдром был зарегистрирован у 4 пациентов с дефицитом АДА, 2 из которых выздоровели с легким или отсутствующим резидуальным нарушением функции почек после поддерживающего лечения и начала ФЗТ [28]. Протуберанская дерматофибросаркома — редкая злокачественная опухоль кожи, которая, как сообщается, чаще встречается у пациентов с дефицитом АДА, но механизм этого неясен [29].
В то время как дефицит ADA широко признан как системное метаболическое нарушение, важно учитывать, что некоторые системные проявления были зарегистрированы только у небольшого числа пациентов.Могут быть задействованы другие способствующие факторы, такие как инфекционные агенты, и необходимо дальнейшее исследование патогенеза, лежащего в основе этих проявлений. Тем не менее, для оптимального ухода за пациентом важно знать о вовлечении многих органов.
Частичное и позднее начало дефицита ADA
Фенотип дефицита ADA неоднороден: примерно у 15–20% пациентов наблюдается «отсроченное клиническое начало», которое позже проявляется менее тяжелым, но постепенно ухудшающимся комбинированным иммунодефицитом. в жизни, обычно в течение первого десятилетия, но иногда и в зрелом возрасте [8, 30, 31].Клинические проявления в этой группе с «отсроченным началом» включают рецидивирующие, но менее тяжелые инфекции, особенно поражающие синусно-легочный тракт. Встречаются также вирусные инфекции вирусом папилломы [32]. Также могут иметь место аутоиммунитет, аллергия и повышенный уровень IgE [2]. Из-за такого спектра клинических фенотипов важно учитывать диагноз дефицита ADA у пожилых людей, поскольку задержка распознавания приводит к ухудшению иммунологической функции и развитию необратимых последствий рецидивирующих и хронических инфекций.Скрининг также выявил бессимптомных лиц с очень низкой или отсутствующей активностью ADA в эритроцитах, но более высокими уровнями активности ADA (2-50% от нормы) в ядросодержащих клетках, так называемый «частичный дефицит ADA» [33,34,35 , 36,37]. У этих пациентов, казалось бы, нормальная иммунная функция и ожидаемая продолжительность жизни, хотя данные долгосрочного наблюдения в настоящее время недоступны, чтобы подтвердить это.
Управление
В отличие от других форм SCID, управление дефицитом ADA включает несколько вариантов; ФЗТ, аллогенная ТГСК и аутологичная ГТ, из которых только два последних являются лечебными.
ERT с аденозиндезаминазой, конъюгированной с полиэтиленгликолем (PEG-ADA), является одним из терапевтических вариантов, которые не являются окончательными с точки зрения коррекции заболевания, но позволяют системное очищение или «детоксикацию» токсичных метаболических субстратов. ФЗТ является вариантом, если нет подходящего донора ТГСК или если есть противопоказания к ТГСК, однако длительная ФЗТ связана с субоптимальным восстановлением иммунитета [38]. Другие ограничения ERT включают отсутствие доступности в некоторых странах, высокую стоимость и тот факт, что требуется лечение на протяжении всей жизни.Это также краткосрочный вариант, используемый в качестве стабилизирующего моста к HSCT или GT для улучшения эндогенной иммунной функции и помощи в выздоровлении от инфекций или при легочном альвеолярном протеинозе для оптимизации клинического состояния перед окончательной терапией [39]. Использование ФЗТ и время прекращения приема до аллогенной ТГСК должны быть тщательно продуманы, поскольку улучшение иммунитета реципиента представляет потенциально повышенный риск отторжения трансплантата, но прекращение ФЗТ подвергает пациента значительно повышенному риску инфекции.Интересно, что Hassan et al. не показали разницы в исходе выживаемости между пациентами, которые получали и не получали ФЗТ ≥ 3 месяцев до ТГСК, но большая часть группы, получавшей ФЗТ, продолжала иметь совместимого неродственного донора / несоответствующего неродственного донора (MUD / MMUD) или гаплоидентичные донорские трансплантаты [40]. ФЗТ может продолжаться в течение одного месяца после ГТ или до времени инфузии, чтобы поддерживать низкие уровни токсичных метаболитов для облегчения приживления генно-исправленных клеток [39].
Традиционно ТГСК была методом выбора при ТКИД с дефицитом АДА, обычно выполнялась как можно скорее после постановки диагноза, чтобы минимизировать время воздействия высоких уровней токсичных метаболитов и до заражения.В крупнейшем на сегодняшний день исследовании, посвященном исходам у 106 пациентов с ADA-дефицитным SCID после HSCT, более раннее HSCT было связано с лучшей общей выживаемостью, но это не достигло статистической значимости, возможно, из-за меньшего числа пациентов в более старых группах [40] . Более высокий общий результат наблюдается после ТГСК с использованием подходящих родственных доноров и семейных доноров (MSD / MFD) по сравнению с MUD и гаплоидентичными донорами (86% и 81% против 66% и 43% соответственно) [40]. Это может быть связано с более быстрой доступностью доноров из числа братьев, сестер или родственников, что, вероятно, приведет к улучшению клинического состояния при ТГСК.ТГСК MSD и MFD также обычно выполняются без серотерапии, что положительно влияет на скорость восстановления Т-лимфоцитов и избавление от вирусных инфекций у этих пациентов. Результат также значительно улучшается при некондиционном ТГСК по сравнению с миелоаблативным кондиционированием, хотя отсутствие кондиционирования также может ухудшить приживление, особенно с гаплоидентичными донорами [40]. Безусловная ТГСК с использованием MSD или MFD связана с успешным восстановлением клеточного и гуморального иммунитета, хотя долгосрочные результаты иммунного статуса неизвестны, и необходимо дальнейшее наблюдение [40].Это противоречит другим формам SCID, и возможно, что местные токсические эффекты дефицита ADA на костный мозг действуют как «самокондиционирование» и позволяют приживаться донорским стволовым клеткам в отсутствие химиотерапии. Пациенты, выжившие после ТГСК, по-видимому, преуспевают с точки зрения восстановления иммунитета, независимо от того, какой тип донора использовался, при этом у большинства пациентов достигается полное клеточное и гуморальное восстановление, они способны реагировать на вакцины и не нуждаются в замене иммуноглобулинов [40].Напротив, только около 50% пациентов, получающих длительную ФЗТ, могут прекратить заместительную иммуноглобулиновую терапию.
Менее 25% пациентов с ADA-дефицитным SCID имеют MSD или MFD, и в таких ситуациях GT стала признанным вариантом лечения. После первоначальной разработки более 20 лет назад [41,42,43], GT для ADA-дефицитного SCID стал вехой в медицинском прогрессе как первый в Европейском Союзе (ЕС) лицензированный ex vivo ретровирусный вектор GT стволовых клеток (Strimvelis ™) [ 44, 45].Первоначальные подходы, до разработки Strimvelis ™, использовали костный мозг или пуповинную кровь без подготовки, но приводили к неадекватной продукции ADA и пациентам требовалась постоянная ФЗТ. Совершенствование методов переноса генов и введение немиелоаблативного кондиционирования с использованием низких доз бусульфана перед инфузией, чтобы освободить место для трансфицированных клеток, привело к эффективному восстановлению иммунитета, и на сегодняшний день нет сообщений о генотоксическом инсерционном мутагенезе [44, 46, 47 , 48], в отличие от других первичных иммунодефицитов, лечатся генной терапией с использованием ретровирусных векторов [49,50,51].Самый крупный на сегодняшний день отчет Cicalese et al. 18 пациентов с ADA-SCID, получавших ГТ, со средним сроком наблюдения 6,9 лет, сообщили о 100% выживаемости без лейкемических трансформаций, сниженной частоте инфекций и устойчивом восстановлении Т-лимфоцитов и более поздних В-лимфоцитов, хотя процент генов -корректированных миелоидных клеток было намного меньше [44]. Преимущества GT включают отсутствие риска болезни «трансплантат против хозяина» и более быстрое начало терапии по сравнению с поиском донора, когда MSD или MFD недоступны.Однако долгосрочные результаты пока не известны, и требуется дальнейший мониторинг, чтобы лучше понять риски, связанные с GT, по сравнению с аллогенными HSCT или долгосрочной ERT. Хотя ГТ с использованием гамма-ретровирусных векторов на сегодняшний день продемонстрировал превосходный профиль безопасности, недавно были опубликованы новые разработки с использованием ГТ, опосредованной лентивирусным вектором, которые используют потенциал трансдукции как неделящихся, так и делящихся клеток, которые демонстрируют многообещающие результаты с точки зрения как клиническая эффективность, так и безопасность [52,53,54].
Долгосрочный результат
Трансплантация с использованием MSD или MFD без кондиционирования на ранней стадии после постановки диагноза связана с хорошим исходом с точки зрения выживаемости и восстановления CD3 + в первый год после ТГСК [40], но мало что известно о долгосрочных результатах и качество восстановления иммунитета у пациентов с ADA-дефицитным SCID. Расширенное применение скрининга новорожденных на ТКИД может способствовать улучшению результатов, кроме того, в будущем, позволяя выявлять младенцев с ТКИН (всех генетических причин) до развития инфекций и других осложнений с помощью обнаружения кругов вырезания Т-клеточных рецепторов (TREC) .TREC представляют собой фрагменты ДНК, вырезанные во время развития рецептора Т-клеток, и являются точной мерой выработки тимуса. Пациенты с ТКИД имеют значительно меньшее количество TREC, которые могут быть обнаружены с помощью сухого пятна крови новорожденного [55]. Более ранняя диагностика и снижение бремени осложнений позволяют более оперативно вмешаться и улучшить исход, поскольку исследования показывают, что братья и сестры, диагностированные на основании известного семейного анамнеза, имеют значительно более высокую выживаемость [56]. Несмотря на положительный прогноз в отношении восстановления иммунитета после ТГСК, как сообщают Hassan et al.период последующего наблюдения в этом исследовании составлял максимум 27,6 лет (в среднем 6,5 лет) [40], и для продолжения оценки постоянства иммунитета Т-лимфоцитов требуются более длительные данные наблюдения, поскольку исходные данные предполагают, что тимопоэз ограничен в безусловных HSCT MFD / MSD, что может привести к возможному истощению репертуара Т-лимфоцитов [40]. Перспективы GT как терапевтического варианта также многообещающие; особенно с развитием усовершенствованных векторов и технологии редактирования генов, но необходим дальнейший долгосрочный мониторинг.Также ведутся разработки по усовершенствованию PEG-ADA, и в настоящее время продолжаются клинические испытания с использованием рекомбинантного исходного фермента в качестве альтернативы применяемым в настоящее время последовательностям крупного рогатого скота [54]. Хотя никаких крупных проспективных исследований для изучения исходов неиммунологических дефектов после окончательного лечения не проводилось, ретроспективные небольшие отчеты предполагают, что неврологические, поведенческие и аудиологические дефекты не исправляются. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы изучить, влияют ли такие факторы, как тип донора и режим кондиционирования, или тип терапии, на исходы в этих областях.Также необходимо дальнейшее понимание патогенеза, лежащего в основе неиммунных системных проявлений, чтобы обеспечить оптимальное исследование и лечение, а также полностью разобраться между метаболическими эффектами дефицита ADA и эффектами, вызываемыми инфекционными агентами.
(PDF) Биологическая активность аналогов пурина: обзор
Sachan Dinesh et al: Биологическая активность аналогов пурина
JPSI 1 (2), МАРТ — АПРЕЛЬ 2012, 29-34
ни одно из синтезированных соединений не имеет значимых
антибактериальная активность 10.
В соответствии с вышеуказанным исследованием, Gordaliza M. et al выделили
агелазинов, асмаринов и родственных соединений в виде природных
продуктов, имеющих гибридную терпен-пуриновую структуру, из
многочисленных родов губок (Agela sp., Raspailia sp.) и
, некоторые из этих натуральных продуктов продемонстрировали антибактериальную активность широкого спектра
против различных видов,
включая Mycobacterium tuberculosis13.
Ингибитор фосфодиэстеразы: фосфодиэстеразы (PDE)
представляют собой ферменты, которые катализируют гидролиз 3 ’, 5’-циклических
нуклеотидов цАМФ и цГМФ до их 5’-монофосфатов.
PDE подразделяются на семь семейств, пять из которых,
PDE1 – PDE5, охарактеризованы. 1) Например, PDE4
специфически гидролизует цАМФ и оказывает противовоспалительное
и трахеальное релаксантное действие.Недавно сообщалось о 9-
бензиладенинах в качестве сильнодействующих и селективных ингибиторов ФДЭ, в
, в котором 9- (2-фторбензил) -N6-метиладенин (BWA 78U) 3)
и его 2-трифторметильный конгенер (NCS 613) 2) было обнаружено, что
являются селективными ингибиторами PDE4. Однако пурины, несущие
галогена на азотистом основании, не исследовались на предмет их ингибирования
PDE в литературе. Поскольку сообщалось о биологической активности
6-хлорпурина и 2-хлорпурина
нуклеозидов4,5), нас интересует активность
аналогов пурина, несущих хлор в основной части.
2,6-Дифторбензильная группа была введена в противосудорожное средство
(534U87), 6), поэтому эта группа была выбрана в качестве заместителя при N9 пурина
. В этой статье описан синтез 9-
(2,6-дифторбензил) -9H-пуриновых аналогов, содержащих хлор в
основной части, и их ингибирование PDE.
Kozai et al синтезировали 9- (2,6-дифторбензил) — 9H-пурины
(2,6-дихлор-9- (2,6-дифторбензил) -9H-пурин, 2,6-
Дихлор-7- (2,6-дифторбензил) -7H-пурин, 2,6-дихлор-9-
(2,6-дифторбензил) -9H-пурин, 2,6-дихлор-7- (2,6-
дифторбензил ) -7H-пурин, 2-хлор-9- (2,6-
дифторбензил) аденин, 6-хлор-9- (2,6-дифторбензил) —
9Hpurine) и оценили эти соединения как ингибиторы
изоферменты фосфодиэстеразы (PDE, PDE1 — PDE5) 14.
N
NN
N
X
C
л
F
F
X
=
C
л
X=
H
N
N
N
N
F
F
X
C
l
X
C
C
=
NH
2
N
NN
N
C
л
NH
2
F
F
Рисунок 10: 9- пурины
Противоопухолевая активность: L-аскорбиновая кислота и ее производные
представляют многократный биологический и фармакологический интерес
.Таким образом, было обнаружено, что некоторые производные L-аскорбиновой кислоты, например 6-
бром-, 6-амино и N, N-диметил-6-амино-6-дезокси-L-
аскорбиновой кислоты, подавляют рост
определенных линий злокачественных опухолей человека:
карциномы шейки матки (HeLa), карциномы гортани (Hep2) и
карциномы поджелудочной железы (MiaPaCa2). Кроме того, было показано, что несколько нуклеозидов
, содержащих 5-замещенный пиримидиновый фрагмент
, ингибируют рост клеток карциномы молочной железы мыши
(FM3A TK- / HSV 1 TK +), трансформированных
вирусом простого герпеса 1 типа (HSV). -1) Ген ТК.При поиске
соединений, относящихся к этим классам биологически и
фармакологически активных молекул, мы подготовили новые
типов молекул, содержащих пиримидиновые или пуриновые фрагменты
, связанные через ациклическую цепь с 2,3-дибензил-4,5-
дидегидро-5,6-дидезокси-L-аскорбиновая кислота. Raic-Malic et al.
синтезировали пуриновые производные L-аскорбиновой кислоты [1- (6-
Хлорпурин-9-ил) -2- (2,3-O, O-дибензил-2-бутен-4-олидилиден).
) этан, 1- (6-Хлорпурин-7-ил) -2- (2,3-O, O-дибензил-2-бутен
-4-олидилиден) этан, 1- [6- (N- Пирролил) пурин-9-ил] -2- (2,3-
O, O-дибензил-2-бутен-4-олидилиден) этан и оценили
этих соединений на их противоопухолевую активность против
линий злокачественных опухолей. : карцинома поджелудочной железы
(MiaPaCa2), карцинома молочной железы (MCF7), карцинома шейки матки
(HeLa), рак гортани (Hep2), лейкоз мыши
(L1210 / 0), рак молочной железы мыши
и FM3A
(FM3A). Т-лимфоциты (Molt4 / C8 и CEM / 0) 15.
N
NN
N
O
O
OB n
B n O
R6
7
9R6 = C l, N
B n = b enz yl : Пуриновые производные L-аскорбиновой кислоты
Природные N- (пурин-6-ил) аминокислоты являются
важными промежуточными продуктами в биохимических процессах.
Аденилянтарная кислота (фат 9-рибозил-6-аспартопурин-5′-монофос-
) является промежуточным продуктом при аминировании инозиновой кислоты
(IMP) до адениловой кислоты (AMP).Кроме того, ранее сообщалось о синтетических 6- и 9-
замещенных производных пурина
за их противоопухолевую и противовирусную активность, в качестве сердечно-сосудистых агентов
и для их использования в качестве противовирусных агентов
с активным гепаднавиридом. Таким образом, в соответствии с вышеуказанным исследованием Shalaby et al
синтезировали новые производные N- (пурин-6-ил) -аминокислоты и -пептида
, которые, как ожидается, обладают противоопухолевой активностью. Все эти
соединений были оценены на предмет противоопухолевой активности против
60 линий опухолевых клеток человека, происходящих от девяти типов рака
(лейкемия, немелкоклеточное легкое, рак толстой кишки, рак ЦНС,
меланома, рак яичников, рак почек). рак, рак простаты и
рака груди) в соответствии с хорошо известной процедурой16.
N
N
N
N
NHC
H
R
C
O
2
N
a
NN
NHC
H
R
C
O
2
H
A
r
R
= 9000 CH5
0004000000H
000O
H
)
M
e
,
CH
2
CH
2SM
e
,
CH
CH
H
,
CH
2P
h
,
CH
2
NN H
Рисунок 12: Новые N- (пурин-6-ил) -аминокислота
и -пептид и -пептиддер ivatives
В аналогичном исследовании Murti et al синтезировали производные N-9 замещенного-
6-хлорпурина и оценили эти соединения
на их цитотоксическую активность против линии клеток HEp-2 с помощью анализа SRBS
.Некоторые из протестированных соединений показали умеренную противораковую активность
10.
Человеческое антитело к пуриновой нуклеозидфосфорилазе / PNP AF6486: R&D Systems
Сводка по антителам к пуриновым нуклеозидам фосфорилазы / PNP человека
Специфичность
Обнаруживает пуриновую нуклеозидфосфорилазу / PNP человека с помощью прямого ELISA и вестерн-блоттинга.
Источник
Поликлональные овцы IgG
Очистка
Антиген Аффинно-очищенный
Иммуноген
Э.coli -производная рекомбинантная пуриновая нуклеозидфосфорилаза человека / PNP
Met1-Ser289
Регистрационный номер P00491
Состав
Лиофилизирован из отфильтрованного 0,2 мкм раствора в PBS с трегалозой. * Небольшая упаковка (SP) поставляется в виде отфильтрованного 0,2 мкм раствора в PBS.
Приложения
Рекомендуемая концентрация
Образец
Вестерн-блот
1 мкг / мл
См. Ниже
Простой вестерн
50 мкг / мл
См. Ниже
Обратите внимание: оптимальные разведения должны определяться каждой лабораторией для каждого применения.Общие протоколы доступны в разделе «Техническая информация» на нашем сайте.
Примеры данных
Обнаружение пуриновой нуклеозидфосфорилазы / PNP с помощью вестерн-блоттинга. Вестерн-блоттинг показывает лизаты линии клеток рака молочной железы человека MCF-7, линии клеток рака молочной железы человека MDA-MB-231, линии клеток хронического миелогенного лейкоза человека K562, линии клеток рака предстательной железы человека LNCaP, линии клеток аденокарциномы толстой кишки человека HT-29 и Клеточная линия фибросаркомы человека HT1080.PVDF-мембрану зондировали с помощью 1 мкг / мл овечьего антитела против пуриновой нуклеозидфосфорилазы человека / антигена PNP, очищенного аффинно-очищенным поликлональным антителом (каталожный № AF6486), а затем вторичным антителом против овечьего IgG, конъюгированным с HRP (каталожный № HAF016). Специфическая полоса была обнаружена для пуриновой нуклеозидфосфорилазы / PNP при приблизительно 32 кДа (как указано). Этот эксперимент проводился в восстанавливающих условиях и с использованием буфера иммуноблоттинговой группы 1.
Обнаружение пуриновой нуклеозидфосфорилазы / PNP с помощью Simple Western TM .Простой вид на полосе Вестерн показывает лизаты линии клеток хронического миелогенного лейкоза человека K562 и линии клеток рака молочной железы человека MCF-7, загруженные при 0,2 мг / мл. Специфическая полоса была обнаружена для пуриновой нуклеозидфосфорилазы / PNP при приблизительно 36 кДа (как указано) с использованием 50 мкг / мл овечьего антитела против пуриновой нуклеозид фосфорилазы / антигена PNP, очищенного сродством поликлонального антитела (каталожный номер AF6486) с последующим использованием 1:50 разведение конъюгированных с HRP вторичных антител против овечьих IgG (Каталожный № HAF016).Этот эксперимент проводился в восстанавливающих условиях и с использованием системы разделения 12-230 кДа.
Калькулятор восстановления
Калькулятор восстановления
Подготовка и хранение
Восстановление
Стерильный PBS до конечной концентрации 0,2 мг / мл.Доступен буфер восстановления
Доставка
Изделие транспортируется при температуре окружающей среды.После получения немедленно храните его при температуре, рекомендованной ниже. * Малый размер упаковки (SP) поставляется с полярными упаковками. После получения сразу же хранить при температуре от -20 до -70 ° C.
Стабильность и хранение
Используйте морозильную камеру для ручного размораживания и избегайте повторяющихся циклов замораживания-оттаивания.- 12 месяцев с даты получения, от -20 до -70 ° C в состоянии поставки.
- 1 месяц, от 2 до 8 ° C в стерильных условиях после восстановления.
- 6 месяцев, от -20 до -70 ° C в стерильных условиях после восстановления.
Предпосылки: Пуриновая нуклеозидфосфорилаза / PNP
Пуринуклеозидфосфорилаза (PNP) катализирует фосфолиз N-рибозидных связей пуриновых нуклеозидов и дезоксинуклеозидов. Физиологические субстраты PNP включают инозин, гуанозин и 2′-дезоксигуанозин, но не аденозин (1). PNP экспрессируется в большинстве тканей, при этом значительно большая экспрессия в лимфоидных тканях.Генетическая недостаточность PNP приводит к серьезным нарушениям функции Т-лимфоцитов и неврологической дисфункции (2, 3). PNP используется в анализах для измерения неорганического фосфата (4).
- Шрамм, В.Л. (1998) Анну. Rev. Biochem. 67 : 693.
- Stoop, W. et al . (1977) N. Eng. J. Med. 296 : 651.
- Markert, M.L. (1991) Иммунодефицит.Ред. 3 : 45.
- Webb, M.R. (1992) Proc. Natl. Акад. Sci. США. 89 : 4884.
Идентификаторы Entrez Gene
4860 (человек)
Альтернативные имена
EC 2.4.2.1; FLJ94043; FLJ97288; Инозинфосфорилаза; MGC117396; MGC125915; MGC125916; NPFLJ97312; нуклеозид фосфорилаза; PNP; PRO1837; ПУНП; фосфорилаза пуриновых нуклеозидов; пурин-нуклеозид: ортофосфат-рибозилтрансфераза
Gout NCLEX Review
В этом обзоре NCLEX будет обсуждаться подагра.
Как студент медсестры, вы должны быть знакомы с подагрой, а также с тем, как ухаживать за пациентами, страдающими этим заболеванием.
Вопросы такого типа можно найти на NCLEX и определенно на экзаменах по лекциям для медсестер.
Не забудьте пройти тест по подагре.
Из этого обзора NCLEX вы узнаете следующее:
- Определение подагры
- Причины
- Патофизиология
- Признаки и симптомы
- Медсестринское вмешательство
- Лечение
NCLEX Лекция по подагре
Подагра Обзор NCLEX
Что такое подагра? Это разновидность артрита из-за накопления мочевой кислоты в крови.Это вызывает образование кристаллов мочевой кислоты в суставах, и пациент будет испытывать сильную боль, воспаление, покраснение и ограниченную подвижность.
Следует помнить:
У пациента проблемы с уровнем ВЫСОКОЙ МОЧЕНОЙ КИСЛОТЫ в организме, потому что:
- Пациент производит слишком много мочевой кислоты или не выделяет нормально.
Острые игольчатые кристаллы уратов образуются вокруг суставов, вызывая сильное воспаление, сопровождающееся болью и покраснением.
Чаще всего встречается в BIG TOE , но может поражать пальцы, локти, колени, мизинцы, запястья.
Диета и похудание играют важную роль в управлении приступами подагры.
Что такое мочевая кислота? Это побочный продукт, образующийся при расщеплении пуринов во время пищеварения. Он попадает в кровоток, фильтруется через почки и выводится с мочой. Почки играют роль в поддержании уровня мочевой кислоты в пределах нормы….Следовательно, если почки повреждены, существует высокий риск повышения уровня мочевой кислоты.
Что такое пурин? Это химическое соединение, используемое в качестве строительного блока нуклеиновой кислоты (ДНК и РНК) в нашем организме. Продукты, богатые пурином, включают:
NCLEX Tip : помните эти категории продуктов
- мясо внутренних органов (печень, почки, сладкое (тимус и поджелудочная железа)),
- другое красное мясо
- алкоголь (особенно пиво)
- морепродукты (анчоусы, сардины, гребешки)
Высокое потребление :
- Продукты, богатые пурином
- Напитки из кукурузного сиропа с высоким содержанием фруктозы (фруктовые соки и газированные напитки)
- алкоголь… ПОЧЕМУ? Алкоголь и мочевая кислота конкурируют в почках, и почки выбирают вывод алкоголя, а не мочевой кислоты, что приводит к накоплению мочевой кислоты.
Проблемы с почками : почки не могут отфильтровать мочевую кислоту из крови, поэтому она накапливается в крови, как в таких условиях, как хроническая болезнь почек.
Лекарства :
- аспирин (повышает уровень мочевой кислоты…. УБЕДИТЕ пациента, чтобы он НЕ принимал аспирин от боли)
- ниацин
- циклоспорин (иммуносупрессор) Петля
- и тиазидные диуретики… ПОЧЕМУ? Они могут вызвать обезвоживание и снизить способность почек выводить урат, который входит в состав мочевой кислоты.
Обезвоживание : моча становится концентрированной, в результате чего образуются кристаллы мочевой кислоты
Избыточный вес : повышает уровень мочевой кислоты… снижение веса способствует снижению уровня
Физическая нагрузка на организм : госпитализация в связи с болезнью, хирургическим вмешательством… стресс повышает уровень мочевой кислоты
Признаки и симптомы подагрыОстрые приступы подагры :
- Произойти случайным образом … может произойти всего несколько раз или один раз в жизни человека и длится 1-2 недели.
- Суставы не повреждаются.
- У некоторых пациентов между приступами может быть несколько месяцев или год.
- Как правило, начинается с большого пальца ноги … может также поражать пальцы рук, локти, запястья, колени, пятку, пальцы ног.
- Внезапный отек, покраснение и боль в суставе, как правило, пробуждают пациента ото сна (посреди ночи).
- У пациента могут быть симптомы, похожие на симптомы гриппа … ломота в теле.
- С течением дня боль усиливается (4-24 часа), и у пациента может наблюдаться скованность суставов.Пораженный участок ОЧЕНЬ чувствителен, и малейшее давление на сустав вызывает сильную боль.
Хронические приступы :
- Происходит из-за того, что уровень мочевой кислоты постоянно остается повышенным, что приводит к повторным острым приступам.
- Суставы становятся необратимо поврежденными, потому что кристаллы уратов начинают объединяться в большие массы, называемые Tophi .
- Tophi — это белые / желтоватые узелки, которые можно найти под кожей на спиральных ушах, локтях, пальцах рук и ног и т. Д., суставы, сумки, кости и т. д.
- Осложнения включают зуд, шелушение кожи и камни в почках из мочевой кислоты.
Оценить суставы пациента, особенно пальцы ног, пальцы рук, локти на предмет тепла, покраснения или боли
Обсудите подагру в анамнезе (особенно при госпитализации), потому что помните, что болезнь может вызвать приступ подагры
Холодные и теплые компрессы, если пациент переносит их (чередование холодных и теплых)
Если присутствует подагра:
- Оцените события, приведшие к обострению, чтобы помочь пациенту избежать подобных событий в будущем (пример: диета… потреблял ли пациент в последнее время чрезмерное количество пищи, богатой пурином?)
- ОБУЧАЙТЕ пациента, чтобы определить причину их приступов, чтобы они могли избежать атак в будущем.Каждый пациент зависит от причины подагры. У некоторых пациентов приступ подагры возникает только при употреблении большого количества алкоголя или морепродуктов, в то время как у других подагра возникает из-за болезни, при которой они обезвоживаются.
- ОБРАЗОВАТЬ на диете с низким содержанием пуринов и избегать продуктов, богатых пуринами: красное мясо, мясо внутренних органов, морепродукты, алкоголь (пиво)
Оставайтесь гидратированными 2-3 литра в день, если нет противопоказаний: помните, что обезвоживание еще больше увеличивает уровень мочевой кислоты.Кроме того, гидратация помогает предотвратить образование кристаллов мочевой кислоты в почках.
Постельный режим с опорой пораженных конечностей на подножку или люльку для защиты от давления (постельное белье и случайные удары).
Похудание
Лекарства, назначенные врачом для лечения подагры:
Лекарства, которые помогают при остром приступе, снимая признаки и симптомы:
НПВП (для уменьшения воспаления)
Не забывайте Аспирин… он повышает уровень мочевой кислоты
Кортикостероиды
Колхицин : Используется как для острых приступов, так и для предотвращения дальнейших приступов
- Уменьшает отек и снижает уровень мочевой кислоты
- РОЛЬ МЕДСЕСТРЫ: Отслеживание расстройства желудочно-кишечного тракта, нейтропении (боль в горле, медленное заживление ран и т. Д.)) и токсичность мышечная боль, покалывание / онемение пальцев рук или ног, серые губы, легкое кровотечение, синяки.
- НЕТ грейпфрутового сока…. Увеличивает риск токсичности
Аллопуринол (Цилоприм) : Используется для профилактики приступов подагры не снимает острый приступ с
- Чаще всего принимают с колхицином или НПВП.
- Работает, уменьшая выработку мочевой кислоты, тем самым предотвращая приступы подагры.
- РОЛЬ МЕДСЕСТРЫ: пациенту необходимо регулярно проверять зрение, чтобы следить за изменениями зрения и избегать приема добавок витамина С из-за риска образования почечных камней.
Артикул:
- «Подагра | Основы артрита | CDC.» Cdc.gov . N.p., 2017. Web. 31 июля 2017.
- Что такое подагра? . Bethesda: Национальный институт артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний, 2014. Web. 31 июля 2017.
Метаболическое репрограммирование во время пуринового стресса у простейшего патогена Leishmania donovani
Фигура 2.
Тепловые карты, отображающие временные изменения пуринового метаболизма во время пуринового голодания.
Тепловые карты были созданы с использованием программного обеспечения для анализа с открытым исходным кодом Multi Experiment Viewer MeV v4.6 (http://www.tm4.org/mev/MeV_4_6) [150], чтобы показать сравнительный журнал. -полные и не содержащие пуринов образцы через 6, 12, 24 и 48 часов. Масштаб журнала 2 для каждой тепловой карты показан на полосе выше. Номера доступа TriTrypDB (http: // tritrypdb.org / tritrypdb /) включены справа на каждой панели. Белки с повышенной регуляцией показаны красными полосами, белки с пониженной регуляцией — зелеными полосами, а отсутствующие точки данных — серыми полосами. (A) Log 2 соотношения содержания для компонентов спасения пуринов на клеточной поверхности. (B) Log 2 соотношения численности для различных компонентов пути спасения пуринов внутри клетки. (C) Log 2 соотношения содержания для других внутриклеточных ферментов, метаболизирующих пурины. Сокращения: LdNT1-4, L. donovani переносчики азотистых оснований / нуклеозидов 1–4; 3’NT / NU-31 и 3’NT / NU-12, 3′-нуклеотидазы / нуклеазы, соответствующие последовательностям на хромосомах 31 и 12 соответственно; MAP2-23 и MAP2-36, мембранные кислые фосфатазы, соответствующие последовательностям на хромосомах 23 и 36 соответственно; HGPRT, гипоксантинфосфорибозилтрансфераза; XPRT, ксантинфосфорибозилтрансфераза; APRT, аденинфосфорибозилтрансфераза; АК, аденозинкиназа; IGNH, инозин-гуанозиннуклеозидгидролаза; NH, неспецифическая нуклеозидгидролаза; IAGNH, пуринспецифическая нуклеозидгидролаза; AAH, аденинаминогидролаза; GDA, гуаниндезаминаза; ADSS, аденилосукцинатсинтетаза; ASL, аденилосукцинатлиаза; AMPDA-32 и AMPDA-04, предполагаемые аденозинмонофосфат (AMP) дезаминазы, соответствующие последовательностям на хромосомах 32 и 4, соответственно; IMPDH, инозинмонофосфатдегидрогеназа; GMPR, гуанозинмонофосфат (GMP) редуктаза; GMPS, GMP-синтаза; ADKG, ADKB, ADKD, ADKF, ADKC, множественные активности аденилаткиназы; GK, предполагаемая гуанилаткиназа; NDKb и NDK, нуклеозиддифосфаткиназы; PDE-2, цАМФ-специфическая фосфодиэстераза A; PDE-1, -3, -4, предполагаемые фосфодиэстеразы цАМФ; RR-S1 и RR-S2, предполагаемые малые цепи рибонуклеозиддифосфатредуктазы; RR-L, предполагаемая большая цепь рибонуклеозиддифосфатредуктазы; МТАП, предполагаемая метилтиоаденозинфосфорилаза; и SAMSYN, S-аденозилметионинсинтетаза.
Подробнее »
.